Вторинні гіперліпідемії - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Багато видів Гіпертригліцеридемія і в меншій мірі гиперхолестеринемий вторинні по відношенню до екзогенних факторів або лежачим в основі клінічних захворювань. Наприклад, ожиріння належить до провідних причин помірного підвищення рівня в плазмі тригліцеридів, і гіпертригліцеридемія часто купірується після нормалізації маси тіла. Її зменшення сприяє також зниженню рівня холестерину.
Інші захворювання дітей, пов`язані з гіпертригліцеридемією, включають в себе цукровий діабет, ниркові захворювання (нефротичний синдром, уремія, постійний діаліз, трансплантація нирок), гіпотіроз і, очевидно, інші ендокринні та метаболічні порушення, такі як хвороба накопичення глікогену I типу. Причини вторинної гіперхолестеринемії складаються в гіпотіроз, нефротичному синдромі і вродженої атрезії жовчних проток.
Надмірне вживання алкоголю сприяє розвитку гіпертригліцеридемії у дорослих, його слід враховувати при захворюванні підлітків. Оральні контрацептиви, як правило, підвищують рівень тригліцеридів з різним впливом на рівень холестерину ЛПНЩ і ЛПВЩ. До числа інших препаратів, що підвищують рівень тригліцеридів, відносяться тіазидового діуретики і деякі бета-адреноблокатори.
Початковий підхід до лікування хворих з вторинною гіперліпідемією полягає у впливі на основне захворювання або припинення лікування препаратами, що викликають цей стан. Якщо підвищений рівень ліпідів зберігається »слід передбачити можливість у хворого супутнього первинного дефекту метаболізму і, таким чином, призначити відповідне лікування.
Стан дефіциту ЛПВЩ (гіпоальфаліпопротеінемія)
Низький рівень холестерину ЛПВЩ асоціюється з підвищеним ризиком атеросклерозу, в той час як високий його рівень грає захисну роль. У більшості осіб з вкрай низьким рівнем холестерину ЛПВЩ (менше 100 мг / л) відзначається спадковий ЛПВЩ-дефіцит, наприклад хвороба Танжу.
У гомозигот по хвороби Танжу виявляють частинки ЛПВЩ, аномальні за структурою, кількість яких невелика. Пов`язані з цим аномалії ліпопротеїнів включають в себе вкрай низький рівень апоА-I і апоА-Н, знижений або нормальний рівень холестерину ліпопротеїдів високої щільності та високий рівень тригліцеридів в плазмі. Найважливіші клінічні прояви, частина з яких може виявлятися в дитячому віці, пов`язані з відкладенням ефірів холестерину в багатьох тканинах: збільшені, жовтого кольору мигдалини, спленомегалія, периферична нейропатія, гепатомегалія, лімфаденопатія і дифузна інфільтрація рогівки. У гетерозигот рівень холестерину ЛПВЩ, апоА-I і апоА-П становить приблизно 50% від норми, але в жодного з них не визначаються клінічні ознаки, про які вже повідомлялося. Однак коронарні судини часто залучаються до процесу у гомозигот і гетерозигот через хворобу Танжу лише у віці після 40 років. Точний молекулярний дефект не встановлений, але були ідентифіковані порушення синтезу і метаболізму апоА-1.
Повідомлялося і про інших рідкісних спадкових формах дефіциту ЛПВЩ (дефіцит апоА-П: апоС-Ш і ЛПВЩ з плоскими ксантоми, хворобою риб`ячого ока), подібних за проявам з хворобою Танжу. Специфічне лікування при цих захворюваннях не розроблено, але рекомендується дотримання дієти з обмеженням жиру.
У зв`язку з численними результатами спостережень, що свідчать про тенденцію до зменшення кількості холестерину в ЛПВЩ у осіб при ранньому ураженні коронарних артерій, були зроблені спроби ідентифікувати інші спадкові чинники, що сприяють зниженню рівня ЛПВЩ. Відомі сім`ї, у членів яких рівень холестерину ЛПВЩ був низьким (50% від норми), що, мабуть, передавалося по аутосомно-домінантним механізму і було асоційоване з передчасним поразкою коронарних артерій. Доступно невелике число систематично проводяться клінічних спостережень за хворими з сімейної гіпоальфаліпопротеінеміей, тому невідомо, чи робить в цих випадках терапевтичний ефект застосування засобів, зазвичай впливають на рівень ЛПВЩ (наприклад, фізичне навантаження, помірне вживання алкоголю).
Абеталипопротеинемия і гіпобеталіпопротеінемія
Абеталипопротеинемия, рідко зустрічається аутосомно-рецесивне захворювання, характеризується у дітей жирової мальабсорбцією і діареєю, пігментним ретинітом, мозочковою атаксією і акантоцітозом. У плазмі відсутні всі форми апоВ- таким чином, у гомозигот не визначаються хиломікрони, ЛПДНЩ і ЛПВЩ, а рівень холестерину і тригліцеридів у плазмі вкрай низький (зазвичай менше 300 мг / л). У гетерозиготних осіб не встановлено клінічні та біохімічні порушення. Що лежить в основі абеталіпопротеінеміі дефект не встановлений, але, ймовірно, грає роль в аномальному синтезі
або секреції ліпопротеїнів, що містять апоВ. Клінічні прояви безпосередньо пов`язані з порушеним транспортом ліпідів і жиророзчинних вітамінів. Лікування симптоматичне. Великі дози вітаміну Е можуть уповільнити прогресування неврологічної і ретинальной дегенераціі- водорозчинні форми вітаміну А і вітаміну К можуть зменшити симптоми нічний сліпоти і порушень згортання крові відповідно. Обмеження в дієті жирів, що містять жирні кислоти з довгим ланцюгом, може зменшити прояви діареї. Масло, до складу якого входять среднецепочечние тригліцериди, може коригувати калоріческой рівновагу.
Гіпобеталіпопротеінемія відрізняється від абеталіпопротеінеміі тим, що успадковується, мабуть, за аутосомно-домінантним типом. Гомозиготи клінічно подібні з хворими, що страждають Абеталипопротеинемия. У гетерозигот виявляють рівень в плазмі холестерину і низький або нормальний рівень тригліцеридів, але інші симптоми відсутні.
Дефіцит лецітінхолестерінацілтрасферази (ЛХАТ)
Дефіцит цього плазмового ферменту асоційований з вираженим зниженням рівня ефірів холестерину в ліпопротеїнів. Цей дефіцит призводить до зміни кількості практично всіх ліпопротеїнів плазми: рівень ЛПВП- і ЛПНП- холестерин знижений, тригліцеридів зазвичай високий, ліпопротеїни проявляють аномальну електрофоретична рухливість. Клінічно дефіцит ЛХАТ проявляється в ранньому дитячому віці. Часті помутніння рогівки, анемія і протеінурія- можуть виявлятися блакитні гістіоцити в кістковому мозку і селезінці. Це рідкісне захворювання (ймовірно, менше одного випадку на 1 МЛК популяції) може бути діагностовано за активністю ЛХАТ в плазмі. Специфічне лікування відсутнє, хоча і робилися спроби використовувати трансфузійної терапії, пересадки нирок і рогівки. Дієтотерапія заснована на обмеженні вживання тваринних жирів.
