Муколіпідози - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
При муколіпідозов симптоматика проявляється так само, як при ліпідозах і мукополісахарідозов. Незважаючи на назву захворювання, свідоцтв істинного накопичення ліпідів або мукополісахаридів в органах хворих недостатньо. Формально фукозідоз, GM1-гангліозідози і множинний дефіцит сульфатази відносяться до муколіпідозов, оскільки в наявності ознаки накопичення ліпідів (наприклад, гликосфинголипидов) і глікозаміногліканів в різних органах. Все муколіпідози успадковуються по аутосомно-рецесивним типом.
Муколіпідоз I, ліпомукополісахарідоз, або сіалідоз типу 2. Захворювання починається в ранньому дитинстві. Хворий набуває риси, властиві хворим з синдромом Гурлера, у нього виявляють множинний дизостоз, його розумовий розвиток помірно відстає, внутрішні органи збільшені в розмірі, рогівка мутніє, на сітківці визначається вішневокрасное пляма, починаються судоми, лімфоцити вакуолізований, фібробласти містять грубі включення, але мукополісахарідурія Відсутнє. Термінальні олігосахариди сіалова кислоти виводяться у великій кількості з сечею. Клітини Купфера (зірчасті ретикулоендотеліоцитів) і гепатоцити вакуолізований, в біоптаті литкових нервів визначають метахроматичні миелиновую дегенерацію. У хворих знижена активність глікопротеінсіалідази. Активність гангліозідсіалідази не змінена. Носії можуть бути ідентіфіціровани- пренатальний діагноз здійснюють при використанні культури клітин амніотичної рідини.
Муколіпідоз II, або I-клітинна хвороба. Захворювання проявляється протягом перших кількох місяців життя. Клінічна картина почасти нагадує таку при синдромі Гурлера і Гангліозідози GMi (тип I). У хворого можуть бути вроджений вивих стегна, пахові грижі, гіпертрофія ясен, обмеження рухливості в плечових суглобах, генералізована гіпотонія, потовщена і щільна шкіра, гепатомегалія. Грубі риси обличчя стають більш очевидними з віком. Відзначаються характерні кісткові зміни, пов`язані з множинним дизостоз. Вони полягають в смазанності малюнка довгих трубчастих кісток на рентгенограмі, вкороченні тіл хребців і інших значущих зміни кісток таза, кистей, ребер і черепа. Смерть в результаті пневмонії або
аастойной серцевої недостатності зазвичай настає у віці 2-8 років.
Екскреція мукополісахаридів з сечею зазвичай не порушена, але підвищена екскреція сіалілолігосахарідов. У культурі фібробластів виявляють характерні включення, що відрізняє це захворювання від мукополисахаридозов. При вивченні ферментів виявляють значне підвищення їх активності в лізосомах сироватки, в той час як в лейкоцитах вона знаходиться в межах норми. У культурі шкірних фібробластів знижена активність практично всіх лізосомальнихферментів, в той час як середовище культивування характеризується збільшеним їх змістом у порівнянні з контрольною лінією фібробластів. Первинний дефект при муколіпідозов I і III полягає в дефіциті специфічної N-ацетілглюко- замілфосфаттрансферази, яка фосфорилирует знову утворюються лізосомальніферменти. При відсутності фосфатних груп, які є частиною маркера, знову синтезований фермент не проникає в лізосоми, а виводиться з клітин. Активність цього специфічного ферменту можна визначити в фібробластах, що служить основою специфічного діагностичного тесту для ідентифікації хворих, носіїв, а також пренатальної діагностики захворювання.
Муколіпідоз III, або псевдогурлеровская полідістрофія - це стерта форма муколіпідозов II. Після можливого відставання раннього психомоторного розвитку у віці 3-4 років з`являються такі симптоми, як прогресуюча тугоподвижность суглобів, низькорослість, помірно виражений множинний дизостоз, помірна гіперплазія ясен, нормальний рівень екскреції мукополісахаридів з сечею. Можуть відзначатися помутніння рогівки і ністагм. Рівень IQ коливається від норми до 50. Прогноз невизначений: деякі хворі доживали до віку 30 років. У деяких випадках показані ортопедичні методи лікування. Як і при 1-клітинної хвороби, підвищений рівень лізосомальнихферментів в сироватці, а в культивованих шкірних фібробластах містяться характерні включення і знижена активність багатьох лізосомальнихферментів. Визначення активності УДФ-К ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферази з використанням екзогенного субстрату дозволяє виявити більш виражену залишкову активність, ніж при муколіпідозов II. Можливий пренатальний діагноз, заснований на дослідженні культури клітин амніотичної рідини.
