Інші порушення метаболізму циклу сечовини і гипераммониемия - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Минуща гипераммониемия новонароджених

Незважаючи на те що кількість аміаку в плазмі у здорових доношених новонароджених відповідає такому у дітей старшого віку, у більшості недоношених дітей, що народилися з низькою масою тіла, відзначається помірна минуща гипераммониемия (40-50 мкмоль / л), яка може тривати протягом 6 8 тижнів. У них відсутня будь-яка симптоматика, і при подальшому спостереженні за ними протягом 1.5 років не було виявлено будь-яких значимих неврологічних змін.
У новонароджених була виражена минуща гипераммониемия. Більшість з них народилися недоношеними із середнім ступенем респіраторного дистрес-синдрому. Гіпераммоніеміческая кома може розвинутися протягом 2-3 днів життя, і при відсутності своєчасно розпочатого лікування можливий розвиток захворювання. Лабораторні дослідження дозволяють виявити виражену гіперамоніємія (рівень аміаку в плазмі досягає 4000 мкмоль / л) при помірному підвищенні рівня глутаміну і аланіну в плазмі. Зміст в плазмі проміжних амінокислот циклу сечовини зазвичай знаходиться в межах норми, за винятком цитруллина, зміст якого може бути трохи збільшено. Причина патології не встановлена. Активність ферментів циклу сечовини не змінена. Необхідна енергійна і рано Розпочата корекція гипераммониемии. Одужання зазвичай буває без наслідків, і гипераммониемия надалі не повторюється, навіть якщо дитина перебуває на звичайній білковій дієті.

орнитин

 Цей проміжний метаболіт циклу сечовини не включається в природні білки. Він утворюється в цитоплазмі з аргініну і повинен транспортуватися в мітохондрії, де використовується як субстрат ферменту орнітінтранскарбамілази для синтезу цитруллина. Надлишок орнитина катаболізується двома ферментами: орнітин-5-амінотрансферази, мітохондріальних ферментом, який перетворює орнітин в попередник пролина, і орнітиндекарбоксилази, джерело якої може в цитоплазмі і перетворює орнітин в путресцин (див. Рис. 7-11). Щонайменше два генетичних порушення можуть призводити до гіперорнітінеміі: кільцеподібна атрофія сітківки і синдром гипераммониемия - гіперорнітінеміі - гомоцітруллінеміі.

Кільцеподібна атрофія сітківки і судинної оболонки

Це аутосомно-рецесивне захворювання пов`язане з дефіцитом ферменту орнітин-5-амінотрансферази. Приблизно половина хворих-вихідці з Фінляндії. Клінічні прояви захворювання обмежені очними симптомами і полягають в нічний сліпоти, міопії, втрати периферичного зору і задньої субкапсулярной катаракті. Зміни з боку очей починають з`являтися у віці 5-10 років і прогресують до повної сліпоти до четвертого 10-річчя життя. Атрофічні зміни сітківки за формою нагадують звивини головного мозку. Інтелект у хворих зазвичай не страждає. Виявляється 10-20-кратне збільшення вмісту орнитина в плазмі. Гіперамоніємія і підвищення рівня в крові інших амінокислот відсутні. Деякі хворі піддаються лікуванню великими дозами піридоксину (500-1000 мг / добу) на тлі обмеження прийому аргініну.

Синдром гіперорнітінеміі - гипераммониемии - гомоцітруллінеміі

Це рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, при якому дефект полягає в патології системи, відповідальної за транспорт орнитина з цитозолю в мітохондрії, що призводить до накопичення орнитина в цитоплазмі і його дефіциту всередині мітохондрій. Перше обумовлює гіперорнітінемію, а друге супроводжується порушенням циклу сечовини і гіперамоніємією. Гомоцітруллін утворюється в результаті реакції мітохондріального карбамілфосфата з лізином як слідства внутрімітохондріального дефіциту орнитина. Гострі напади гипераммониемии в ранньому дитячому віці можуть призвести до коми. До характерних симптомів відносяться відставання розвитку, хронічна блювота, умственнная відсталість і судоми. У хворих була відсутня очна патологія. Діагностичне значення зазвичай мають виражене підвищення рівнів орнитина і гомоцітрулліна в плазмі. Обмеження споживання білка призводить до зменшення гипераммониемии. У деяких хворих поліпшення стану настає при прийомі орнитина.