Хіміотерапія - довідник лікаря-фтизіатра
Відео: Довідник здоров`я Пухлина головного мозку
Відео: Севергін Владислав Євгенович - "Рак легкого.Діагностіка, профілактика, лікування". 2015 04 16
6. ХІМІОТЕРАПІЯ ТУБЕРКУЛЬОЗУ
Хіміотерапія є основним методом лікування хворих на туберкульоз. У порівнянні з іншими інфекціями безперервний прийом антибактеріальних препаратів при туберкульозі відрізняється великою тривалістю.
Мікобактерії туберкульозу добре адаптовані до організму людини і здатні тривалий час в ньому існувати. Лише при ослабленні значного вродженого імунітету ця інфекція стає хворобою. Імунітет залежить від багатьох зовнішніх і внутрішніх факторів. Велике значення має і масивність або повторність зараження.
Протитуберкульозні препарати мають виражену дію на свіжі культури мікобактерій туберкульозу і слабким - на старі. В організмі людини вони мало активні по відношенню до спочиваючим, неделящимся мікобактерій в інкапсульованих старих вогнищах.
Протитуберкульозні препарати в тих концентраціях, які зустрічаються в організмі хворого, мають бактеріостатичну (туберкулостатичних) дією, т, е, вони зупиняють розмноження мікобактерії і не діють ні бактерицидно, ні бактеріолітіческій. Бути може, це властивість протитуберкульозних препаратів зробило можливим їх застосування. При бактерицидну і особливо бактеріолітіческій дії продукти розпаду мікобактерій надавали б туберкуліноподобний ефект, шкідливий при активних формах туберкульозу.
Характер інфекції і властивості туберкулостатичних препаратів ведуть до того, що необхідно застосовувати їх тривало. При тривалому ж впливі антибактеріальної речовини, воно по загальному біологічному закону викликає розвиток лікарської стійкості. Попередити лікарську стійкість мікобактерій може одночасне застосування двох або трьох туберкулостатичних препаратів. Це ще більше ускладнює методику лікування хворих.
Для повного лікування від туберкульозу необхідні великі терміни застосування антибактеріальних препаратів до 2 років. Таке тривале лікування нерідко веде до різних труднощів. В той чи інший період антибактеріальні препарати можуть викликати побічні явища. Це змушує часто варіювати методи лікування або вдаватися до різних засобів, що допомагають усунути токсичну або алергічне дію антибактеріальних препаратів. Природно, тривале застосування туберкулостатичних препаратів вимагає комплексу організаційний заходів. Не можна весь період лікування змусити людину, що відчуває себе здоровим, проводити в лікарняних стінах без будь-якої справи, у відриві від будинку, від сім`ї. Необхідно, по-перше, створювати в лікувальному закладі різні форми трудової діяльності, по-друге, частина лікування переносити в домашні умови.
Але перш за все слід правильно побудувати систему лікування. У перші роки застосування антибактеріальних препаратів було багато помилок, які вели лише до затихання туберкульозу, а потім до нових спалахів і переходу хвороби в хронічну, важко виліковна форму. Повний же лікування нововиявлених хворих на туберкульоз є цілком можливою науково обґрунтованої завданням.
Основні туберкулостатічеськие препарати (препарати першого ряду)
Гідразид ізонікотиновоїкислоти, в ряду туберкулостатичних препаратів на перше місце в даний час треба поставити гідразид ізонікотиновоїкислоти (ГИНК) і різні його похідні.
Відправною точкою для синтезу ГИНК послужила робота над різними Тіосемікарбазон. Під час цих досліджень з`ясувалося, що бактеріостатичну активність по відношенню до мікобактерій туберкульозу має угруповання N - NH - З гідразидів органічних кислот.
Препарати ряду ГИНК надають надзвичайно високу бактеріостатичну дію на мікобактерії туберкульозу, фтивазид затримує ріст мікобактерій туберкульозу на середовищі Сотона в розведенні 1: 16 000 000, а при додаванні до середовища кінської сироватки - в розведенні 1: 8000000. Активність тубазіда навіть вище (1: 32 000 000) і на відміну від інших препаратів не знижується в присутності сироватки.
При експериментальному туберкульозі ГИНК має виражену терапевтичним ефектом. У клініці ГИНК є основним засобом лікування туберкульозу. Він входить як провідний інгредієнт в різні поєднання туберкулостатичних препаратів і зрідка прі заканчіваніі лікування і при хіміопрофілактики - застосовується у вигляді самостійного кошти.
Тубазид. У Радянському Союзі застосовуються різні препарати гінкго. Перш за все треба згадати чистий гідразид ізонікотиновоїкислоти, що носить у нас назву тубазид, а за кордоном-ізоніазид. Це-легко розчинний у воді речовина, швидко всмоктується в кров і створює в перші години після прийому високу концентрацію. Тубазид легко проникає через різні мембрани. При запальних серозитах з їх гиперемованими судинами спостерігається скупчення тубазіда в ексудатах і більш висока концентрація його, ніж в крові. Особливо важливо для лікування туберкульозного менінгіту то, що в менінгеальної рідини також спостерігається висока концентрація тубазіда.
