Вроджені вади розвитку - спадкові та вроджені хвороби плода та новонародженого

Близько 2% Дітей народжуються з вадами розвитку. Якщо врахувати пороки, наприклад захворювання серця, нирок, легенів і хребта, які виявляються в більш пізні періоди розвитку, то ця цифра досягне 5%. З більшою частотою пороки розвитку визначаються у спонтанно абортованих плодів- багато з вад при цьому дуже важкі і можуть бути причиною аборту. Близько 9% випадків смерті в перинатальному періоді обумовлено вадами розвитку. Лікування хворої дитини нерідко є приводом до його госпіталізації.

Таблиця 6-14. Частота малих вад розвитку і варіантів норми у новонароджених

Для опису вад розвитку користуються простий і довільної термінологією. Великі вади розвитку, супроводжуються серйозними медичними, хірургічними проблемами або косметичними наслідками. Малі пороки і варіанти норми не супроводжуються серйозними наслідками і їх диференціюють проізвольно- вважають також, що малі пороки зустрічаються у 4% або менше дітей однієї і тієї ж расової приналежності, в той час як варіанти норми більш часті. У дітей з різних расових популяцій варіює частота таких ознак, як мавпяча складка (борозна), клинодактилия V пальця, додаткові соски, плями Брашфілда, сакральні западини (табл. 6-14).
Вважають, що якщо синдром представлений відомими ознаками пороку розвитку, він обумовлений однією специфічною причиною, наприклад синдром Холта - Орама - аутосомно-домінантне захворювання з пороком розвитку серця і рук. Асоціацію використовують для того, щоб вказати на ознаки пороку розвитку, для яких не виявлено специфічна етіологія, наприклад поєднання аномалій розвитку хребта, ануса, трахеї, стравоходу, рук і нирок.
Морфогенетичний комплекс (також званий вродженою аномалією) включає в себе первинні вади розвитку і зумовлені ними структурні зміни, наприклад синдром П`єра Робена (незарощення неба, опущення глотки, микрогнатия), але при ньому не ідентифікується причина порушень.
Етіологія. У перспективному дослідженні з 30 681 новонародженого Holmes виявив 810 (2,6%) з великими вадами розвитку, 57% з яких були обумовлені генетичними порушеннями. З усіх обстежених дітей у 0,2% пороки розвинулися за рахунок хромосомних порушень, у 0,1% -одіночного мутантного гена, у 0,7% -мультіфакторіального успадкування і у 0,5% -за рахунок невідомих типів успадкування. Число хромосомних аномалій складає менше 0,6% від всіх типів хромосомних порушень, оскільки при багатьох з них, наприклад при 47, XXY, 47, XYY і 47, XXX, у новонароджених відсутні їх фізичні характеристики. Як причини вад розвитку у 0,4% новонароджених, що становить 16,0% від усіх вад розвитку, були виділені тератогенгенние фактори або фактори навколишнього середовища (частота менша, ніж припускали багато клініцистів). До тератогенним факторів належать лікарські засоби і стан матері, наприклад захворювання діабетом- до факторів навколишнього середовища відносяться носіння жінкою бандажів, що стискають амніотичної простір, судинні аномалії і олігогідроамніоз. Судинні аномалії, в тому числі відсутність артерій, тривалий незарощення ембріональних і оклюзія інших судин, поєднуються з деякими видами атрезії кишечника, гідроцефалією, відсутністю великого грудного м`яза (польська аномалія) і довгих кісток. Блізнецовость пов`язана з підвищеним ризиком народження дитини з вадами розвитку-акардіальний синдром зустрічається тільки у однояйцевих близнюків.
З 810 дітей з великими вадами розвитку у 27% не вдалося визначити їх причини. Пороки розвитку невідомої етіології включають в себе багато видів атрезії кишечника, неперфоровані анус, синдром Гольденхара, мегаломочеточнік, відсутність великого грудного м`яза, омфалоцеле, клоакальних екстрофія, діафрагмальну грижу через отвір Бокдалека.

