Препарати, що застосовуються при лікуванні туберкульозу - фтизіатрія

додаток
Препарати, що застосовуються при лікуванні туберкульозу
ізоніазид (Тубазид). Форма випуску. Таблетки по 0,1 0,2- 0,3 г-10% -й розчин для ін`єкцій по 5 мл в ампулах.
Фармакодинаміка. Активний відносно поза- і внутрішньоклітинних форм. Пригнічує ДНК-залежну РНК-полімерази і зупиняє синтез міколевих кислот мікобактерій. Стійкість мікроорганізмів при ізольованому застосуванні ізоніазиду розвивається в межах 5 міс.
Фармакокінетика. Ізоніазид добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. через
1 -2 ч накопичується в плазмі крові в максимальних концентраціях, легко проникає через тканинні бар`єри і відносно рівномірно розподіляється по всіх тканинах, виявляється в бактеріостатичних концентраціях в лікворі і серозних порожнинах. Інактивується шляхом ацетилювання. Більша кількість ізоніазиду і його метаболітів виділяється протягом першої доби, головним чином нирками.
Застосування. Використовується для лікування всіх форм і локалізацій активного туберкульозу у дорослих і дітей. Найбільш ефективний при свіжих, гостро протікають процеси. Всередину дорослим призначають по 0,3 г
2 - 3 рази на добу, максимальна разова доза - 0,6 г, добова - 0,9 г. Дітям всередину призначають по 5-15 мг / кг на добу, кратність застосування 1 - 2 рази на добу. Максимальна добова доза - 500 мг. Внутрішньом`язово дорослим і підліткам вводять по 5-12 мг / кг на добу, кратність застосування -1-2 рази на добу. Внутрішньовенно вводять 5-10 мг / кг на добу одноразово. Після ін`єкції необхідно дотримуватися постільного режиму протягом 1 -1,5 год.
Побічні ефекти. Головний біль, запаморочення, нудота, блювота, болі в області серця, алергічні реакції у вигляді шкірного висипу, ейфорія, порушення сну. Рідко - психоз, периферичний неврит, лікарський гепатит. Вкрай рідко - гінекомастія, менорагії. нейротоксичность ізоніазиду пов`язана з пригніченням процесу освіти пиридоксальфосфата, який є коензимом, необхідним для перетворень амінокислот.
Для зменшення побічної дії по стандартам МОЗ РФ (1998) всім хворим, які отримують ізоніазид, передбачається призначення піридоксину по 60-100 мг / сут., А також глутамінової кислоти або тіаміну.
Передозування та отруєння ГИНК супроводжуються нудотою, блювотою, порушенням зору та невиразною мовою, пізніше можливі пригнічення дихання, ступор, кома, важко купіруемие судоми. Якщо допомога надана в недостатньому обсязі, можливий смертельний результат.
Перш за все, при отруєнні ГИНК необхідний контроль дихання, за показаннями - штучна вентиляція легенів (ШВЛ). Судоми купіруют введенням барбітуратів короткої дії або піридоксину в розрахунку 1 мг вітаміну на 1 мг ізоніазиду. Необхідно термінове дослідження крові на цукор, електроліти, кислотно-лужний стан, визначення клубочкової фільтрації нирок для вирішення питання про необхідність гемодіалізу. При отруєнні таблетками показані промивання шлунка (ефективно протягом декількох годин після отруєння), ентеросорбенти. При виявленні метаболічного ацидозу внутрішньовенно вводять натрію гідрокарбонат - одноразово або повторно (орієнтуються по рН крові і концентрації натрію).
Протипоказання. Гіперчутливість до препарату- епілепсія, схильність до судомних состояніям- поліомієліт в анамнезе- порушення функції нирок і (або) печінки-флебіт- виражений атеросклероз.
ГИНК в дозах, що перевищують 10 мг / кг, протипоказаний при вагітності, ІХС, гіпертонічної хвороби 2 -3-й стадії, бронхіальній астмі, псоріазі, екземі у стадії загострення, хронічній нирковій недостатності, гострому гепатиті і цирозі печінки.
Особливі вказівки. З обережністю препарат призначають при важких формах легенево-серцевої недостатності, артеріальної гіпертонії, ІХС, поширеному атеросклерозі, захворюваннях нервової системи, бронхіальній астмі, псоріазі, екземі у фазі загострення, мікседемі.
Раціональна комбінація. Призначають в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами (стрептоміцином, етамбутолом, ріфампіці-ном) і з іншими антибіотиками, сульфаніламідами, вітамінами А і В.

гомологи ГИНК

фтивазид. Форма випуску. Порошок і таблетки по 0,1 0,3- 0,5 м
Фармакодинаміка. Блокує синтез міколевой кислоти, яка забезпечує кислотоустойчивость мікобактерій туберкулеза- порушує синтез фосфоліпідів, утворює інтра- і екстрацелюлярний хелатні комплекси з двовалентними іонами, гальмує окислювальні процеси, синтез ДНК і РНК.
Фармакокінетика. Препарат повільно і недостатньо повно всмоктується з шлунково-кишкового тракту. У порівнянні з ізоніазидом концентрація фтивазиду в крові зростає повільніше, не досягає високого рівня, але зберігається більш тривалий час в межах ефективної терапевтичної концентрації, максимальна концентрація в крові досягається через 1 -2 ч. Біотрансформується в печінці. Препарат проникає через плацентарний бар`єр, виділяється з грудним молоком. 95% метаболітів нирками, невелика кількість - кишечником.
Застосування. Лікування всіх форм і локалізацій активного туберкульозу у дорослих і дітей. Максимальна ефективність - при свіжих, гостро протікають процеси, инфильтратах, пневмонических осередках, періфокаль-ном запаленні, гематогенної дисемінації.
Дорослим призначають по 0,5 г 2 - 3 рази на добу. Вищі дози для дорослих: разова - 1 г, добова - 2 г. Дітям призначають з розрахунку по 0,02 - 0,04 г / кг на добу (максимальна добова доза - 1,5 г) в 3 прийоми. При туберкульозному вовчаку призначають по 0,25 - 0,3 г 3 - 4 рази на добу, на курс - 40 - 60 м На хронічні форми туберкульозу вплив фтивазиду невелика.
Побічні ефекти. Головний біль, запаморочення, нудота, блювання, сухість у роті, болі в епігастрії, підвищена кровоточивість, кардіалгії, ейфорія, порушення сну, алергічні реакції. Рідко - психічні реакції, неврит очного нерва, порушення пам`яті, лікарський гепатит. У чоловіків - гінекомастія, у жінок - менорагії.
Протипоказання. Стенокардія- декомпенсовані пороки серця-органічні захворювання ЦНС-Алкоголізм- порушення функцій печінки-підвищена чутливість до фтівазіду- вагітність, лактація (на час лікування припиняють грудне вигодовування).
Особливі вказівки. Препарат можна застосовувати для лікування пацієнтів з підвищеною чутливістю до ізоніазиду. В період лікування необхідно спостереження у офтальмолога і періодичне дослідження очного дна.
Раціональна комбінація. Призначають в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами, антибіотиками, сульфаніламідами. Для усунення та попередження побічних явищ рекомендується застосування піридоксину, тіаміну.
Небажана комбінація. Підсилює побічні ефекти парацетамолу, алкоголю, бензодіазепінів, карбамазепіну, гепатотоксичних засобів, антикоагулянтів, антиагрегантів. Послаблює побічні ефекти мінерале- і глюкокортикоїдів. Всмоктування фтивазиду уповільнюють антациди.