Середня добова доза тубазіда 0,45-0,6 м Дається він всередину в три прийоми (при разовій дозі 0,15-0,2 г). Деякі люди легко переносять трохи більшу дозу - 0,9 г на добу (0,3 г 3 рази на день). Не дуже доцільно давати хворим, швидко інактивується препарати ряду ГИНК. У людей з низькою вагою (менше 50 кг) доза тубазіда знижується до 0,3-0,45 г (0,1-0,15X3 рази в день). Оптимальна доза тубазіда 8 мг на 1 кг ваги.
При застосуванні підвищених доз тубазіда зазвичай призначають пірадоксін (вітамін В6), так як всі препарати ряду ГИНК в тій чи іншій мірі можуть порушувати обмін цього вітаміну в організмі хворого.
Фтивазидом. Великого поширення в нашій країні отримав також фтивазид - з`єднання гидразида з ваніліном (ізонікотіноіл-гідразон-ванілін). Це - нерозчинний у воді препарат, повільно надходить у кров хворого. Ванілін, що входить до складу фтивазиду, не володіє специфічним протитуберкульозною дією, він включений в молекулу гідразиду ізонікотинової кислоти з метою отримати малотоксичний і тривало затримуються в організмі препарат.
Більш повільне всмоктування фтивазиду і менша концентрація його в крові дозволяють призначати його в дозах, що вдвічі перевищують дози тубазіда- 1-1,5 г на добу (по 0,5 г 2-3 рази на день). Кілька відрізняється будова і відсутність піків концентрації препарату ведуть до того, що він викликає менше побічних явищ, тому фтивазид особливо придатний для амбулаторного лікування.
Метазід. Близький фтивазиду за характером всмоктування і виділення метазид. Оі є з`єднанням двох молекул гидразида ізонікотиновоїкислоти, об`єднаних метальними залишком. У метазід обидві частини молекули володіють туберкулостатической активністю і тому при рівних дозах його ефект вище, ніж у фтивазиду. Добова доза метазід 1 г (по 0,5 г 2 рази на день).
Застосовувані в даний час інші препарати ряду ГИНК по бактеріостатичного ефекту не уявляють переваг в порівнянні з описаними вище, однак при побічних явищах від тубазіда і фтивазиду окремі хворі можуть краще переносити інші похідні гідразиду ізонікотинової кислоти. Знайшли застосування такі препарати: ларусан (0,3 г 3 рази на день), болгарський препарат 1NHA-17 (0,3 г 3 рази на день), салюзід (0,5 г 2-3 рази на день). Розчинна салюзід, синтезований для парентерального застосування »не має особливих переваг перед прийомом ГИНК всередину.
При лікуванні препаратами ряду ГИНК нераціонально давати їх в поєднанні один з одним.
Найбільш перспективним є розроблене останнім часом з`єднання дигідрострептоміцин з парааміносаліцилової кислотою, в якому обидва інгредієнта мають антибактеріальну протитуберкульозною дією. Воно носить назву пасоміц і і. Пасомицин вводять внутрішньом`язово по 1 г на добу. При поганій переносимості можна давати по 0,5 г 2 рази на добу, але тоді бажано додаткове введення ПАСК всередину.
Парааминосалициловую КИСЛОТА (ПАСК). Третім за значенням основним препаратом є ПАСК (точніше Na- PAS, т. Е. Натрієва сіль парааміносаліцилової кислоти). Механізм дії ПАСК полягає в блокаді параамінобензойноїкислоти (ПАБ) - фактора росту і розмноження мікобактерій. У порядку конкурентного заміщення ПАСК стає на місце ПАБ, чим порушується нормальний перебіг процесів обміну в микобактериях туберкульозу. Бактеріостатична активність ПАСК менше попередніх препаратів. ПАСК дається не як самостійне ліки, а в поєднанні з тубазидом і стрептоміцином.
Добова доза ПАСК 9-12 г (по 3-4 г 3 рази на день). ПАСК призначають через годину після їжі, запивають її молоком, простий або підлуженою водою. Для того щоб ПАСК не викликала побічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, необхідний правильний режим харчування. Найбільше значення має прийом їжі в певні години і в невеликій кількості Для вищезазначених препаратів наведені середні добові норми. Окремі люди переносять кілька великі дози, ніж зазначені вище середні. Однак для лікування від туберкульозу необхідна тривала хіміотерапія, яку можуть перешкодити токсико-алергічні реакції, що виникають від антибактеріальних препаратів. Тому більш високі дози слід застосовувати при відсутності ефекту від середніх доз.