Механізми, що лежать в основі розвитку пороків. Розуміння механізму розвитку вад засноване на вивченні їх у тварин. До найбільш значущих з вад відносять: 1 - аномальну форму клітин 2 - порушення синтезу колагену або протеогліканів, основних складових позаклітинного матрікса- 3 - порушення циркуляції під час розвитку плоду-4 - недостатність фізіологічної інволюції відповідних клітин в процесі морфогенезу. Прикладом зміни форми клітин може служити дефект гліальних клітин Бергмана, в нормі що утворюють гратчасту структуру для міграції нейрональних клітин. При цьому виді дефекту в результаті дії аутосомно-рецесивного гена у мишей відбувається гіпоплазія мозочка. При генетичних і клінічних дослідженнях у людини було виявлено кілька варіантів синдрому Елерса-Данлоса- принаймні три з
них обумовлені дефектами метаболізму колагену. Наприклад, для VI типу характерний дефіцит гідроксилізин в коллагене в результаті дефіциту лізілгідроксілази, для VII-нездатність перетворювати протоколлаген в колаген, для IV- недостатність колагену типу III.
Такий порок, як геміфаціальний мікросомія, може розвинутися в результаті того, що кров з стремена артерії не може надходити в зовнішню сонну артерію, що в нормі відбувається на 6-7-му тижні внутрішньоутробного розвитку плода. Недостатність інволюції відповідних клітин між країнами, що розвиваються довгими кістками може привести до синостозу цих кісток. Розщеплення неба відображає Несполучені піднебінних раковин - процес, при якому інволюція клітин епітелію повинна передувати злиття підлягає піднебінної мезенхіми.

клінічна оцінка. Будь-яку дитину з великим пороком або множинними малими вадами розвитку необхідно обстежити. З метою діагностики виявляють дефекти у інших членів сім`ї та побічні ефекти для вагітну, а також проводять обов`язкове їх фізичне обстеження. Якщо зовні розміри частин тіла виглядають занадто довгими, короткими, вузькими або широкими, їх слід виміряти. Багато показників, відповідні нормі, включені в «Довідник відмінних ознак вад розвитку у людини» (Smith). При численних вадах необхідно провести хромосомний аналіз, в тому числі метод забарвлення хромосомних дисків, особливо якщо у дитини відмічено відставання розумового розвитку, або у мертвонародженого чи у дитини, яка померла відразу після народження. У померлої дитини клітини отримують з тканини вилочкової залози, шкіри, гонад або селезінки, вирощуваних в культурі тканин, що більш переважно в порівнянні з клітинами, отриманими з крові померлої дитини. Імовірність виявлення хромосомних порушень становить всього 10-20%. При деяких вадах розвитку необхідно проводити скринінг метаболічних захворювань. У деяких дітей виявляють при цьому Глутаровий ацидурія II типу, особливо часто в комбінації з полікістозом нирок.
Одні і ті ж клінічні ознаки вад розвитку можуть бути обумовлені різними генетичними порушеннями. Наприклад, синдром розщеплення руки / ноги - незвичайний порок розвитку, для якого типова ущелина в середній частині руки, ноги або того й іншого й який може бути результатом недостатності розвитку середніх пальців і метатарзальной і Метакарпальний частин. Подібна деформація зустрічається при осередкової дермальной гіпоплазії, синдромі множинних вад розвитку і аутосомно-домінантному захворюванні, при якому деформації обмежуються кінцівками.

Генетичне консультування передбачає допомогу у вирішенні проблем, пов`язаних з ризиком генетичних захворювань в сім`ї. Багато особи не стурбовані цим ризиком, інші вимагають генетичну інформацію і консультування. К. останніх відносяться в основному подружні пари, у яких перша дитина народилася з вродженим дефектом або іншою патологією. Батьки немолодого віку також часто турбуються про ризик генетичних захворювань і бажають знати про можливості пренатальної діагностики. Деякі особи бажають отримати інформацію до вступу в шлюб або народження дитини, оскільки хтось із родичів хворий. Лікар зобов`язаний визначити, який з вроджених дефектів або соматичних захворювань успадковується, та надати генетичну інформацію всім членам сім`ї, а не тільки її потребують. Генетичне консультування стає більш складним, якщо можливо визначити носіїв або необхідно пояснити доречність пренатальної діагностики.