салюзід розчинний. Форма випуску. Ампули 5% -го розчину по 1, 2 і 10 мл.
Застосування. Використовують у вигляді підшкірних, внутрішньом`язових, внутрішньовенних ін`єкцій при хіміотерапії туберкульозу різної локалізації. Призначають для ін`єкцій в казеозние лімфатичні вузли, для промивання Свищева ходів, введення в сечостатеві шляхи, шийку матки і зводи піхви, при туберкульозних гнійних серозитах (для промивання порожнин), при туберкульозі верхніх дихальних шляхів, туберкульозному ураженні очей.
Під шкіру і внутрішньом`язово вводять по 10 мл 5% -го розчину (0,05 г на ін`єкцію), добова доза до 2 г-в вену призначають повільно (1 мл в 1 хв) до 10 мл розчину. Найбільш показаний при туберкульозі бронхів: вводять у вигляді аерозолю по 3 - 4 мл 5% -го розчину интратрахеально і інтрабронхіально - по 2 - 3 мл розчину. При туберкульозному менінгіті можна вводити в спинномозковий канал (у вигляді розчину) в дозі 1,5 - 5 мг / кг-для осіб з масою тіла 60 кг призначають 90-120 мг.
Раціональна комбінація. Рекомендується поєднувати з іншими протитуберкульозними препаратами. Доцільно застосування при нестерпний-мости ізоніазиду.

метазід. Форма випуску. Порошок, таблетки по 0,1 0,3- 0,5 м
Фармакодинаміка. Пригнічує ріст і розвиток мікобактерій туберкульозу, особливо діляться. Порушує синтез фосфоліпідів мембран, нуклеїнових кислот-зупиняє розмноження мікобактерій, що знаходяться всередині і поза клітинами макроорганізму.
Фармакокінетика. Швидко і повно всмоктується з ЖКТ- проникає в ліквор, через плаценту. Туберкулостатичних концентрація в крові зберігається протягом 24 год.
Застосування. Лікування всіх форм і локалізацій туберкульозу у дорослих і дітей. Найбільш ефективний при свіжих, гостро протікають процеси. Призначають препарат всередину. Доза для дорослих - 0,5 г 2 рази на день-вищі дози для дорослих всередину: разова - 1 г, добова - 2 г. Дітям призначають з розрахунку 0,02 - 0,03 г / кг на добу (не більше 1 г на добу) - добову дозу призначають в 2-3 прийоми.
Побічні ефекти. Головний біль, запаморочення, розлади сну, неврити, судоми, порушення психіки (ейфорія, тимчасова втрата пам`яті), сухість у роті, нудота, блювота, болі в епігастрії, болі в області серця, лікарський гепатит, шкірні висипання.
Протипоказання. Стенокардія- декомпенсовані пороки серця-органічні захворювання центральної нервової системи, порушення зору, епілепсія, судомні напади в анамнезі, вагітність, лактація- захворювання печінки, нирок нетуберкульозного характеру, які супроводжують порушенням видільної функції-підвищена чутливість до препарату.
Раціональна комбінація: призначають в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами, з антибіотиками широкого спектра дії.

рифампіцин. Форма випуску. Капсули по 0,15 г-0,15 г в ампулах для ін`єкцій.
Фармакокінетика. Рифампіцин швидко і повно всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Після прийому всередину максимальна концентрація його в крові визначається через 2 - 2,5 год. Легко проникає через тканинні бар`єри, в тому числі через гематоенцефалічний бар`єр. Найбільші концентрації препарату утворюються в печінці та нирках. При внутрішньовенному введенні терапевтичний ефект зберігається до 8 - 12 год. Виділяється препарат з жовчю, частково з сечею, бронхіальними і слізними залозами.
Застосування. Застосовують для лікування всіх форм туберкульозу різної локалізації. За активністю перевершує стрептоміцин, активний відносно мікобактерій, стійких до ізоніазиду, стрептоміцину, ПАСК. Доцільно застосовувати рифампіцин у хворих з хронічним захворюванням, коли інші протитуберкульозні препарати не ефективні. Застосовують також при інфекційно-запальних захворюваннях, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами (насамперед, стійкими стафілококами), в тому числі при остеомієліті, бронхіті, пневмонії, пієлонефриті, отиті, холециститі, лепрі, менингококковом носійство, гонореї.
Режим дозування. Приймають всередину натщесерце за 0,5-1 год до їди або парентерально. Призначають рифампіцин всередину дорослим 0,3 - 0,6 г на добу в 1 прийом (в залежності від показань). Максимальна добова
доза - 1,2 г. При туберкульозі легенів призначають по 0,45 - 0,6 г в день (в один прийом) до сніданку. Середня добова доза для дорослих при внутрішньовенному введенні - 0,45 г 1 раз на день. Дітям старше 3 років призначають в дозі 10 мг / кг маси тіла на добу 1-3 рази, але не більше 0,45 г на добу. При туберкульозі тривалість лікування препаратом може становити рік і більше.
Побічні ефекти. Можливі нудота, блювання, діарея (дисбактеріоз), зниження апетиту, негативний вплив на функцію печінки (підвищення рівня печінкових трансаміназ, білірубіну в сироватці крові). Може виникати головний біль, артралгії, порушення координації руху, порушення зору, менструального циклу, лейкопенія, еозинофілія, кропив`янка, набряк Квінке, бронхоспазм, грипоподібні симптоми, герпес. Рідко: гостра ниркова недостатність, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура (при нерегулярній терапії або поновленні лікування після перерви). Дуже рідко: некроз канальців нирки, інтерстиціальний нефрит.
Протипоказання. Желтуха- виражені порушення функції печінки і нирок-вагітність, грудне вскармліваніе- підвищена чутливість до рифампіцину.
Особливі вказівки. Забарвлює сечу, мокротиння і слізну рідину в червоний колір. Потрібна обережність застосування у недоношених і новонароджених дітей, виснажених пацієнтів.
Раціональна комбінація. Застосовують у поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами.
Небажана комбінація. При поєднанні з непрямими антикоагулянтами (неодикумарином, Фенілін, синкумаром і ін.), З пероральними гіпоглікемічними засобами, препаратами наперстянки - рифампіцин зменшує їх активність. Небажано комбінувати зі снодійними, жарознижувальними засобами, кортізолом.

