Муковісцидоз - захворювання органів дихання у дітей
Відео: жити-значить дихати ... Муковісцидоз
Муковісцидоз - Многосістемность захворювання у дітей і дорослих, що характеризується в основному хронічною обструкцією і інфекцією дихальних шляхів, порушенням процесів травлення і його наслідками. Він відноситься до угроя5ающім життя генетичних захворювань осіб європеоїдної раси. Провідним патогенетичним механізмом виявилася дисфункція екзокринних залоз, відповідальна за висловлену варіювання проявів захворювання і його ускладнень.
Муковісцидоз - ця важлива проблема в педіатрії з багатьох причин. Він являє собою основну причину важко протікають хронічних хвороб легенів у дітей. У більшості випадків екзокринна недостатність підшлункової залози у дітей раннього віку пов`язана з ним. Нерідко він сприяє поліпозу носа, розвитку пансінусітов, випадання прямої кишки і гіпергпікеміі, не пов`язаної з цукровим діабетом. Захворювання може проявлятися в порушеннях росту і харчування, а іноді в розвитку цирозу печінки або інших видах дисфункції її. У зв`язку з цим муковісцидоз враховують при проведенні диференціальної діагностики при багатьох станах в педіатрії. Дослідники і клініцисти були заінтриговані невловимістю основного дефекту, проблемами, пов`язаними з пренатальної діагностикою і визначенням гетерозигот і сумнівами з приводу призначення лікування при широкому спектрі проявів захворювання.
Історія. У німецькій літературі середніх віків відзначається зв`язок між солоною на смак шкірою дитини і його смертю в ранньому віці. Однак опис синдром отримав лише в кінці 30-х років цього століття, коли кілька дослідників опублікували повідомлення про випадки екзокринної недостатності підшлункової залози, що супроводжується важко і хронічно протікають хворобами органів дихання. У 1938 р Anderson представив патоморфологічні ознаки при цьому захворюванні, описав його клініку і назвав кістозний фіброз підшлункової залози. У 1944 р Farber зауважив, що згущення секрету в протоках залоз і ацинусах багатьох органів, в тому числі підшлункової залози, кишечника, жовчної системи, дихальних шляхів і слинних залоз, являє собою основний патологічний ознака. Він припустив, що зниження кліренсу слизової оболонки відноситься до звичайних патофизиологическим проявам і в 1945 році запропонував називати захворювання муковісцидоз для того, щоб відобразити цю генералізовану обструкцію. У 1953 р Di Sant1 Agnese визначив збіднення сіллю організму дітей, які страждають на муковісцидоз, під час літньої спеки і зробив висновок, що в надмірній кількості вона може виводитися з потом. Він документально підтвердив, що рівень натрію і хлору підвищений в поті майже у всіх хворих на муковісцидоз. Вимірювання рівня хлору в ньому перетворилося в стандартну діагностичну пробу. Завдяки тому що в 1964 р Matthews і ін. Запропонували всеосяжні і рішучі підходи до ведення цих хворих, тривалість життя останніх збільшилася, незважаючи на неможливість встановити лежать в основі захворювання порушення.
Епідеміологія. Встановлено, що в США муковісцидоз зустрічається приблизно у співвідношенні 1: 2000 живонароджених дітей, представників європеоїдної раси, 1:17 000 дітей, представників негроїдної раси. Число випадків в світі варіює від 1: 620 в обмежених популяціях датчан, які проживають в південно-західній Африці, до 1: 90 000 серед жителів Гавайських островів. В цілому ген муковісцидозу превалює в основному у жителів Півночі і Центральної Європи і ведуть своє походження від них.
Найімовірніше, що захворювання успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Не можна виключити множинні алельних детермінанти, але переконливі дані на користь більш одного мутантного алеля відсутні. Хромосомна локалізація пошкодженого гена (генів?) Не встановлена. Мабуть, кореляція з головним локусом HLA або іншими генетичними маркерами відсутня. Серед представників кавказоідной раси 3-5% ставляться до носіїв гена муковісцидозу. У них відсутні будь-які клінічні прояви його. Незважаючи на різні зміни хімічного або біологічного складу рідин або клітин організму у облігатних гетероінгот, вони можуть бути виявлені лише на основі статистичних даних. До теперішнього часу проб, що дозволяють надійно ідентифікувати гетерозигот при генетичному консультуванні, не існує. Велика частота зустрічальності гена муковісцидозу у осіб кавказького походження вказує на те, що поки невизначені переваги для репродукції пов`язані з гетерозиготних станом. Було припущено, що відносно низька частота його в популяціях, які проживають в тропіках або субтропіках, пов`язана з наслідками надмірного виведення солі з організму як гетерозигот, так і гомозигот.
патогенез. Основоположний дефект не був встановлений, і жодне з постульованих порушень не пояснює всіх аспектів захворювання. Після повідомлення Farber про поширеність аномалії слизу намагалися виявити зміни в ній складу глікопротеїдів, що відрізняються великою відносною молекулярною масою і визначають в`язкісно-еластичні властивості її. Незважаючи на те що в Муцини може визначатися більшу кількість сульфатів, зв`язок цього явища зі зміною властивостей слизу неясна. Активність ферментів, що видаляють специфічні цукру з гликопротеидов слизу, майже не змінюється. В даний час недостатньо даних, що свідчать про те, що хімічні властивості неінфікованих слизу у хворих на муковісцидоз змінені.
