Хвороби накопичення глікогену - бнг iii - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Дефіцит ферменту, відповідального за розщеплення глікогену в точках розгалуження (БНГ III). Клінічні прояви підсумовані в табл. 7-6. При БНГ III гепатомегалия може бути настільки ж виражена, що і при БНГ I. При генералізованої формі захворювання супроводжується залученням в процес м`язів і серця, але його ступінь в кожному органі може бути різною. Деякі діти нагадують хворих м`язовою дистрофією. У них зазвичай виявляють зміни на ЕКГ і помірно виражену кардіомегалія, розмір нирок залишається в межах норми. БНГ III при залученні в патологічний процес тільки печінки зазвичай протікає більш сприятливо. "У хворого рідко настає гіпоглікемія, що не представляє клінічної проблеми. Рецидивуючі пневмонії, однак, не обтяжують віддаленого прогнозу. Концентрація в сироватці сечової кислоти, лактату, кетонових тіл і ліпідів залишається в межах норми. У крові підвищується рівень глюкози після введення глюкагону через 2 години після їжі, що типово для БНГ III, але не для БНГ I, в той же час цукрова крива залишається плоскою при тому і іншому варіанті глікогенозу, якщо `глюкагон приймають натщесерце. Ці клінічні та лабораторні дані мають підстави диференціювати БНГ III від БНГ I.
Для розщеплення молекули глікогену в ділянках розгалуження необхідно послідовне здійснення двох ферментативних реакцій, яким передує руйнування нерозгалужених ланцюгів молекули глікогену під впливом фосфорілази до 4-ї глюкозной одиниці від місця 1,6-розгалуження. Перша реакція здійснюється під впливом трансферази, яка перенесла три глюкозні одиниці бічний відкритої ланцюга на неразветвленную відкриту ланцюг. Молекула глюкози в точці відгалуження стає відкритою і доступною дії а-1,6- глюкозидази, що видаляє цю молекулу. Активність як трансферази, так і а-1,6-глюкозидази в печінці знижена у хворих з БНГ III. У деяких хворих активність трансферази в м`язах може бути знижена, в той час як активність а-1,6-глюкозидази не змінюється. Сумарний ефект як в печінці, так 41 в м`язах складається у втраті здатності до розщеплення глікогену в ділянках розгалуження. Можливо збереження активності того чи іншого ферменту в м`язах при її втраті в печінці.
Найчастіше БНГ III протікає як генералізований процес, що супроводжується збільшенням концентрації глікогену і зниженням активності ферментів, що розщеплюють глікоген, в кожної дослідженої тканини. При генералізованих формах БНГ III концентрація глікогену в м`язах може досягати його концентрації при БНГ II- при цьому в першому випадку у хворих може бути відсутнім симптоматика, в іншому виражена гіпотензія. При БНГ III голодування індукує руйнування глікогену до рівня 4-й одиниці глюкози від точки розгалуження ланцюга. Глікоген з такою короткою відкритою ланцюгом носить назву лімітдекстріна- звідси термін «лімітдекстріноз» служить альтернативою терміну «БНГ III». Дані світлової мікроскопії печінки при БНГ III подібні з такими при БНГ I, за винятком того що при БНГ III утворюються фіброзні перегородки, більш значний ядерний глікогенез і невелика кількість внутрішньоклітинних жирових включень. Цироз печінки не завжди розвивається при БНГ III- фіброзні перегородки зазвичай залишаються стабільними.
Дефіцит «розгалужується» активності (БНГ IV). Захворювання клінічно проявляється гепато- і спленомегалією. Прогресуючий портальний фіброз призводить до цирозу печінки, асцит і смерті в дитячому віці від печінкової недостатності. Лікування кортикостероїдами тимчасово покращує стан хворого з БНГ IV, можуть бути кандидатами на трансплантацію печінки.
Симптоматика з боку печінки в більшій мірі пов`язана зі зниженням рівня в тканини глікогену, ніж з його підвищенням. Глікоген нагадує амилопектин, так як в ньому визначається менше, ніж в нормі, число ділянок розгалужень. Це може бути наслідком дефіциту розгалужується ферменту, хоча при цьому слід було б очікувати синтезу амілози (полімер глюкози без розгалужень). Цироз може бути результатом накопичення амілопектіноподобного глікогену, так як цей полімер глюкози в нормі навіть тимчасово не присутній в печінці. Лімітдекстрін при БНГ III може не викликати подібний ефект, так як він є природну форму, що утворюється при синтезі і розпаді глікогену.
