Спадкові метгемоглобінемії - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Залізо, що входить до складу як оксигенированную, так і неоксігенірованной гемоглобіну, в нормі знаходиться в двовалентне стані, що необхідно для транспорту кисню. Окислення заліза гемоглобіну до тривалентного призводить до утворення метгемоглобіну, який не функціонує і надає крові колір шоколада- при достатній концентрації він викликає ціаноз. У крові здорових осіб визначається метгемоглобін, але внутріерітроцітарная метгемоглобінредуцірующая система підтримує його концентрацію на рівні менше 2% від загальної кількості гемоглобіну. У нормі спектр поглинання метгемоглобіну складає 632 нм, і він зникає після обробки крові ціанідом. Це дослідження специфічно для визначення метгемоглобіну, що утворюється під впливом певних хімічних речовин, таких як анілін, але можливі хибні результати, якщо присутні пігменти гемоглобіну М. Для ідентифікації останнього проводять електрофорез гемоглобіну після окислення феррицианида калію. Серед сімейних метгемоглобінемія виявляються варіанти як з рецесивним, так і з домінантним типом успадкування, причому кожна форма характеризується специфічним метаболічним порушенням.
Спадкова метгемоглобінемія з дефіцитом NAD * H Цитохром-5-редуктази. У нормі відновлення метгемоглобіну в еритроцитах може бути опосередковано чотирма факторами: аскорбінової кислотою, відновленим глутатионом, тетрагідроптеріном і NAD-H цітохром- B5-редуктазой. Система, пов`язана з NAD-H цітохром- B5-редуктазой, найбільш активна.
При спадкової метгемоглобінемії з рецесивним типом успадкування повністю відсутня система, пов`язана з NAD-H цітохром- B5-редуктазой. Утворений метгемоглобін по спектральним і хімічними характеристиками близький до «нор
Малнів »метгемоглобіну. Метиленовийсиній надає терапевтичну дію, так як під впливом глутатіону і ОФ-Н-діафорази відновлюється до лейкометіленового сінего- при зворотному перетворенні останній здатний відновлювати «нормальний» метгемоглобін в гемоглобін.
Клінічно захворювання проявляється ціанозом, інтенсивність якого варіює залежно від пори року і дієти. Час появи ціанозу також варіює: у деяких випадках він виявляється вже у новонародженого, в інших лише в підлітковому віці. Незважаючи на те що до 50% від загального циркулюючого гемоглобіну може перебувати в формі нефункціонуючої метгемоглобіну, серцево-легенева дисфункція відсутня без фізичного навантаження. Приблизно у 10% цих хворих цей фермент не визначається. При залученні в процес головного мозку проявляються неврологічна патологія, розумова відсталість і рано настає смерть.
Щоденний прийом аскорбінової кислоти (200-500 мг в кілька прийомів) поступово знижує кількість метгемоглобіну приблизно до 10% від його загальної кількості та зменшує вираженість ціанозу до тих пір, поки триває лікування. Постійний прийом великих доз аскорбінової кислоти обумовлював гіпероксалурія і утворення ниркових каменів. Після внутрішньовенного введення метиленового синього (1-2 мг / кг) швидко знижується кількість метгемоглобіну і зменшується ціаноз. Цей ефект може бути закріплений щоденним прийомом препарату всередину в дозі 3-5 мг / кг.
Спадкова метгемоглобінемія, обумовлена аномальними метгемоглобіну (хвороба М-гемоглобіну). Домінантно успадковані форми метгемоглобінемії собирательно називають хворобою М-гемоглобіну. Після окислення всіх гемоглобінових пігментів крові до метгемоглобіну після додавання феррицианида калію аномальні пігменти М-метгемоглобіну можна відокремити від «нормального» метгемоглобіну шляхом електрофорезу в крохмальної гелі. Деякі пігменти М-гемоглобіну заміщуються аномальними амінокислотними залишками в глобінових ланцюжках. У різних родоводів простежуються різні варіанти заміни амінокислот. Ця ситуація схожа з такою при інших гемоглобинопатиях (гемоглобіни S, С та ін.). Аномальна амінокислота при кожному варіанті гемоглобіну М локалізується в тій частині амінокислотної ланцюжка глобина, яка знаходиться в безпосередній близькості до простетической гемов групі, що може призводити до порушення функціональних здібностей гема. Таким чином, ціаноз може бути пов`язаний з надзвичайною стабільністю метгемоглобіновим форм гемоглобіну М. Ця гіпотеза повинна пояснити різну реакцію хворих на лікування аскорбіновою кислотою і метиленовим синім, а також аномальні спектральні характеристики і різний відповідь на обробку гемоглобінових пігментів М ціанідами. серед раз
особистих видів гемоглобіну М було виділено п`ять типів: НbМа (аномальна a-ланцюг), HbMs (аномальна p-ланцюг), HbMM.i (аномальна p-ланцюг), НЬм-2 і HbMt (аномальна a-ланцюг). Клінічна форма, раніше звана вродженої сульфгемоглобінемії, може бути однією з груп хвороби гемоглобіну М.
Клінічно метгемоглобінемію типу гемоглобіну М слід запідозрити, якщо результати сімейного обстеження припускають аутосомно-домінантний тип спадкування, а при дослідженні крові хворих з ціанозом спектр поглинання не в діапазоні 632 нм, що характерно для «нормального» метгемоглобіну. У хворого він може реагувати або не реагувати з ціанідом з утворенням нормального ціанометгемоглобіна зі звичайною кривої поглинання. Ці дані варіюють у хворих з різними родоводами. При цій групі захворювань кількість метгемоглобіну не перевищує 25% від загальної кількості гемоглобіна- ціаноз, хоча і персистує з самого раннього віку, не супроводжується втратою функціональних особливостей. Можлива компенсаторна поліцитемія. Хворі при деяких варіантах захворювання можуть не реагувати на лікування аскорбіновою кислотою або метиленовим синім (гемоглобіни Мв і На щастя, боротьба з ціанозом не має особливого значення при хворобі гемоглобіну М.
