Ти тут

Вроджені вади розвитку - спадкові та вроджені хвороби плода та новонародженого

Зміст
Спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
генетичні порушення
Аутосомно-рецесивний і аутосомно-домінантний тип спадкування
Спадкування за х-зчеплення рецесивним і домінантним типом
Загальні клінічні принципи при генетичних порушеннях
Хромосоми і їх аномалії
Методи дослідження хромосом
анеуплоїдія
структурні аберації
статеві хромосоми
Порушення в системі статевих хромосом
синдром Клайнфелтера
Жінки з каріотипом 47, чоловіки з каріотипом XYY
Атипові статеві хромосомні каріотипи
Синдром поломок хромосом, спонтанні аборти, генетичне консультування при хромосомних порушеннях
Вроджені вади розвитку
Принципи генетичного консультування
Тканини і методи, використовувані для пренатальної діагностики
тератогенні фактори
радіація
Дісморфологія
Вроджені порушення обміну речовин
Порушення метаболізму амінокислот - фенілаланін
Порушення метаболізму амінокислот - тирозин
Порушення метаболізму амінокислот - альбінізм
Порушення метаболізму амінокислот - алкаптонурія, паркінсонізм
Порушення метаболізму амінокислот - метіонін
Порушення метаболізму амінокислот - цистин
Порушення метаболізму амінокислот - триптофан
Порушення метаболізму амінокислот - валін, лейцин, ізолейцин
Порушення метаболізму амінокислот - гліцин
Порушення метаболізму амінокислот - серин
Порушення метаболізму амінокислот - треонин
Порушення метаболізму амінокислот - глутамінова кислота
Порушення метаболізму амінокислот - цикл сечовини і гипераммониемия
Дефіцит карбамілфосфатсінтетази і N-ацетілглутаматсінтетази
дефіцит аргінінсукцінатліази
Інші порушення метаболізму циклу сечовини і гипераммониемия
Порушення метаболізму амінокислот - гістидин
Порушення метаболізму бета-амінокислот
Порушення метаболізму амінокислот - лізин
Порушення метаболізму вуглеводів в кишечнику
Порушення обміну вуглеводів в тканинах організму
Аномалії, які не супроводжуються Лактатацидоз
Дефіцит фруктокінази, 1-фосфофруктальдолази, фосфогліцератмутази, лактатдегідрогенази
Порушення в тканинах метаболізму вуглеводів, пов`язані з Лактатацидоз
Подострая некротизирующая енцефалопатія
Хвороби накопичення глікогену
Хвороби накопичення глікогену - БНГ III
Хвороби накопичення глікогену - БНГ V
Хвороби накопичення глікогену - БНГ VI- XI
Дефіцит ксілулозодегідрогенази, маннозідоз
Діагноз і лікування при порушеннях обміну вуглеводів
Диференціальна діагностика при мукополісахарідозов
ліпідози
GM1-гангліозідози
гангліозідози
Фукозідоз
хвороба Фабрі
хвороба Гоше
Хвороба Німана - Піка
метахроматіческая лейкодистрофия
хвороба Краббе
Ліпогранулематоз
хвороба Вольман
адренолейкодистрофія
хвороба Рефсума
нейрональні цероідліпофусцінози
муколіпідози
Муколіпідози - метаболізм і транспорт ліпопротеїнів
Муколіпідози - рівень плазмових ліпідів і ліпопротеїнів
гиперліпопротєїнемії
сімейна гіперхолестеринемія
вторинні гіперліпідемії
Порушення метаболізму пуринів і піримідинів
Порушення метаболізму пуринів
Інші порушення метаболізму сечової кислоти
Порушення метаболізму пиримидинов
Інші дефекти ферментів і білків
Дефекти ферментів плазми
Дефекти білків інших тканин
Порфирія
Варіанти генетичної порфірії
спадкові метгемоглобінемії
гемохроматоз

Близько 2% Дітей народжуються з вадами розвитку. Якщо врахувати пороки, наприклад захворювання серця, нирок, легенів і хребта, які виявляються в більш пізні періоди розвитку, то ця цифра досягне 5%. З більшою частотою пороки розвитку визначаються у спонтанно абортованих плодів- багато з вад при цьому дуже важкі і можуть бути причиною аборту. Близько 9% випадків смерті в перинатальному періоді обумовлено вадами розвитку. Лікування хворої дитини нерідко є приводом до його госпіталізації.

