Муколіпідози - метаболізм і транспорт ліпопротеїнів - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Метаболізм і транспорт ліпопротеїнів. Холестерин і тригліцериди транспортуються в судинному руслі у вигляді макромолекулярних комплексів, званих ліпопротеїнів и- білкові компоненти комплексу називають аполипопротеинами. Харчові ліпопротеїни (хиломікрони) формуються і секретуються в тонкому кишечнику, інші, наприклад ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ), синтезуються в печінці, а деякі [ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ)] дозрівають в судинному руслі після обміну складовими компонентами з іншими циркулюючими липопротеинами або з тканинними структурами.
Транспорт екзогенних (харчових) ліпідів (рис. 7-29). Після вживання в їжу, що містять жири і їх гідролізу липазой кишечника і підшлункової залози, вільні жирні кислоти і холестерин реестеріфіціруются в кишковому епітелії з утворенням тригліцеридів і ефірів холестерину відповідно. Ці ліпіди потім «упаковуються» разом з фосфоліпідами, вільним холестерином і щонайменше з двома аполипопротеинами (апоА-1 і апоВ-48) з утворенням хиломикронов, секретуючи-мих в кишкову лімфу, потрапляють в грудну лімфатичну протоку, а потім в периферичні судини . У циркуляторном руслі хиломікрони набувають додаткові Аполіпопротеїни, головним чином апоЕ і кілька форм апоС. Тригліцериди, що становлять більшу частину хиломикронов, швидко гідролізуються ліпопротеінліпази капілярного ендотелію. Утворені в процесі гідролізу вільні жирні кислоти спочатку транспортуються в жирову тканину для накопичення у вигляді тригліцеридів, а також в м`язову тканину, в якій вони піддаються бета-окісленію.Частічкі ліпопротеїнів менших розмірів і більшої щільності, оскільки втратили більшу частину тригліцеридів, накривають осколками хиломикронов. Вони зберігають практично всі ефіри холестерину, що входять до їх складу, і віддають частину своїх аполипопротеинов (апоС і апоА-1) ЛПВП- при цьому вони збагачуються апоВ-48 і апоЕ. Ці осколки розпізнаються, зв`язуються і утилізуються частково за участю мембранних рецепторів печінки, специфічних для частинок апоЕ.
Мал. 7-29. Шлях метаболізму хиломикрон в плазмі людини.
За допомогою цього механізму холестерин, що надходить з їжею, надходить в печінку, в якій він бере участь в регулюванні холестерину метаболізму печінки. У нормі хиломікрони і їх осколки зберігають свою життєздатність в циркуляторном руслі протягом нетривалого часу-через 12 годин від початку голодування в нормі в плазмі не залишається ліпопротеїнів харчового походження.
Транспорт ендогенних ліпідів з печінки (рис. 7-30). У печінки секретируются ліпопротеїни, що відносяться до класу ЛПДНЩ, що містять вільний і естеріфіцірованний холестерин, тригліцериди, фосфоліпіди і набір аполипопротеинов, особливо апоВ-100, апоС і апоЕ. Подібно хиломикрон, ЛПДНЩ обмінюються аполипопротеинами з іншими циркулюючими частинками і поставляють тригліцериди в жирову тканину за участю ліпопротеінліпази. В ході цього процесу вони стають більш дрібними і більш щільними і називаються осколками ЛПДНЩ, або липопротеинами проміжної щільності (ЛППП). Деякі з цих осколків захоплюються рецепторами мембран печінкових клітин, в той же час деяка їх частина перетворюється в ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) - останнє передбачає процес видалення залишаються тригліцеридів і всіх аполипопротеинов, за винятком апоВ-100. 
Мал. 7-30. Шляхи метаболізму ліпопротеїнів низької та дуже низької щільності (відповідно ЛПНЩ і ЛПДНЩ) в плазмі людини.
Тригліцериди (ТГ - сірі ділянки) і естери холестерину (ЕХ-чорні ділянки) зв`язуються з апо-В-100, апо-С і апо-Е в печінці і секретуються у вигляді ЛПДНЩ. ЛПДНЩ піддаються липолизу в ендотелії капілярів жирової і м`язової тканин, при цьому втрачаються ТГ під впливом ліпопротеінліпази (ЛПЛ). Утворені в результаті ЛПДНЩ або перетворюються в ЛПНЩ, транспортуючи в периферичні клітини шупш ЛПНЩ-редепторопосредованного захоплення, або захоплюються печінковими рецепторами.
При цьому утворюються частинки, майже повністю складаються з ефірів холестерину і апоВ-100. Специфічний рецептор до ЛПНЩ локалізується на мембрані здебільшого клітин, він розпізнає, пов`язує і обумовлює поглинання ЛПНЩ. За участю цього механізму ЛПНЩ поставляють холестерин позапечінкових тканин для забезпечення мембранного сінтеза- крім того, тканини, які беруть участь в процесі синтезу стероїдних гормонів забезпечують свої потреби в холестерин на основі рецептороопосредованного захоплення ЛПНЩ. Їх частинки можуть циркулювати в плазмі протягом декількох днів.
Ліпопротеїни високої щільності і зворотний транспорт холестерину. На відміну від хіломікронів і ЛПДНЩ, секретується в циркуляторное русло у вигляді остаточно сформованих частинок, ЛПВЩ секретируются печінкою і тонким кишечником у вигляді днскоідальних частинок в стадії їх формування, що складаються переважно з фосфоліпідів і білків (апоЕ і апоА). Частинки пов`язують холестерин ЛПДНЩ і ЛПНЩ, а також тканин-цей холестерин естеріфіціруется шляхом лецітінхолестерінацілтрансферазной (ЛХАТ) реакції. Частина ефіру холестерину накопичується е ядрі ЛПВЩ, що надає їм сферичну форму, а частина його знову переноситься на ЛПДНЩ і ЛПНЩ. Оскільки ЛПНЩ і осколки ЛПДНЩ можуть метаболизироваться в печінці, це. зумовлює можливість повернення тканинного холестерину в печінку (зворотний транспорт холестерину). Ліпопротеїни високої щільності самі по собі можуть метаболизироваться печінкою, що забезпечує додатковий шлях зворотного надходження холестерину тканинного походження в печінку, яка потім здатна екскретуватися його в жовч.
