Варіанти генетичної порфірії - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Вроджена ерітропоетіческая порфірія - Одне з найбільш рідкісних вроджених порушень метаболізму. Збільшена кількість ОРО I виявляють в кістковому мозку, еритроцитах, периферичної крові, плазмі, сечі і калі. У меншій мірі в екскретів присутній копра I. Екскреція інших піролів не порушена. Накопичення ОРО I в тканинах (включаючи зуби) і пов`язана з цим гемолітична анемія відповідальні за всі клінічні прояви захворювання. Фотодерматит при цьому захворюванні протікає важко. Спленомегалія пов`язана з гемолітичної анеміей- ефект при цьому може надати спленектомія. З моменту народження або незабаром після нього у дитини сеча набуває червоного кольору, іноді він обумовлений впливом сонячних променів. Надалі цей симптом зберігається протягом усього життя хворого.
Протопорфірія починається в дитячому віці і триває протягом усього подальшого життя. До її симптомів відносяться біль, відчуття жару, після впливу сонячного світла на шкірі з`являються уртикарии, зникаючі без сліду, або еритема і набряк з подальшими екзематозними змінами. Останні найчастіше протікають хронічно і залишають після себе рубці. В цьому випадку у хворого нігті стають тьмяними, мутними, без нігтьових лунок. В еритроцитах завжди виявляється збільшення кількості ПРОТО 9, зазвичай те ж саме виявляється і в фекаліях.
Незважаючи на те що симптоми в більшій частині пов`язані з фотосенсибілізацією, основним прогностичним критерієм служить повільно прогресуюча печінкова патологія аж до розвитку цирозу і печінкової недостатності. Слід запобігти дефіциту заліза та інші стани, які можуть стимулювати еритропоез, необхідно підтримувати адекватне харчування, досліджувати в динаміці функції печінки, виключити лікування гепатотоксичними препаратами. Хворий не повинен піддаватися впливу сонячних променів. Стійкість до них підвищується при тривалому лікуванні очищеним [3-каротином, що не викликає побічних ефектів, крім помірної каротінеміі. Він менш ефективний при інших формах порфірії (ЗЕП. РСТ7).
При печінкових порфіріях вісцеральні, неврологічні та шкірні прояви і тип екскреції піролів зазвичай постійні в межах одного родоводу. Однак сім`ї істотно відрізняються одна від одної. Риси, властиві чотирьом типовим варіантам, представлені в табл. 7-12. З них найбільш поширені гостра інтермітуюча і різнобарвна порфірії. У сім`ях, члени яких страждають гострою інтермітуючу порфірію (шведський тип), симптоматика найчастіше обумовлена залученням до процесу внутрішніх органів і нервової системи, особливо це знаходить свій вираз у жінок дітородного віку. У цих випадках гострі напади часто починаються без явних провокують впливів. Приступ рідко настає в період до пубертатного віку. Захворювання успадковується за аутосомно-домінантним типом.
При різнобарвною порфірії (південноафриканський тип) симптоми найчастіше з`являються в віковому інтервалі між пубертатний період і 5-м 10-річчям життя. Пошкодження шкіри частіше бувають у чоловіків, а гострі вісцеральні напади - у жінок. Барбітурати нерідко провокують ці напади. Тип успадкування аутосомно-домінантний- у 50% дорослих членів сімей постійно підвищена екскреція порфиринов з фекаліями незалежно від симптомів.
Спадкова копропорфірія передається по аутосомно-домінантним типом. Клінічно вона нагадує гостру интермиттирующую порфирию, за винятком того, що симптоми можуть з`являтися в дитячому віці. Діти іноді бувають нервовими і страждають іншими порушеннями психіки, нападами болю в животі або без них. Унікальним біохімічним ознакою захворювання служить підвищена екскреція з калом копра III. У сечі його рівень може бути підвищений або перебуває в межах норми. У більшості випадків напади болю провокуються барбітуратами і, можливо, іншими протисудомними препаратами і транквілізаторамі- під час нападів підвищується екскреція з сечею AJIK, ПБГ і копра III, що пов`язано зі зниженням активності копропорфіріногеноксідази. Про фоточутливості повідомлялося тільки в одному випадку з 30.
Пізню шкірну порфірію можна розділити на 3 групи: 1) спорадичні випадки захворювання-2) захворювання з ознаками аутосомно-домінантного типу наследованія- 3) захворювання, пов`язане з впливом галогенізованих ароматичних вуглеводнів. При сімейних випадках хвороби дефект пов`язаний з частковою недостатністю уропорфіріногендекарбок-
сілази печінки, еритроцитів і, можливо, інших тканин. Захворювання може клінічно проявитися в дитячому віці. При можливості хворим виробляють флеботомій з метою зменшення надлишку заліза в печінці. Це - стандартна лікувальна процедура при цій формі порфірії, індукують ремісію у багатьох хворих. Вони повинні відмовитися від прийому алкоголю. Шкідливі фактори навколишнього середовища слід ідентифікувати і видаляти при хімічно індукованому захворюванні.
Нещодавно було повідомлено про двох хлопчиків підліткового віку з різних сімей, у яких були виявлені симптоми ГІП та практично повністю була відсутня активність ПБГ- синтетази в еритроцитах. При обстеженні членів їх сімей був виявлений частковий дефіцит цього ферменту, що передбачає аутосомно-рецесивний тип спадкування. На відміну від отруєнь свинцем активність ПБГ-синтетази при ГІП не відновлюється in vitro сульфгідрильними реагентами.