рифабутин (Рифабутин). Форма випуску. Капсули по 0,15 м
Фармакодинаміка. Рифабутин має антимікробну дію на стійкі до рифампіцину штами МБТ. Більш висока ефективність Мікобутин в порівнянні з рифампіцином обумовлена більш високим (в 3 - 4 рази) внутрішньоклітинним проникненням препарату і вплив на біосинтез ДНК резистентних до рифампіцину МБТ в концентрації в 8 разів більш низьких. Концентрація рифабутину в легеневій тканині через 24 години після прийому в 5 - 10 разів вище, ніж в плазмі крові. Період напіввиведення рифабутину - 35 - 40 год, що дозволяє віднести його до препаратів пролонгованої дії. Рифабутин не пригнічує імунітет і може застосовуватися у хворих з імунодефіцитом. Призначення рифабутину з ізоніазидом, пиразинамидом, протіонамідом доцільно, оскільки між ними існує сильно виражений синергізм.
У хворих із захворюваннями печінки одночасно з прийомом рифабутину призначають гепатопротектори: рибоксин 0,3 г 3 рази на день і ноотропіл 480 мг 3 рази на день до їди.
Фармакокінетика. З ШКТ всмоктується швидко і повністю. Максимальна концентрація в крові досягається через 2 -4 год. Через гематоенцефалічний бар`єр НЕ
проходить, але добре проникає в клітини різних органів і тканин, створюючи особливо високу концентрацію в легких. Біотрансформується в печінці, утворюючи неактивні метаболіти. Екскретується в вигляді метаболітів нирками (53%), з жовчю (30%).
Застосування. При лікуванні туберкульозу легенів у дорослих - 0,15 -0,3 г всередину. Курс лікування 6 міс. и більше. При вторинної приєдналася мікоінфекціі - 0,4 - 0,6 г на добу з курсом терапії до 6 міс. при обов`язковій комбінації з іншими препаратами, так як при монотерапії швидко розвивається стійкість. Призначають при МАIС-інфекції у хворих з синдромом набутого імунодефіциту.
Побічні ефекти. Безсоння, головний біль, біль в грудях, симптоми астенії, міалгія, артралгія, різноманітні прояви диспепсії: нудота, блювота, діарея, болі в жівоте- зміни з боку крові: анемія, лейкопенія, тромбоцітопенія- алергічні реакції, свербіж, кропив`янка, шкірні висипання , бронхоспазм, а також увеїт, забарвлення сечі і слізної рідини в червоний колір.
Протипоказання. Гіперчутливість, у тому числі до антибіотиків з груп ансаміцінов (рифампіцин, ріфаксінін, рифаміцин), порушення функції печінки і нирок, вагітність, вік до 18 років.
Особливі вказівки. При лікуванні рифабутином потрібно контролювати функцію печінки і картину периферичної крові.
Раціональна комбінація. Призначають в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами, так як посилюється їх ефективність.
Небажана комбінація. З пероральними контрацептивами, так як індукує активність монооксідазной системи, з іншими лікарськими речовинами, які біотрансформуються за участю цитохрому Р-450.
етамбутол. Форма випуску. Таблетки по 0,1 0,2- 0,4- 0,6- 0,8 г-капсули по 0,25 г.
Фармакодинаміка. Препарат має виражену туберкулостатичну дію, на інші патогенні організми не впливає. Пригнічує розмноження мікобактерій туберкульозу, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, канаміцину, етіонаміду. Механізм дії пов`язаний з швидким проникненням всередину клітини, де пригнічується синтез РНК мікобактерій, ліпідний обмін- зв`язуються іони магнію, міді, порушується структура рибосом і синтез білка. При монотерапії до препарату швидко розвивається стійкість.
Фармакокінетика. З ШКТ всмоктується в повному обсязі (75 - 80%), але досить, щоб забезпечити бактеріостатичний ефект. З білками крові зв`язується 20 - 30%. Максимальна концентрація речовини в плазмі крові накопичується через 2 -4 год, зниження на 50% відбувається приблизно через 8 ч. Проникає в органи, тканини, біологічні рідини, грудне молоко, за винятком асцитичної, плевральної та ліквору. Через неушкоджений гематоенцефалічний бар`єр не проникає. Біотрансформується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Протягом першої доби нирками виділяється 65%, 20% - кишечником.
Застосування. Застосовують при лікуванні різних форм туберкульозу. Призначають всередину 1 раз в день з розрахунку 0,015 - 0,025 г / кг щодня або 0,05 г / кг 2 - 3 рази на тиждень. Хворим, які раніше не приймали протитуберкульозні препарати, дають в дозі 0,015 г / кг (при масі 60 - 70 кг - 0,9-1 г), раніше лікувалися хворим - 0,025 г / кг (при масі 60 - 70 кг - 1,5 - 1,75 г) з переходом через 1,5 - 2 міс. на 0,015 г / кг. Дітям - 0,025 г / кг одноразово вранці після сніданку, вища добова доза для дітей - 1 м
Побічні ефекти. Можливі нудота, втрата апетиту, блювота, запаморочення, депресія. Галюцинації і дезорієнтація в просторі. Зустрічаються алергічні реакції у вигляді шкірного висипу, розлад кольорового сприйняття (в основному зеленого і червоного кольору), зменшення центрального і периферичного полів зору, виникнення скатом. Рідко: токсичний ретробульбарний неврит зорового нерва, загострення нападів подагри, гіперурикемія, лейкопенія. Для ослаблення побічних ефектів призначають нікотинамід і вітамін В6.
Протипоказання. Порушення функції нирок-вагітність-гострі захворювання ЖКТ- неврит зорового нерва катаракта- діабетична ретінопатія- запальні захворювання очей-грудне вскармліваніе- підвищена чутливість до препарату.
Особливі вказівки. Побічні ефекти можуть бути оборотними через кілька тижнів після припинення курсу лікування. На початку лікування можливе посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння. Етамбутол призначають-ють тільки після початку лікування іншими протитуберкульозними препаратами і тільки в комбінації з ними. При монотерапії до етамбутолу швидко розвивається стійкість. Етамбутол знижує гостроту зору, тому слід дотримуватися обережності при призначенні його пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують гостроти зору і підвищеної уваги. При проведенні тривалої терапії необхідно контролювати функцію зору, картину периферичної крові, а також функціональний стан печінки і нирок.
Раціональна комбінація. Застосовують в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами.
Небажана комбінація. Підсилює нейротоксичність аміноглікозі-дов, аспарагинази, карбамазепіну, ципрофлоксацину, іміпенему, солей літію, метотрексату, хініну.

Піразинамід. Форма випуску. Таблетки по 0,5 і 0,75 м
Фармакодинаміка. Діє бактеріостатично і бактерицидно на внутрішньоклітинні мікобактерії, стійкі до інших протитуберкульозних препаратів груп 1 і 2. Механізм дії в деталях невідомий.
Фармакокінетика. Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація в плазмі досягається через 1-2 год. З білками плазми крові зв`язується на 10 - 20%. Проникає в різні тканини і біологічні рідини, через гематоенцефалічний бар`єр, а також в осередки туберкульозного пораженія- активний середовищі казеозних мас. Метаболізується в печінці з утворенням активної піразіноевой кислоти, яка потім окислюється в 5-гідроксіпіразіноевую кислоту, втрачається мікостаті-чний активність. Близько 70% від прийнятої дози препарату виводиться протягом 24 годин із сечею переважно у вигляді метаболітів (3% в незміненому вигляді, 33% у вигляді піразіноевой кислоти і 36% у вигляді інших метаболітів).
Застосування. Часто призначають при казеоз лімфоаденітом, туберкуле- мах і казеозно-пневмонічних процесах. Добова доза для дорослих - 1,5 -2 г-приймають всередину після їди по 1 г 2 рази на добу (рідше - по 0,5 г 3 - 4 рази на день). Добова доза для хворих старше 60 років і при масі до 50 кг - 1,5 г. Вища добова доза - 3 г. Дітям призначають з розрахунку 0,015 - 0,02 г / кг на добу (добова доза становить не більше 1,5 г ). Курс лікування - від 6 міс. до 2 років.
Побічні ефекти. Можливі нудота, блювання, діарея, анорексія, артралгії, міалгії, гіперурикемія, алергічні реакції у вигляді шкірного висипу, свербежу, ангіоневротичного набряку. Підвищує схильність до тромбобра-тання. Рідко: загострення подагри, фотосенсибілізація. Гепатотоксичен, викликає агранулоцитоз.
Протипоказання. Виражене порушення функції печінки-подагра- вагітність-підвищена чутливість до препарату.
Особливі вказівки. При монотерапії до піразинаміду швидко розвивається стійкість мікобактерій, в зв`язку з чим зазвичай його застосовують з іншими протитуберкульозними засобами. При тривалому застосуванні препарату необхідно регулярно контролювати функцію печінки та вміст сечової кислоти в крові пацієнта.
Раціональна комбінація. Ефективно поєднане призначення з іншими протитуберкульозними препаратами. Для зменшення токсичної дії піразинаміду рекомендується призначати його одночасно з метіоніном, ліпокаїну, глюкозу, вітаміни В6, В | 2.
Небажана комбінація. Знижує ефективність протівоподагрічес-ких засобів.