Таблиця 6-14. Частота малих вад розвитку і варіантів норми у новонароджених

Новонароджені,%

фізичні ознаки

європеоїдна раса (N = 3989)

негроїдна
раса
(N = 827)

Третій сагиттальний джерельце

3,1

9,8

Складки епікантуса двосторонні

1,4

1, про

Точки Брашфілда двосторонні



7,2

0,2

Преакулярний синус справа або зліва

0,8

5,3

Додаткові соски справа або зліва

0,5



4,6

Пупкова грижа

0,7

0,1

сакральна западина

4,8

0,6

Клинодактилия V пальців

5,2

4,5

Мавпяча складка на обох руках СіндактіліяII і III пальців стоп зліва або

0,7

0,5

справа

1.7

2,3

Для опису вад розвитку користуються простий і довільної термінологією. Великі вади розвитку, супроводжуються серйозними медичними, хірургічними проблемами або косметичними наслідками. Малі пороки і варіанти норми не супроводжуються серйозними наслідками і їх диференціюють проізвольно- вважають також, що малі пороки зустрічаються у 4% або менше дітей однієї і тієї ж расової приналежності, в той час як варіанти норми більш часті. У дітей з різних расових популяцій варіює частота таких ознак, як мавпяча складка (борозна), клинодактилия V пальця, додаткові соски, плями Брашфілда, сакральні западини (табл. 6-14).
Вважають, що якщо синдром представлений відомими ознаками пороку розвитку, він обумовлений однією специфічною причиною, наприклад синдром Холта - Орама - аутосомно-домінантне захворювання з пороком розвитку серця і рук. Асоціацію використовують для того, щоб вказати на ознаки пороку розвитку, для яких не виявлено специфічна етіологія, наприклад поєднання аномалій розвитку хребта, ануса, трахеї, стравоходу, рук і нирок.
Морфогенетичний комплекс (також званий вродженою аномалією) включає в себе первинні вади розвитку і зумовлені ними структурні зміни, наприклад синдром П`єра Робена (незарощення неба, опущення глотки, микрогнатия), але при ньому не ідентифікується причина порушень.
Етіологія. У перспективному дослідженні з 30 681 новонародженого Holmes виявив 810 (2,6%) з великими вадами розвитку, 57% з яких були обумовлені генетичними порушеннями. З усіх обстежених дітей у 0,2% пороки розвинулися за рахунок хромосомних порушень, у 0,1% -одіночного мутантного гена, у 0,7% -мультіфакторіального успадкування і у 0,5% -за рахунок невідомих типів успадкування. Число хромосомних аномалій складає менше 0,6% від всіх типів хромосомних порушень, оскільки при багатьох з них, наприклад при 47, XXY, 47, XYY і 47, XXX, у новонароджених відсутні їх фізичні характеристики. Як причини вад розвитку у 0,4% новонароджених, що становить 16,0% від усіх вад розвитку, були виділені тератогенгенние фактори або фактори навколишнього середовища (частота менша, ніж припускали багато клініцистів). До тератогенним факторів належать лікарські засоби і стан матері, наприклад захворювання діабетом- до факторів навколишнього середовища відносяться носіння жінкою бандажів, що стискають амніотичної простір, судинні аномалії і олігогідроамніоз. Судинні аномалії, в тому числі відсутність артерій, тривалий незарощення ембріональних і оклюзія інших судин, поєднуються з деякими видами атрезії кишечника, гідроцефалією, відсутністю великого грудного м`яза (польська аномалія) і довгих кісток. Блізнецовость пов`язана з підвищеним ризиком народження дитини з вадами розвитку-акардіальний синдром зустрічається тільки у однояйцевих близнюків.
З 810 дітей з великими вадами розвитку у 27% не вдалося визначити їх причини. Пороки розвитку невідомої етіології включають в себе багато видів атрезії кишечника, неперфоровані анус, синдром Гольденхара, мегаломочеточнік, відсутність великого грудного м`яза, омфалоцеле, клоакальних екстрофія, діафрагмальну грижу через отвір Бокдалека.