Муколіпідоз. Цей вид ліпідозу описаний недавно. У більшості відомих в даний час випадків захворювання зустрічається серед дітей з сімей євреїв-ашкеназі. Незабаром після народження в дитини діагностують двостороннє помутніння рогівки і страбизм. Після 6-місячного віку більш виразними стають гіпотонія і затримка психомоторного розвитку. Відсутня скелетна дисплазія або надлишкова екскреція мукополісахаридів з сечею. Визначаються грубі Патологічні тільця в клітинах печінки, головного мозку, кон`юнктиві і фібробластах. Прогноз невизначений. Один з хворих дожив до віку 24 років. Лікування, спрямоване на корекцію помутніння рогівки, допомагає збільшити гостроту зору, але інші методи лікування відсутні.
Діагноз заснований на даних дослідження культури шкірних фібробластів, в яких виявляють характерні ламеллярние многопузирчатие мембранозний тільця. У хворих була частково знижена активність гангліозідсіалідази. Незважаючи на те що у деяких облігатних гетерозигот її активність була нижчою за норму, до теперішнього часу не доведена первинність цього дефекту. Пренатальний діагноз здійснюється при дослідженні культури клітин амніотичної рідини на предмет виявлення в них характерних тілець накопичення.
Сіалідози. Ця назва закріплено за групою захворювань, при яких відзначають дефіцит сіалідаза (нейрамінідази) при використанні в якості субстрату певних глікопротеїнів, олигосахаридов або синтетичних похідних, що містять сіалові кислоти. Активність сіалідаза ганглиозидов залишається при цьому в межах норми. Клінічні прояви захворювання істотно варіюють: від форм, що починаються на 1-му році життя (Муколіпідоз I, сіалідоз типу II, інфантильне початок), до характеризуються міоклонусом, вишнево-червоними плямами на сітківці і сліпотою при практично незмінному інтелекті (сіалідоз I типу), виявляти на 1-2-м 10-річчі життя-хворі доживають до віку 40 років. Хворі однієї групи з клінічною картиною, проміжної між цими двома варіантами, були розцінені як лякають незвичайною формою Гангліозідози GM1, так як у них була виявлена в деяких тканинах низька активність в-галактозидази. При всіх типах захворювання виводяться сіаліполігосахаріди з сечею і накопичуються містять сіалова кислоту похідні в культурі клітин. Сіалідози можуть бути діагностовані за профілем ферментів в культурі шкірних фібробластів і лейкоцитів, можливі пренатальний діагноз і виявлення носіїв.
Результати Фрамінгемского і інших подібних досліджень свідчать про те, що чим вище рівень в плазмі холестерину, тим вище ризик інфаркту міокарда, пов`язаного з передчасним розвитком атеросклерозу. Однак до недавнього часу були відсутні клінічні дослідження, які переконливо доводили б, що заходи, спрямовані на зниження рівня в плазмі холестерину, впливають на частоту атеросклеротичного ураження судин серця. У 1984 р було показано (iLipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial), що зниження рівня холестерину на 1% при лікуванні холестирамином супроводжувалося 2% зниженням частоти інфаркту міокарда. Таким чином, виникає необхідність ідентифікації дітей раннього дитячого віку з групи підвищеного ризику розвитку передчасного атеросклерозу внаслідок успадкування одного або декількох генів гіперхолестеринемії, що має на меті знизити асоційований ризик ранніх захворювань серця. Гіпертригліцеридемія, як відомо, теж пов`язана з раннім розвитком атеросклерозу, але зазвичай розглядається як менш значущий, ніж гіперхолестеринемія, фактор ризику атеросклерозу. У цьому розділі представлені огляд механізмів метаболізму і транспорту холестерину і тригліцеридів, дані про «нормальному» змісті ліпідів в плазмі про первинних (т. Е. Генетичних) і вторинних порушеннях метаболізму ліпопротеїнів, які можуть призводити до порушення вмісту ліпідів у дітей, а також обговорені проблеми діагностики та лікування дітей.
