Тератогенні фактори - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

При виявленні у дитини вад розвитку або розумової відсталості батьки часто звинувачують в цьому себе і пов`язують розвиток цих порушень з подіями, що відбувалися під час вагітності. Оскільки вагітні нерідко переносять інфекційні захворювання і приймають деякі медикаментозні препарати, педіатр повинен попередньо оцінити роль вірусної інфекції та лікування, щоб допомогти батькам зрозуміти вроджений порок у дитини. Причини майже 40% вроджених вад розвитку не з`ясовані.
В даний час відомі лише кілька тератогенних препаратів (табл. 6-15), список яких постійно поповнюється, наприклад вальпроєва кислота, яка використовується при судомах, і ізотретиноїн, використовуваний при акне.
Щодо тератогенів можна висловити кілька припущень. Жоден з них не можна вважати обов`язково шкідливим для плоду-деякі препарати (наприклад, фенотоіни) і стан вагітної, наприклад цукровий діабет, можуть обумовлювати підвищення ризику розвитку вад лише в 2-3 рази. Оскільки збільшення ризику розвитку вад під впливом тератоген може бути невеликим, важко продемонструвати їх патологічне дію. В цілому найбільш небезпечно їх вплив в I триместрі вагітності. Тільки відносно талідоміду було точно визначено час, коли він особливо небезпечний для плоду (34-50-й день розвитку). Ще менше інформації отримано про дію препаратів у 11 і III триместрах вагітності.
Множинні структурні вади розвитку у дитини, такі як полідактилія, незарощення неба, менінгоцеле або відсутність довгих кісток, не слід вважати результатом внутрішньоутробної інфекції. Відомо, що краснуха дійсно обумовлює розвиток вад серця, але мікроцефалія, катаракта, глухота бувають результатом впливу інфекційного агента безпосередньо на відповідні тканини, а не структурних вад розвитку. Природжений токсоплазмоз також може сприяти розвитку гідроцефалії, а внутрішньоутробна цитомегаловірусна інфекція може бути причиною кіст головного мозку. Однак жодна з цих внутрішньоутробних інфекцій не служив причиною множинних великих і малих структурних вад розвитку, оскільки вони можуть бути обумовлені хромосомними аномаліями, одиночними мутантними генами і тератогенні медикаментозними препаратами.

Таблиця 6-15. Тератогенні для людини фактори

Механізм дії відомий або постулюється щодо дуже невеликого числа тератогенів. Варфарин є антикоагулянт, оскільки є антагоністом вітаміну К. Він запобігає карбоксилирование гамма-карбокси глутамовой кислоти (ГКК). Внаслідок того що в нормі ця кальційзв`язуючий амінокислота є частиною молекули протромбіну, при її дефіциті змінюються згортають властивості крові. Гамма-карбоксіглутамовая кислота входить до складу кісткової тканини людини, тому у ембріона, внутрішньоутробно піддається дії варфарину, розвивається патологія хрящів, незважаючи на те що точно роль ГКК в хондрогенез ще не з`ясована. Гіпотиреоз у плоду може бути обумовлений прийомом вагітної надмірної кількості йодидів або пропілтіоураціла- кожен з цих препаратів впливає на перетворення неорганічних йодидів в органічні. Фенітоїн (дифенін) стає тератогеном при накопиченні його метаболітів, обумовленому дефіцитом епоксідгідролази.
Розпізнавання тератогенів дає можливість запобігати розвитку пов`язаних з їх дією вад розвитку. Наприклад, якщо вагітну, яка страждає на хронічний алкоголізм, довести до відома про шкідливий вплив алкоголю на її ще не народженої дитини, це може виявитися для неї достатнім мотивуючим стимулом до самоконтролю в період вагітності.
Нерідко лікарям задають питання про ризик дії на плід препаратів, які не включені в число тератогенних. До них відносяться кофеїн, діазепам, ЛСД (лізергінової кислоти), марихуана, героїн, заражений картопля, ацетилсаліцилова кислота та похідні фенотіазину, наприклад бендектін. Перш ніж дати висновок, лікар повинен навести відповідні довідки.
Генетичні чинники грають роль у визначенні тератогенности, одним із прикладів чого може бути мультифакторіальний тип спадкування, при якому успадковується ознакою служить чутливість до тератогенному фактору навколишнього середовища. Чутливість до впливу тератогенів різна не тільки у різних видів тварин, а й у тварин одного виду, наприклад у щурів різних генетичних ліній різний рівень чутливості до кортизолу як тератогенному препарату, що викликає розщеплення неба у щурячого зародка.
Ризик народження другої дитини з вадами розвитку, зумовленими прийомом його батьками фенітоїну (дифенін), вище в тих сім`ях, в яких перша дитина вже страждає цими вадами, в порівнянні з сім`єю, в якій народилася здорова дитина. В цьому випадку підвищений ризик відображає генетичні відмінності в метаболізмі фенітоїну (дифенін).
Тератогенну дію надають і інші чинники, наприклад амніотичні перетяжки, багатоводдя і здавлення матки. Амниотические тяжі обумовлюють ампутацію або вкорочення однієї кінцівки або більше приблизно у одного новонародженого з 5000. Многоводие може розвинутися в результаті двосторонньої агенезії нирок, їх вираженого поликистоза, тривалого підтікання амніотичної рідини, позаматкової вагітності. До їх наслідків належать гіпоплазія легень, булавоподібна деформація ноги, сплощене обличчя, вузловий амнион.