Механізми, що лежать в основі розвитку пороків. Розуміння механізму розвитку вад засноване на вивченні їх у тварин. До найбільш значущих з вад відносять: 1 - аномальну форму клітин 2 - порушення синтезу колагену або протеогліканів, основних складових позаклітинного матрікса- 3 - порушення циркуляції під час розвитку плоду-4 - недостатність фізіологічної інволюції відповідних клітин в процесі морфогенезу. Прикладом зміни форми клітин може служити дефект гліальних клітин Бергмана, в нормі що утворюють гратчасту структуру для міграції нейрональних клітин. При цьому виді дефекту в результаті дії аутосомно-рецесивного гена у мишей відбувається гіпоплазія мозочка. При генетичних і клінічних дослідженнях у людини було виявлено кілька варіантів синдрому Елерса-Данлоса- принаймні три з
них обумовлені дефектами метаболізму колагену. Наприклад, для VI типу характерний дефіцит гідроксилізин в коллагене в результаті дефіциту лізілгідроксілази, для VII-нездатність перетворювати протоколлаген в колаген, для IV- недостатність колагену типу III.
Такий порок, як геміфаціальний мікросомія, може розвинутися в результаті того, що кров з стремена артерії не може надходити в зовнішню сонну артерію, що в нормі відбувається на 6-7-му тижні внутрішньоутробного розвитку плода. Недостатність інволюції відповідних клітин між країнами, що розвиваються довгими кістками може привести до синостозу цих кісток. Розщеплення неба відображає Несполучені піднебінних раковин - процес, при якому інволюція клітин епітелію повинна передувати злиття підлягає піднебінної мезенхіми.

клінічна оцінка. Будь-яку дитину з великим пороком або множинними малими вадами розвитку необхідно обстежити. З метою діагностики виявляють дефекти у інших членів сім`ї та побічні ефекти для вагітну, а також проводять обов`язкове їх фізичне обстеження. Якщо зовні розміри частин тіла виглядають занадто довгими, короткими, вузькими або широкими, їх слід виміряти. Багато показників, відповідні нормі, включені в «Довідник відмінних ознак вад розвитку у людини» (Smith). При численних вадах необхідно провести хромосомний аналіз, в тому числі метод забарвлення хромосомних дисків, особливо якщо у дитини відмічено відставання розумового розвитку, або у мертвонародженого чи у дитини, яка померла відразу після народження. У померлої дитини клітини отримують з тканини вилочкової залози, шкіри, гонад або селезінки, вирощуваних в культурі тканин, що більш переважно в порівнянні з клітинами, отриманими з крові померлої дитини. Імовірність виявлення хромосомних порушень становить всього 10-20%. При деяких вадах розвитку необхідно проводити скринінг метаболічних захворювань. У деяких дітей виявляють при цьому Глутаровий ацидурія II типу, особливо часто в комбінації з полікістозом нирок.
Одні і ті ж клінічні ознаки вад розвитку можуть бути обумовлені різними генетичними порушеннями. Наприклад, синдром розщеплення руки / ноги - незвичайний порок розвитку, для якого типова ущелина в середній частині руки, ноги або того й іншого й який може бути результатом недостатності розвитку середніх пальців і метатарзальной і Метакарпальний частин. Подібна деформація зустрічається при осередкової дермальной гіпоплазії, синдромі множинних вад розвитку і аутосомно-домінантному захворюванні, при якому деформації обмежуються кінцівками.

Генетичне консультування передбачає допомогу у вирішенні проблем, пов`язаних з ризиком генетичних захворювань в сім`ї. Багато особи не стурбовані цим ризиком, інші вимагають генетичну інформацію і консультування. К. останніх відносяться в основному подружні пари, у яких перша дитина народилася з вродженим дефектом або іншою патологією. Батьки немолодого віку також часто турбуються про ризик генетичних захворювань і бажають знати про можливості пренатальної діагностики. Деякі особи бажають отримати інформацію до вступу в шлюб або народження дитини, оскільки хтось із родичів хворий. Лікар зобов`язаний визначити, який з вроджених дефектів або соматичних захворювань успадковується, та надати генетичну інформацію всім членам сім`ї, а не тільки її потребують. Генетичне консультування стає більш складним, якщо можливо визначити носіїв або необхідно пояснити доречність пренатальної діагностики.



Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!