Хвороба фабрі - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Це захворювання, раніше зване дифузійної Ангіокератома, являє собою зчепленої з Х-хромосомою лінідоз. У хворих чоловічої статі клінічний синдром проявляється повністю, в той час як у гетерозигот жіночої статі може проявлятися одним клінічною ознакою або більше, що іноді є серйозні проблеми для здоров`я. Пурпурові точкові ангіокератоми, розташовані по типу «купального костюма» вважали патогномонічним ознакою для хвороби Фабрі, проте в даний час ідентичні зміни виявляють у хворих з певними типами фукозідоза і сіалідоза. У деяких хворих з діагностованим синдромом Фабрі були відсутні зміни на шкірі і помутніння рогівки.
Хвороба Фабрі обумовлена зниженням активності а-галактозидази, відповідальної за розщеплення термінальних гликолипидов а-галактози. Основний накопичується продукт - це трігексозілцерамід, що утворюється в результаті впливу З-гексозамінідази на глобозід, найважливіший глікосфінголнпід еритроцитів (див. Рис. 7-28). Подальший розпад трігексозілцераміда вимагає участі специфічної а-галактозидази, званої а-галактозидази А, яка втрачається при цьому сінроме. Інший накопичується продукт дігалактозілцерамід виявляється головним чином в тканини нирок. У хворих з групою крові В може бути присутнім додатковий продукт накопичення, що ні корелювало зі ступенем тяжкості клінічних проявів. Трігексозіл- і дігалактозілцераміл накопичуються у внутрішніх органах, особливо в м`язі серця і ниркових канальцях і клубочках, крім того в епітелії всіх судин, гіпофізі, автономних нейронах денцефальной області і стовбура головного мозку, мезентеріальні і підслизовому сплетеннях шлунково-кишкового тракту і в більшості скелетних м`язів . При дослідженні уражених тканин виявляють дрібні суданофільние, PAS-позитивні гранули і пінисті клітини. При дослідженні кісткового мозку в гістіоцитах визначають гранулярний матеріал, ознаки анемії або інші гематологічні прояви відсутні.
Накопичення ліпідного матеріалу в судинах обумовлює велику частину симптоматики. Хвороба Фабрі не відноситься до захворювань раннього дитячого віку, але багатьох хворих виявляють у віці до 10 років в зв`язку з їх скаргами на болі в руках і ногах, порушенням потовиділення, незрозумілою протеїнурією, нападами гарячкового стану і невеликим числом пурпурних висипань на шкірі. У міру прогресування захворювання з`являються скарги на швидку (стомлюваність (в результаті накопичення ліпідів у скелетних м`язах), зниження гостроти зору (помутніння рогівки, звивистість судин сітківки і кон`юнктиви, катаракти) і підвищення артеріального тиску (триваюче відкладення ліпідів в кровоносних судинах). Ці відкладення поступово приводять до серцевої і ниркової недостатності у віці 30- 40 років. Повідомляється про психологічні порушення, які, можливо, пов`язані зі зниженням кровотоку і тромбозом судин головного мозку.
Можливе підвищення рівня трігексозілцераміда в біоптатах, осаді сечі, культурі шкірних фібробластов- діагноз заснований на зниженні активності а-галактозидази в плазмі, сечі, лейкоцитах, сльозах, культурі клітин шкіри, яка визначається за допомогою синтетичного субстрату 4-метілумбелліферіл-а-галактозидов. Культивування амниотических клітин дає можливість здійснити пренатальний діагноз. Гетерозиготи жіночої статі можуть бути ідентифіковані шляхом дослідження сироватки, лейкоцитів, культури шкірних фібробластів.
Незважаючи на те що захворювання може протікати сприятливо до віку 20-30 років, іноді рано настає смерть в результаті серцево-судинних ускладнень. Болі в м`язах рук і ніг у більшості хворих можуть зі змінним успіхом купироваться дифенілгідантоїн (200 мг / добу) або карбамазепіном (200 мг / добу). Лікування при нирковій недостатності шляхом діалізу та відшкодуванням відсутнього ферменту введенням цільної плазми і очищеного препарату а-галактозидази носить експериментальний характер.
Захворювання успадковується по зчеплення з Х-хромосомою типом, і у деяких жінок-носіїв проявляється деякими ознаками. Дані сімейного анамнезу з вказівкою на випадки ранньої смерті осіб чоловічої статі з вказаною симптоматикою, повинні наводити на думку про хвороби Фабрі. Створюється враження, що схильність до неї осіб якоїсь певної етнічної групи відсутня.
