Лікарське ураження печінки - хвороби органів травлення у дітей

Як головний орган, в якому метаболізуються ліки, печінку особливо схильна до шкідлива дія медикаментів і токсинів. Імовірність ураження печінки зростає, коли одночасно застосовують 2 ліки. Справа в тому, що одні ліки може блокувати мікросомальні ферментні системи, необхідні для метаболізму іншого. Крім того, зміни в печінці можуть бути викликані лікарськими реакціями 2 типів: передбачуваними, залежними від дози, і несподіваними, що не залежать від дози (ідіосинкратичний). Потенційно гепато- токсичні препарати перераховані в табл. 12-17.
Прямий, що залежить від дози ліків, тип пошкодження обумовлений безпосереднім впливом хімічних сполук на клітини печінки, мікросоми, мітохондрії і каналікулярний апарат. Гепатотоксинів надають шкідливу дію шляхом конкурентного пригнічення, залучення за допомогою есенціальних метаболітів в невластиві їм реакції, а також внаслідок інших порушень метаболічних і секреторних функцій печінкових клітин. Такі ліки, як ацетамінофен або антиметаболіти, викликають некроз гепатоцитів, внаслідок чого настає декомпенсація функції печінки. Наслідком прямий гепатотоксичності може стати хронічна хвороба печінки, від фіброзу і перипортального запалення до великого цирозу.
Непрямий, що не залежить від дози ліків, тип пошкодження печінки зустрічається рідко. Він відображає індивідуальну реакцію, обумовлену гіперчутливістю до ліків або освітою незвичайних метаболітів. Часто пусковим механізмом служать освіту ковалентних зв`язків з тканинними макромолекулами і подальша вироблення антитіл. Характерні ознаки лікарської гіперчутливості включають період сенсибілізації тривалістю 1-4 тижнів, рецидиви дисфункцій печінки при повторному прийомі ліків, високу частоту супутніх алергічних проявів (висип, лихоманка, еозинофілія і утворення гранульом в печінці). Морфологічні зміни, викликані ідіосинкратичний реакціями, виражаються холестазом, інфільтрацією паренхіми мононуклеарами і еозинофілами, дифузійної гепатоцелюлярної дегенерацією і некрозом. При холестатичної формі незначно підвищується вміст сироваткових амінотрансфераз, в той час як рівень лужної фосфатази різко зростає.
Таблиця 12-17, гепатотоксичність речовини

1 Прямий - пошкодження печінки, що залежить від дози препарату. Непрямий - пошкодження печінки, що не залежить від дози препарату (ідіосинкразія).
2 ОГ - гострий гепатит ХАГ - хронічний активний гепатит МГ - блискавичний гепатит (по Н. Zimmerman) - X - холестаз- Ц - цироз.

Навпаки, при гепатоцелюлярної дегенерації і некрозу рівень амінотрансфераз зростає більшою мірою, ніж лужної фос ~ фатази, і спостерігається гіпопротромбінемія.
Ідіосинкратичний реакції, обумовлені утворенням гепатотоксичних метаболітів, відзначаються рідше. Морфологічні та біохімічні прояви цього стану схожі з такими при реакціях гіперчутливості. Латентний період більш варіабельний (від 2 до 52 тижнів), алергічні симптоми виражені мінімально або взагалі відсутні. Прикладом реакцій такого типу може служити реакція на прийом іпроніазіда і ізоніазпда.
Діагноз лікарської хвороби ставлять на підставі анамнезу (вказівка на прийом ліків, тимчасовий зв`язок клінічного синдрому з вживанням ліки). На користь такого діагнозу свідчать висип, лихоманка, еозинофілія, які проявляються паралельно з дисфункцією печінки. доказом токсичності
препарату також служить рецидив симптомів після пробного прийому підозрюваного ліки (таку пробу можна проводити тільки тим дітям, яким необхідно і надалі брати дані ліки.
Лікування полягає насамперед у припиненні прийому ліків, що викликав побічні реакції. Висококалорійна [80 100 ккал / (кг-добу)], багата на білки [2 г / (кг-добу)] і вуглеводами дієта прискорює процес одужання, якщо тільки не розвинулася декомпенсація функції печінки. Лікування печінкової недостатності описано в розділі 12.101. Холестаз без гепатоцелюлярної недостатності можна лікувати холестирамином (8-16 г / добу) або фенобарбіталом [3-5 мг / (кг-добу)] з метою зняти свербіж і жовтяницю. Специфічне лікування цістеаніном при отруєннях ацетоамінофеном см. У відповідному розділі.
Прогноз залежить від того, як швидко припинено прийом токсичного препарату, і від тяжкості вихідного ураження печінки. У більшості випадків симптоми зникають через кілька днів, біохімічні показники нормалізуються протягом декількох тижнів і стан печінки повертається до норми без будь-яких наслідків. У більш важких випадках після початкового поліпшення може розвинутися портальна гіпертензія. Блискавичний гепатит є відносно рідкісним ускладненням.