етіонамід. Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою, по 0,25 г-драже по 0,25 г-свічки по 0,5 р
Фармакодинаміка. Пригнічує синтез пептидів мікобактерій, розташованих поза-і внутрішньоклітинно, діє на резистентні (рефракторная) і атипові форми. Більш активний у кислому середовищі. Підсилює фагоцитоз в осередку туберкульозного запалення, що сприяє його розсмоктуванню. При лікуванні хворих спостерігається поступове зниження бактериостатической активності препарату.
Фармакокінетика. З ШКТ всмоктується повільно. Максимальна концентрація в плазмі - через 1 -3 ч. Швидко розподіляється по тканинах організму. Добре проникає через гематоенцефалічний бар`єр в спинномозкову рідину. Інактивується в печінці. Виводиться з сечею у вигляді метаболітів.
Застосування. При різних формах і локалізаціях туберкульозного процесу (легеневий і позалегеневий туберкульоз), в разі непереносимості або неефективності інших протитуберкульозних препаратів, завжди в складі комплексної туберкулостатической хіміотерапії. Менш активний, ніж тубазид і стрептоміцин, але активно впливає на мікобактерії, стійкі до цих препаратів. Призначають всередину і в свічках. Дорослим призначають всередину по 0,25 г 3 рази на день, при добрій переносимості - по 0,25 г 4 рази на день. Початкова добова доза 0,25 г через 5 днів, за умови гарної переносимості її підвищують до 0,5 г, ще через 5 днів - до 0,75 м
При поганій переносимості, хворим старше 60 років, при масі тіла менше 50 кг призначають по 0,25 г 2 рази на день, препарат приймають після їди. Добова доза для дітей - з розрахунку 0,01-0,02 г / кг, але не більше 0,75 г на добу.
У свічках призначають при виражених диспепсичних явленіях- дозу збільшують в 2 рази.
Побічні ефекти. Спостерігаються шлунково-кишковий дискомфорт (анорексія, стоматит, нудота, болі в епігастрії, порушення функції печінки), порушення кровотворення, гінекомастія, дисменорея, алергічні реакції, неврологічні і психічні розлади, ортостатичнагіпотензія, імпотенція, прояви гіповітамінозу В.
Протипоказання. Гіперчувствітельность- порушення функцій печінки-вагітність.
Особливі вказівки. Потрібні обмеження в застосуванні при цукровому діабеті, епілепсії.
Раціональна комбінація. З основними протитуберкульозними препаратами, якщо до них збережена чутливість мікобактерій, а також разом з циклосерином (з обережністю), пиразинамидом. Для усунення побічної дії призначають нікотинамід - по 0,1 г 2 - 3 рази на добу, піридоксин - 1 - 2 мл 5% -го розчину внутрішньом`язово.
Небажана комбінація. При комбінації з циклосерином зростає ризик розвитку у пацієнтів нейротоксических ефектів.

протіонамід. Форма випуску. Таблетки по 0,25 г.
Фармакодинаміка. Блокує синтез міколевих кислот, які є компонентом клітинної стінки мікобактерій туберкульозу, порушує синтез білка мікобактерій- має властивості антагоніста нікотинової кислоти. Пригнічує поза- і внутрішньоклітинно розташовані мікобактерії туберкульозу, виявляє бактеріостатичні ефекти в основному щодо розмножуються форм, включаючи атипові. При лікуванні швидко утворюються стійкі штами.
Фармакокінетика. Швидко всмоктується з ЖКТ- максимальна концентрація в крові - через 2 -3 години після прийому внутрь- проникає через гематоенцефалічний бар`єр, а також в здорові і патологічно змінені тканини (каверни легких, туберкульозні вогнища, серозний і гнійний плевральнийвипіт, спинномозкову рідину при менінгіті). Метаболізується, частково перетворюючись в сульфоксид, що володіє протитуберкульозної активністю. Виділяється в основному з сечею і фекаліями, як в незміненому вигляді (15 - 20%), так і у вигляді метаболітів.
Застосування. При різних формах і локалізаціях туберкульозного процесу, при поганій переносимості етіонаміду та інших протитуберкульозних засобів. Застосовують протионамид всередину після їжі. Дорослим призначають по 0,25 г 3 рази на добу-при гарній переносимості - по 0,5 г 2 рази на день-у хворих старше 60 років і при масі менше 50 кг добова доза не повинна перевищувати 0,75 г. Дітям призначають з розрахунку 10 - 20 мг / кг на добу.
Побічні ефекти. Диспепсичні розлади, головний біль, запаморочення, тахікардія, депресія, слабкість, парестезії, шкірні реакції.
Протипоказання. Вагітність, дитячий вік.
Особливі вказівки. У процесі лікування протіонамідом при захворюваннях печінки необхідно регулярно контролювати її функцію. До препарату швидко розвиваються стійкі штами мікобактерій, тому потрібно спільне призначення з протитуберкульозними препаратами, що мають інший механізм дії.
Раціональна комбінація: з ізоніазидом, пиразинамидом, циклосерином і іншими протитуберкульозними препаратами.
Небажана комбінація. Не слід призначати при розвитку у мікобактерій туберкульозу стійкості до етіонаміду- підсилює токсичні ефекти спирту етилового.