Незважаючи на збереження в межах норми основної швидкості секреції слизу в культурі епітелію дихальних шляхів і кишечника, регуляція її in vivo може бути порушена. У хворого підвищується реакція на препарати, що впливають на холін і а-адренергічні рецептори і знижується реакція на засоби, що впливають на в-адренергічні рецептори, можливо, у зв`язку з порушенням зчеплення з останнім аденілатциклази, що представляє собою мембранний фермент, що генерує внутрішньоклітинний переносник - цАМФ . У крові хворого циркулюють не ідентифікуються, що стимулюють утворення слизу, субстанції.
У слизових секретах відзначається недостатня кількість рідини. Неадекватна секреція її може пояснювати надлишкову в`язкість слизу і закупорку проток залоз і ацинусів, що характеризує муковісцидоз. Результати обстеження хворих зі збереженою залишковою функцією підшлункової залози свідчать про те, що у них більш виражено порушення секреції рідини і двовуглекислого солей, ніж ферментів.
Секреція рідини пов`язана вдруге зі зміною транспорту електролітів через епітелій екзокринних залоз. Високі рівні натрію і хлору в поті (і в меншій мірі в слині) хворих, мабуть, залежать від гноблення реабсорбції натрію клітинами проток під час проходження по ним первинного секрету з ацинусів до поверхні шкіри. Було постулировано, що інгібітор специфічно взаємодіє з чутливим до Амілориду переносником натрію в епітелії слизової оболонки проток. Незважаючи на те що кальцій привернув до себе увагу як можливий патофизиологического фактора, його рівень здебільшого відповідає рівню в секреті білка або гликопротеида. Даних, які б свідчили про генерализованном порушення функції мембран прп муковісцидозі, недостатньо.
Інфекції, особливо викликані золотистим стафілококом і синьогнійної палички, відіграють величезну роль в патогенезі легеневих хвороб при муковісцидозі. Процес обмежується легкими, і визначальні чинники, мабуть, вибірково діють на поверхню дихальних шляхів. Гуморальний і клітинний імунітет, як і активність комплементу, зазвичай не змінені, хоча при прогресуванні легеневої інфекції може відзначатися функціональний дефіцит клітинного імунітету і альтернативного метаболізму комплементу. Альвеолярнімакрофаги проявляють фагоцитарні властивості в нормальному обсязі, поки на них не впливають сироваткою хворого на муковісцидоз. Однак порушення процесів фагоцитозу in vitro відбувається, мабуть, лише при додаванні сироватки хворого, інфікованого синьогнійної палички. Розмноження мікроорганізмів на слизовій оболонці дихальних шляхів свідчить про уповільненому мукоциліарного кліренсу. З іншого боку, воно може бути проявом біохімічних порушень, що сприяють порушенню взаємодії бактерій з перебувають на поверхні секретом або мембранами епітеліальних клітин.
Деякі фахівці вважають, що прояв муковісцидозу, в тому числі відставання зростання, хронічні обструктивні захворювання дихальних шляхів і зміна електролітного складу поту, може бути пов`язано з дефіцитом жирних кислот. Однак у хворих зі збереженою екзокринної функцією підшлункової залози не розвивається дефіцит жирних кислот. У 10-15% з них рівень хлоридів у поті був статистично нижчим і у них пізніше розвивалися хронічні хвороби легенів. Однак збереження функції підшлункової залози не захищає від розвитку типових проявів захворювання.
Були описані численні циркулюючі чинники муковісцидозу (CF-фактори), в тому числі порушують моторику війок епітелію, що пригнічують певні ферменти і стимулюючі вивільнення слизу. Мабуть, лише останній має пряме відношення до патогенезу захворювання. Ні, один з факторів не був виділений або досить охарактеризований, а використані для їх визначення методи не дали однакових результатів при вивченні в різних лабораторіях. У деяких лабораторіях були отримані дані про відсутність активності протеаз (аргінінестераза) в сироватці хворих і отриманих від них секрети. Однак не отримала ґрунтовної оцінки роль недостатності підшлункової залози і екзогенного введення її ферментів на протеолітичну активність ендогенних ферментів. Кількісне визначення протеолітичної активності в амніотичної рідини може допомогти відрізнити плід, що страждає на муковісцидоз, від має один ген захворювання або не має жодного гена. Поки не встановлена цінність цієї проби (або інших) в пренатальної діагностики.
Культура фібробластів від хворого на муковісцидоз в порівнянні з контролем містить менше білка і більше глікогену, зростає повільно після 7-го подвоєння і наступних, накопичує метахроматичні субстанції в гранулах, ізолює кальцій в мітохондріях, не має здатності нормально продукувати гідролітичні ферменти і відрізняється підвищеною стійкістю до токсичного дії ряду лікарських речовин, в тому числі до дексаметазону і оуабаіну. Деякі з цих спостережень не були підтверджені. Чи не встановлено того факту, що основний дефект закладений в фібробластах.
