Порушення метаболізму амінокислот - треонін - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Треонінемія. Треонін відноситься до незамінних амінокислот. Він може дезамініроваться до а-кетомасляной кислоти або розпадатися до бурштинової кислоти через утворення пропіонової кислоти. З вираженим підвищенням рівня треоніну в сечі і крові (до кількості, що перевищує норму в 13 разів в сироватці) були пов`язані епізодичні судоми і відставання розвитку. У батьків хворого 8-місячну дитину рівень треоніну в сироватці був у межах норми. Локалізація ферментного блоку не встановлена.

Пролин і гидроксипролин у великій кількості містяться в коллагене. Жодна з цих амінокислот в нормі у вільному вигляді в сечі не визначається, за винятком періоду раннього віку. Екскреція пов`язаного гидроксипролина (дипептиди і трипептиди, що містять гидроксипролин) відображає процес ресинтезу колагену і збільшується при захворюваннях, що супроводжуються прискореним ресинтезом колагену, наприклад при рахіті або гиперпаратиреозе.
Пролінемія. Відомо два типи пролінеміі, при яких надмірна кількість проліну виявляється як в крові, так і в сечі. У надмірній кількості з сечею виводяться гидроксипролин і гліцин внаслідок інгібування загального канальцевого механізму реабсорбції. При I типі пролінеміі ферментний дефект зачіпає проліноксідазу (рис. 7-9). При II типі, як припускають, дефект зачіпає фермент на наступному етапі - дегідрогеназу, так як в надмірній кількості накопичуються пірролідінкарбоксіловая кислота і пролін. Тип I пов`язаний з помірною розумовою відсталістю, нирковою патологією, нейрогенной глухотою і фотогенія епілепсію, II тип був спочатку виявлений у дитини з помірною розумовою відсталістю.
В даний час багато хворих страждають тим і іншим типом пролінеміі, що протікає безсимптомно. Оскільки пролінемію у них виявляють випадково, дієтотерапія може бути не відображено.

Мал. 7-9. Шляхи метаболізму амінокислот.

Гідроксіпролінемія. З збільшеним вмістом гидроксипролина в сироватці і сечі була пов`язана розумова відсталість. На відміну від пролінеміі при гідроксіпролінеміі не визначається надлишкової екскреції з сечею пролина і гліцину, що мають загальний транспортний механізм. Дефект зачіпає гідроксіпроліноксідазу (див. Рис. 7-9), яка відмінна від відповідного ферменту, який діє на пролін. Передбачається, що захворювання успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Були описані здорові дорослі сиблинги хворих дітей, які страждають гідроксіпролінеміей.
сімейна іміногліцінурія. Цей безсимптомний дефект ниркової канальцевої реабсорбції пролина успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Оскільки пролин, гидроксипролин і гліцин транспортуються за допомогою єдиного для них механізму, у хворих з сімейною іміногліцінуріей у великій кількості виводяться дві інші амінокислоти. Концентрація цих амінокислот в сироватці знаходиться в межах норми. У багатьох хворих з цією патологією порушений кишковий транспорт пролина, а у деяких може відзначатися розумова відсталість. При здійсненні програми скринінгу у 15 з 200 000 дітей виявляють персистирующую іміногліцінурію, що протікає безсимптомно.
Синдром дефіциту пролідази. При розпаді колагену утворюються імідодіпептіди, в нормі руйнуються під впливом пролідази крові. Дефіцит цього ферменту обумовлює це аутосомно-рецесивне захворювання. У багатьох хворих з вираженою імідодіпептідуріей з`являються типові зміни суглобів, дерматит з виразками шкіри, аномалії скелета і сухожиль, спленомегалія, вони схильні до інфекційних захворювань, всім цим проявам супроводжує відставання розвитку. Повідомлялося про сиблингами хворого, який страждає на цю патологію, що не виявляється клінічно.