Група стрептоміцину

стрептоміцин. Форма випуску. Порошок для ін`єкцій у флаконах по 0,25 0,5- 1 м
Фармакодинаміка. Володіє широким спектром антибактеріальної активності, діє бактеріостатично і бактерицидно щодо більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Проникаючи всередину мікробної клітини, зв`язується зі специфічними білками-рецепторами, порушується утворення комплексу між матричної РНК. Внаслідок цього розпадаються полірібосоми, виникають дефекти при зчитуванні інформації з ДНК, синтезуються неповноцінні білки, що призводить до зупинки росту і розвитку клітини. У більш високій концентрації стрептоміцин пошкоджує цітоплазма- тические мембрани і клітина гине.
Фармакокінетика. Стрептоміцин погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту, застосовується тільки парентерально. При внутрішньом`язовому введенні швидко і повністю абсорбується в кров. Проникає в легені, печінку, позаклітинне рідина, в плаценту і грудне молоко. Через неушкоджений гематоенцефалічний бар`єр не проходить, з білками крові зв`язується менше, ніж на 10%. Метаболізму не береться. Екскретується нирками (95%) в незміненому вигляді.
Застосування. Призначають для лікування туберкульозу різної локалізації, переважно в перші 2 міс. комбінованої хіміотерапії, так як препарат діє тільки на позаклітинні форми, а через 2 міс. мікобактерії проникають у клітину, і використання препарату стає неефективним. Недоліком є швидкий розвиток стійкості мікобактерій до стрептоміцину. Застосовують при гнійно-запальних процесах різної локалізації.
Вводять стрептоміцин внутрішньом`язово і в порожнині. Розчини для ін`єкцій готують з розрахунку: 1 г речовини в 2 - 5 мл стерильного ізотонічного розчину натрію хлориду або 0,25 -0,5% -го розчину новокаїну. Внутрішньом`язово дорослим вводять по 0,5-1 г на добу (в 1-2 прийоми). Вищі дози для дорослих: разова - 1 г, добова - 2 г. При туберкульозі легенів зазвичай вводять добову дозу 1 г в один прийом-в перші 3 - 5 днів лікування призначають по 0,5 г 2 рази на день, при поганій переносимості обмежуються добовою дозою 0,75 г. Дітям при туберкульозі стрептоміцин призначають з розрахунку 0,015 - 0,02 г / кг, але не більше 1 г на добу. Людям похилого віку застосовують дозу на `/ 3 менше норми.
Препарат використовують також у вигляді аерозолю (0,2 - 0,25 г у 35 мл ізотонічного розчину натрію хлориду) щодня або через день, на курс 15 - 20 інгаляцій. Призначають интратрахеально по 0,25 - 0,5 г в 5 - 10 мл 0,25 -0,5% -го розчину новокаїну 2 - 3 рази і більше на тиждень, інтракавернозному - инсуффляции у вигляді дрібнодисперсного порошку і інгаляції 10% -го розчину 1 раз на добу - не більше 1 м
Побічні ефекти. Порушення функції нирок, судоми, глухота, ураження вестибулярного нерва, нудота, блювота, пригнічення дихання, полінейропатії, алергічні реакції, підвищена кровоточивість.
Протипоказання. Гіперчутливість до препарату, ураження слухового нерва, міастенія, порушення функції нирок, схильність до кровоточивості, вагітність.
Особливі вказівки. При появі алергічних реакцій, часто спостерігаються протягом перших тижнів лікування, ін`єкції стрептоміцину необхідно негайно скасувати. Після лікування шкірної висипки і лихоманки можна зробити спробу проведення десенсибілізації.
Дітям, якщо можливо, стрептоміцин не слід призначати, так як його ін`єкції болючі, препарат може призвести до незворотних змін слухового нерва. В результаті накопичення лікарського засобу в організмі у людей похилого віку пацієнтів і в осіб, які страждають захворюваннями нирок, можуть з`явитися ознаки інтоксикації. Необхідно періодично визначати концентрації препарату в сироватці крові: концентрація, обумовлена перед введенням наступної дози, не повинна перевищувати 4 мкг / мл.
Препарат не слід призначати при вагітності, так як він проникає через плаценту і може викликати патологічні зміни слухового нерва і нирок у плода.
Раціональна комбінація. Ефективно поєднання з іншими протитуберкульозними препаратами. Для зменшення побічних явищ застосовують в комбінації з димедролом, хлоридом кальцію, вітаміном В і кальцію пантотенатом - по 2 мл 20% -го розчину 2 рази на день внутрішньом`язово.
Небажана комбінація. При спільному призначенні з мономицином, канаміцин, неоміцином, Лобеліну, цититон, натрію тіосульфатом підвищується ото і нефротоксичність стрептоміцину. Парентеральне введення індометацину уповільнює виведення стрептоміцину. Препарат підсилює побічні ефекти міорелаксантів, метоксифлурану, знижує ефективність антиміастенічних засобів.

Пасомицин. Форма випуску. Флакони, що містять по 0,5 і 1 г (500 000 і 1 000 000 ОД).
Фармакодинаміка. Являє собою сіль дигідрострептоміцин і ПАСК. Поєднує механізм дії аміноглікозидів і сульфаніламідів.
225
Застосування. Застосовують для лікування різних форм туберкульозу. При неспецифічних пневмоніях і гнійних процесах вводять внутрішньом`язово. Доза для дорослих - 1 г на добу одноразово. Дітям до 1 року призначають по 0,1 г, від 1 року до 3 років - по 0,2 - 0,25 г-3 - 7 років - 0,2 - 0,3 г-7 - 12 років - 0,3 - 0,5 г на добу. Розчин пасомицин можна вводити в Свищева ходи і в плевральну порожнину (0,25 - 0,5 г).
Раціональна комбінація. Призначають в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами та антибіотиками.
Небажана комбінація. Не рекомендується призначати пасомицин одночасно з канаміцином, флоримицину, мономицином і іншими антибіотиками, що володіють ото і нефротоксичністю.

канаміцин. Форма випуску. Таблетки канаміцину моносульфата по 0,125 і 0,25 г-порошок канаміцину сульфату для ін`єкцій у флаконах по 0,5 і 1 м
Фармакодинаміка. Володіє широким антибактеріальним спектром, надає бактеріостатичний і бактерицидний ефекти. Механізм антимікробної дії пов`язаний з пригніченням синтезу білка в клітинах бактерій.
Фармакокінетика. З ШКТ всмоктується незначно. При внутрішньом`язовому введенні максимальна концентрація в плазмі визначається через 1 годину. Антибактеріальний ефект зберігається до 6 - 12 год. Проникає в плевральну порожнину, синовіальну рідину, бронхи, жовч. Проходить через плацентарний бар`єр. Через гематоенцефалічний бар`єр зазвичай не проникає, але при запаленні мозкових оболонок виявляється в спинномозковій рідині, виділяється нирками за 24 - 48 год. При прийомі всередину виділяється через кишечник в незміненому вигляді.
Застосування. Підставою для застосування канаміцину є неефективність інших антибіотиків. Застосовують внутрішньом`язово, внутрішньовенно і інгаляційно у вигляді аерозолю при туберкульозі гортані, бронхів і легенів. Тривалість курсу лікування - не більше 2 міс.
Дорослим призначають по 1 г на добу (в 2 прийоми або у вигляді одноразової ін`єкції). Вища добова доза для дорослих - 2 м Вводять протягом 6 днів з перервою кожний 7-й день курсом в 1 міс. и більше. Дітям вводять тільки внутрішньом`язово з розрахунку 0,015 - 0,02 г / кг на добу (не більше 0,75 г на добу). Канамицина сульфат розчиняють з розрахунку 0,5 г в 3 - 4 мл 0,25 -0,5% -го розчину новокаїну або ізотонічного розчину натрію хлориду і ін`єктують глибоко в м`язи. Іноді вводять в порожнини 0,25% -й розчин, при цьому добова доза не повинна перевищувати добову дозу при внутрішньом`язовому введенні. Для аерозольної терапії розчиняють 0,25 - 0,5 1 г препарату в 3 - 5 мл ізотонічного розчину хлориду натрію або 0,25 -0,5% -го розчину новокаїну.
Побічні ефекти. Нудота, блювота, діарея, непрохідність кишечника, неврит слухового нерва, парестезії, порушення функції печінки, нефротоксичність.
Протипоказання. Гіперчутливість, запалення слухового нерва, порушення функції печінки і нирок, непрохідність кишечника.
Особливі вказівки. Не застосовувати при вагітності та у дітей першого місяця життя.
Раціональна комбінація. З іншими протитуберкульозними препаратами, з антибіотиками (пеніциліном, нистатином, леворином), в аерозолях можливе додавання бронхолитических і антигістамінних засобів.
Небажана комбінація. Зі стрептоміцином, мономицином, нео- мицином і.другімі ототоксичними препаратами.

амікацин. Форма випуску. 0,1- 0,25 0,5 г у флаконах- 25% -й розчин в ампулах по 2 мл.
Фармакодинаміка. Напівсинтетичний препарат канаміцин. Володіє широким спектром гнітючої дії на грампозитивні і грамнегативні мікроорганізми. Перешкоджає утворенню комплексу транспортної і матричної РНК за рахунок зв`язування з субодиницею рибосом, порушує синтез білка. У підвищених концентраціях викликає порушення бар`єрних функцій цитоплазматичних мембран, що призводить до загибелі мікроорганізмів.
Фармакінетіка. Проходить гістогематичні бар`єри, проникає в тканини і тканинні рідини. Виводиться, головним чином, нирками, створюючи високі концентрації в сечі.
Застосування. Дози і спосіб введення визначають індивідуально (внутрішньом`язово, внутрішньовенно струменевий або краплинно). Максимальна добова доза не повинна перевищувати 1,5 м Зазвичай призначають дозу 10 - 15 мг / кг на добу на 2 - 3 введення. Під час застосування препарату необхідно стежити, щоб хворий пив достатню кількість рідини. При нирковій недостатності дозу знижують. Підбирають дозу, рівну кліренсу креатиніну (КК), тобто при КК = 40 мг / мл призначають 40% розрахункової добової дози. При 60 мг / мл амикацин вводять 1 раз на добу., 40 мг / мл - 2 рази на добу, 10 мг / мл - 1 раз в 3 доби.
При приготуванні розчинів для внутрішньовенних інфузій амикацин стабільний протягом 24 год в концентрації 0,25 - 5 мг / мл в складах, що містять 5% глюкози або 5% глюкози і 0,2% (0,45%) хлориду натрію, або 0, 9% хлориду натрію. Амікацин не можна ін`єктувати в суміші з будь-якими іншими препаратами.
Побічні ефекти. Ураження нирок, слухового і вестибулярного апарату, головний біль, нудота, блювота, алергічні реакції, зміни з боку периферичної крові: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Протипоказання. Гостра ниркова недостатність, уремія, підвищена чутливість до амікацину, вагітність. Описано перехресні алергічні реакції з іншими аміноглікозидами. В період лактації призначення амикацина може бути причиною припинення грудного вигодовування. При передозуванні і отруєнні для елімінації амикацина з крові використовують перитонеальний діаліз і гемодіаліз- можлива гемосорбция. У новонароджених не менше ефективна замісна трансфузія.
раціональна комбінація. Одночасне застосування амікацину з пеніцилінами і цефалоспоринами призводить до посиленого розширенню спектра антибактеріальної дії, але при цьому підвищується ризик токсичних ефектів.

небажана комбінація. Амікацин небажано призначати з іншими нефротоксичними і ототоксичними препаратами. Нефротоксичность амикацина збільшують цефалоспорини. In vitro при змішуванні з В-лактамнимиантибіотиками відбувалася часткова взаімоінактівація антибіотиків. При використанні амікацину одночасно з петльовими діуретиками (наприклад, фуросемідом) зростає ризик ототоксических реакцій.

флоримицина сульфат. Форма випуску. 0,5 і 1 г у флаконах.
Фармакодинаміка і фармакокінетика: см. Канамицин.
Застосування. Має специфічну бактеріостатичнудію на мікобактерії туберкульозу, використовується як резервний препарат. Застосовується для лікування різних форм і локалізацій туберкульозу. Призначають хворим, у яких туберкулостатічеськие препарати виявилися неефективними через виниклу резистентності мікобактерій або з яких-небудь інших причин.
Застосовують внутрішньом`язово, вводять повільно, глибоко. Добова доза для дорослих - 1 м Вводять щодня по 0,5 г 2 рази на добу (вранці і ввечері) або по 1 г 1 раз на день протягом 6 днів поспіль, на 7-й день роблять перерву. Дітям призначають у разі неефективності інших засобів, при хронічному деструктивному туберкульозі. Добова доза для дітей 0,015 - 0,02 г / кг (не більше 0,75 г на добу).
Побічні ефекти і протипоказання: см. Канамицин.
Раціональна комбінація. У поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами (ПАСК, циклосерин і ін.).
Небажана комбінація. Зі стрептоміцином і іншими антибіотиками, які надають ототоксичну дію (неоміцин, мономіцин, канаміцин, амікацин, капреоміцин).

циклосерин. Форма випуску. Таблетки і капсули по 0,25 г.
Фармакодинаміка. Циклосерин володіє широким спектром дії, пригнічує грампозитивні і грамнегативні бактерії. Ефективний відносно внутрішньоклітинних збудників туберкульозу, пригнічує мікобактерії, стійкі до стрептоміцину, ізоніазиду, фтивазид, ПАСК. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки. Так як препарат схожий за будовою з О-аланином, він конкурентно пригнічує системи Б-аланінрацемази і О-аланінсінтетази, в результаті порушується утворення дипептиду В-аланіл-В-аланін, необхідного для побудови клітинної стінки бактерій.
Препарат розглядається як «резервне» протитуберкульозний засіб.
Фармакокінетика. З ШКТ циклосерин всмоктується добре. Максимальна концентрація в плазмі крові - через 2 -4 год після прийому всередину. З білками плазми в зв`язок не вступає, добре проникає через гематоенце-фалічні бар`єр. Виділяється нирками, в першу добу - до 50%.
Застосування. Використовується для лікування хворих на хронічні форми туберкульозу, у яких раніше застосовувалися препарати перестали надавати ефект. Призначають всередину (безпосередньо перед їжею) дорослим по 0,25 г 2 - 3 рази на день-при гарній переносимості по 0,25 г 4 рази на добу з розрахунку 2,5 мг / кг маси тіла (не більше 1 г на добу) . Хворим старше 60 років і при масі тіла менше 50 кг - по 0,25 г 2 рази на день. Добова доза для дітей: з розрахунку 0,01-0,02 г / кг, але не вище 0,75 г на добу, причому більшу дозу призначають тільки в гострій фазі туберкульозного процесу або при недостатній ефективності менших доз.
Побічні ефекти. Відзначається токсичний вплив препарату на нервову систему: запаморочення, головний біль, судоми, тремор, порушення орієнтації, психоз з суїцидальними спробами, парез, безсоння або сонливість, парестезії, неврити, Псіхоастеніческая прояви, галюцинації з боку крові - анемія.
Протипоказання. Гіперчутливість, органічні захворювання нервової системи, епілепсія, депресія, порушення психіки, ниркова недостатність, алкоголізм.
Раціональна комбінація. Призначають з обережністю з іншими протитуберкульозними препаратами. Для зменшення токсичної дії - з пиридоксином (внутрішньом`язово 1-2 мл 5% -го розчину на добу), глютамінової кислотою (по 0,5 г 3 - 4 рази на день до їди).
Небажана комбінація. З снодійними, жарознижувальними засобами і кортізолом. При комбінації з алкоголем різко збільшується можливість виникнення епілептичних припадків. Етіонамід і ізоніазид підвищують нейротоксичність циклосерина. Не рекомендується призначати циклосерин перед хірургічним втручанням і протягом тижня після нього.

фторхінолони

В останні роки у фтизіатрії з`явився прогрес в етіотропної терапії, пов`язаної з синтезом лікарських засобів з групи фтор хінол. У науковій літературі останніх років такі препарати як ціп- рофлоксацін, офлоксацин і ломефлоксацин відносять до засобів протитуберкульозної терапії. Великі надії покладаються на респіраторні фторхінолони нового покоління - левофлоксацин і моксіф- локсацін.
ципрофлоксацин. Форма випуску. Таблетки по 0,25 0,5 і 0,75 м Розчини для інфузій у флаконах по 50 мл (0,1 г препарату) і 100 мл (0,2 г препарату). Розчини для ін`єкцій в ампулах, розчини для інфузій (в 1 мл - 0,002 г препарату або в 1 мл - 0,1 г) у флаконах. Очні краплі (в 1 мл - 0,003 г препарату), очна мазь (1 г - 0,003 г препарату).
Фармакодинаміка. Ципрофлоксацин має бактерицидну дію на мікробну клітину, як в період спокою, так і в період зростання. Порушує біосинтез ДНК, ріст і поділ бактерій, викликає зміни клітинної стінки і мембран, що призводять до загибелі клітини.
Фармакокінетика. При пероральному прийомі ципрофлоксацин добре всмоктується, концентрація в сироватці досягає піка через 1 - 2 год. При прийомі 0,5 г вона складає 2 мкг / мл, при прийомі 075 г - 4 5 мкг / мл. Після внутрішньовенного введення період напіввиведення становить 5 - 6 год, після прийому всередину - 3 - 5 ч. Ципрофлоксацин добре проникає і накопичується в легенях (31% від концентрації в плазмі крові), мокротинні (95%). Препарат потрапляє в молоко матері-годувальниці в концентрації, яка є небезпечною для дитини. Біотрансформація відбувається в печінці з утворенням малоактивних метаболітів. Виводиться в основному нирками, як в незмінному вигляді (40 - 70%), так і у вигляді метаболітів. Найбільша кількість екскретується жовчю і фекаліями.
Застосування. Ципрофлоксацин рекомендований для включення в якості 3, 4 або 5-го препарату при лікуванні туберкульозу (в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами). Таблетки ковтають, не розжовуючи, запиваючи склянкою води. Прийом таблетки разом з їжею часто знижує терапевтичну активність ципрофлоксацину. Оптимальний прийом таблетки через 2 години після їжі. При туберкульозі рекомендують прийом 2 рази на день по 0,5 г або 2 внутрішньовенних вливань по 0,2 г, при тяжкому перебігу - 0,4 г (тривалість інфузії 30 хв при дозі 0,2 г і 60 хв при дозі 0,4 г). Тривалість застосування ципрофлоксацину при туберкульозі - до 4 міс. Якщо кліренс креатиніну становив менше 20 мл / хв звичайну дозу призначають один раз в день або ділять її на два прийоми.
Хворим на СНІД при ураженні М.аvium показано включення ципрофлоксацину в комплексну антибактеріальну терапію, хоча ефективність такого лікування поки недостатньо висока.
Побічні ефекти. Вони не перевищують 8% випадків при дозі 0,5 - 1 г на добу. У 60% випадків страждає шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, запор, біль у животі, гикавка, метеоризм, псевдо-мембраноепіколіт. На наступному місці за частотою - порушення з боку центральної нервової системи: головний біль, тривожність, депресії, фобії, нічні кошмари (0,4-14,4%). Ципрофлоксацин може викликати порушення зору, нюху, смаку, слуху, чутливості. Іноді виникає тахікардія.
У високих дозах ципрофлоксацин може бути нефротоксичними. Викликати порушення з боку крові: лейкопенія, лейкоцитоз, анемія, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, зміна рівня протромбіну.
У молодих людей можливе ураження суглобів (накопичення препарату в хрящової тканини). Ципрофлоксацин може викликати різні види алергічних реакцій.
Протипоказання. Ципрофлоксацин протипоказаний особам старечого віку, а також страждають на епілепсію і ураженнями ЦНС, при гіперчутливості до препарату, при дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідро колагенази. Не рекомендується прийом препарату під час керування автомобілем і роботи, пов`язаної з концентрацією уваги і необхідністю швидкої реакції. Виникнення фотодерматиту, поява висипу або інших алергічних реакцій після прийому першої таблетки є показанням до відміни препарату. Ципрофлоксацин протипоказаний в дитячому, підлітковому віці, при вагітності і грудному вигодовуванні дитини.
Особливі вказівки. З обережністю слід призначати при патології центральної нервової системи, особливо, якщо в анамнезі є епілепсія, атеросклероз судин головного мозку (ризик інсульту). В період лікування слід уникати
ультрафіолетового та сонячного опромінення, фізичних навантажень, контролювати питний режим, рН сечі.
Раціональна комбінація. Кліренс ципрофлоксацину збільшується при спільному застосуванні з рифампіцином.
По-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, цефалоспорини, макроліди, ванкоміцин, кліндаміцин, метронідазол підсилюють активність ципрофлоксацину. Встановлено синергізм напівсинтетичних пеніцилінів і хінолонів відносно синьогнійної палички.
Сумісний з 0,9% -м розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 5% -м і 10% -м розчинами глюкози, 10% -м розчином фруктози.
Небажана комбінація. Циметидин, ранітидин, метронідазол, препарати вісмуту, заліза, цинку, амонію, магнію, кальцію, антациди, проносні засоби знижують всмоктування ципрофлоксацину. При прийомі всередину ці речовини можуть знизити його концентрацію на 24 - 62%. До залізо-цинко-містить препаратів відносять сучасні мультивітамінні комплекси. Ципрофлоксацин приймають за 4 год до або після їх прийому.
Ципрофлоксацин посилює ефект варфарину та інших пероральних антикоагулянтів (подовжує період напіввиведення).
У поєднанні з алкоголем ципрофлоксацин знижує здатність до концентрації уваги.

офлоксацин. Форма випуску. Таблетки без оболонки по 0,1 і 0,2 г, а також покриті плівкою - по 0,2 г. Розчин для інфузій по 100 мл у флаконах (0,2 г активного препарату, в 1 мл - 2 мг офлоксацину). Окуфлокс - 0,3% -й розчин для застосування в офтальмології.
Фармакодинаміка. Офлоксацин чинить швидку бактерицидну дію за рахунок пригнічення ДНК-гірази. Пригнічується поділ клітин, відбуваються структурні зміни цитоплазми і загибель мікроорганізмів. Антибактеріальна активність офлоксацину знижується в кислому середовищі. У препарату широкий спектр дії відносно грамнегативних і деяких грампозитивних мікроорганізмів.
Фармакокінетика. Препарат всмоктується більше ніж на 90% з ЖКТ- пік концентрації настає через 0,5 -2 год після прийому внутрь- період напіввиведення становить 4,5 - 7 ч. Офлоксацин відмінно дифундує в різні тканини, проходить гематоенцефалічний бар`єр. Біотрансформується в печінці. Більше 90% виводиться в активній формі нирками, менше 2% - у вигляді метаболітів (дезметілофлоксацін і М-оксид-офлоксацин). У здорових людей вміст офлоксацину в спинномозковій рідині не перевищує 45% концентрації в крові, при гнійному менінгіті - до 28%, при лимфоцитарном - 44% (до 75%). У грудному молоці концентрація офлоксацину близька до концентрації в плазмі крові.
Застосування. У зв`язку з високою антибактеріальною активністю і тривалим періодом напіввиведення всередину офлоксацин призначають 2 рази на добу з 12-годинним інтервалом. Препарат приймають натще, таблетки не розжовують, а ковтають цілими, запиваючи водою. Протягом дня також рекомендують багато пити. Під час їжі офлоксацин приймати не слід. Препарат не призначають більш ніж на 2 місяці. При туберкульозі рекомендують не менше 0,5 г на добу на два прийоми.
Внутрішньовенно крапельно вводять протягом 1 години 0,2 г препарату в 5% -му розчині глюкози. В офтальмології: по 2 краплі 0,3% -го розчину в око кожні 2 -4 год протягом двох днів, потім 4 рази на добу (до п`яти днів).
Побічні ефекти. Можливі алергія і шкірні реакції, пов`язані з перебуванням на сонці. В період лікування офлоксацином хворі не повинні піддаватися ультрафіолетовому опроміненню. Рідко, але можуть бути порушення з боку центральної нервової системи і шлунково-кишкового тракту.
Протипоказання. Гіперчутливість до офлоксацину або інших хінолонів, вік до 18 років, вагітність і годування грудьми. При захворюваннях, що супроводжуються підвищенням судомної готовності (після черепно-мозкової травми, інсульту, при запальних процесах в ЦНС, підвищеному внутрішньочерепному тиску).
Особливі вказівки. При швидкому внутрішньовенному введенні препарату можливе падіння артеріального тиску. В період лікування хворому не слід піддаватися сонячного або ультрафіолетового опромінення.

левофлоксацин (Таваник). Респіраторний фторхінолон використовується у хворих з лікарсько-резистентним гостро прогресуючим туберкульозом (інфільтративний, казеозна пневмонія), при супутніх туберкульозу неспецифічних респіраторних інфекційних захворювань.
Левофлоксацин має широкий спектр активності по відношенню до всіх потенційних збудників пневмонії, атипових збудників і грамнегативних бактерій. Характеризується привабливими фармакокінетичними параметрами: практично абсолютна біодоступність при прийомі всередину (99%) - досягнення високих і передбачуваних концентрацій слизової бронхів, рідини, що вистилає епітелій бронхів, альвеолярнихмакрофагів, поліморфноядерних лейкоцитів, що перевершують концентрацію в сироватці крові. Левофлоксацин доступний в лікарських формах для прийому всередину, призначається один раз на добу по 500 мг. При прийомі левофлоксацину не встановлена клінічно значуща гепатотоксичность. Поєднання левофлоксацина з ізоніазидом, пиразинамидом і етамбутолом дозволяє подолати стійкість МБТ до ізоніазиду.

Цефалоспорини і макроліди

Цефалоспорини вважають перспективними в комплексному лікуванні туберкульозу. In vitro встановлена протитуберкульозна активність цефа- лоспорінов III покоління (цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефменоксім, латамоксеф, цефіксим, цефетамет, цефподоксим). У клініці була показана ефективність поєднання цефотаксима з ізоніазидом і рифампіцином, особливо на ранніх стадіях лікування.
В останні роки в комплексному лікуванні хворих на туберкульоз стали застосовуватися антибіотики з групи макролідів (азитроміцин або сумамед, кларитроміцин або кріксан, рокситроміцин або рулид, джозаміцин, диритромицин, мидекамицин і ін.). Вони використовуються зазвичай
в комплексі з препаратами групи 1 і розраховані не стільки на пригнічення мікобактерій туберкульозу, скільки на придушення супутньої патогенної мікрофлори, яка ускладнює лікування фтізіопаціента.
Азитроміцин, кларитроміцин - є препаратами вибору при лікуванні неспецифічних респіраторних захворювань у хворих на туберкульоз. Ці препарати відрізняються високою ефективністю щодо патогенної неспецифічної флори дихальних шляхів і не взаимодейст-яття негативно з ізоніазидом, піразіномідом, етамбутолом і стрептоміцином на фармакокінетичну і мікробіологічному рівнях. Можна застосовувати при стійкості МБТ до протитуберкульозних препаратів.

Тіоацетазон. Форма випуску. Таблетки по 0,01 0,025 і 0,05 г.
Фармакодинаміка. Володіє бактеріостатичну активність щодо мікобактерій туберкульозу.
Фармакокінетика. Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, частково інактіві- ється в печінці, виділяється протягом першої доби, в основному нирками.
Застосування. Застосовується: обмежено при позалегеневих формах туберкульозу, при туберкульозі слизових і серозних оболонок, скрофулодерма, лімфаденітах, специфічних свищах. Призначають препарат всередину після їжі, запиваючи молоком. Добова доза дорослим - 0,15 г (по 0,05 г 3 рази на добу). Дітям призначають по 0,0005 - 0,001 г / кг на добу (але не більше 0,05 г в день). При лікуванні туберкульозних емпієма застосовують 1% -у стерильну суспензія (в маслі, гліцерині).
Побічні ефекти. Має відносно високу токсичність. Можливі головний біль, нудота, втрата апетиту, гальмування кровотворення (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз), порушення функції нирок (альбумінурія, циліндрурія), печінки (атрофія, гепатит), алергічні реакції.
Раціональна комбінація. З ізоніазидом, фтивазидом, ПАСК, стрептоміцином і іншими протитуберкульозними препаратами.
Небажана комбінація. З етіонамідом, етоксид - в зв`язку з перехресною стійкістю мікобактерій.

Натрію парааміносаліцілат (ПАСК). Форма випуску: порошок, гранули, таблетки по 0,5 г, флакони по 250 мл або 500 мл 3% -го розчину.
Фармакодинаміка. Володіє бактеріостатичну активність щодо мікобактерій туберкульозу. Механізм дії обумовлений конкурентними взаємовідносинами з параамінобензойної кислотою, необхідною для зростання і розмноження мікобактерій туберкульозу. Тубер- кулостатіческая активність невисока, поступається ізоніозіду і стрептоміцину, тому призначається в поєднанні з іншими препаратами.
Фармакокінетика. Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі крові через 1 - 2 год. Частина препарату (50%) зв`язується з білками плазми. Проникає в тканини внутрішніх органів. Через гематоенцефалічний бар`єр проникає незначно. З організму виводиться нирками в незміненому вигляді (за 24 год - 50%).
Застосування. Застосовують ПАСК при різних формах і локалізаціях туберкульозу. Всередину призначають у вигляді порошку, таблеток або гранул
дорослим по 9 - 12 г на добу (3 - 4 г 3 рази на день). Дітям - 0,2 г / кг на добу в 3 - 4 прийоми (добова доза не більше 10 г). Препарат приймають через 0,5-1 години