Фукозідоз - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Фукозідоз - захворювання протікає щонайменше в двох клінічних формах з ознаками і симптомами, типовими і для інших хвороб накопичення. Всі клінічні варіанти характеризуються дефіцитом активності лізосомальної а-фукозідази, що призводить до накопичення фукозосодержащіх гликосфинголипидов (див. Рис. 7-28) у внутрішніх органах і фукозосодержащіх олигосахаридов і глікопротеїнів в головному мозку і внутрішніх органах. Фукоза входить до складу глікопротеїнів і гліколіпідів з активністю груп крові (А, В, Н і Lewis) та інших глікопротеїнів, включаючи імуноглобуліни, церулоплазмін, трансферин і деякі гормони.

Патологоанатомічно гепатоцити щільні і осмофільних, містять багатошарові пластинчасті структури, що нагадують за формою відбитки пальців. Клітини Купфера (зірчасті ретікулоендстеліоціти) переповнені гранулами і многопластінчатой структурами. При електронній мікроскопії печінки виявляють вакуолі, подібні з такими при синдромі Гурлера. В ЦНС кожна нервова клітина збільшена в розмірі, має круглий або овально розташоване ядро. Клітини виглядають порожніми або заповнені гранулами, слабо базофільним або PAS-позитивних матеріалом. Багато нейрони втрачені, а решта вакуолізований, подібно гліальні клітини. Порушується миелинизация, і патологоанатомічна картина нагадує таку при суданофільной лейкодистрофии. У печінці і білій речовині головного мозку визначають численні макрофаги. Культивовані шкірні фібробласти містять порожні вакуолі, в яких іноді виявляються пластинчасті включення.
Велика частина клінічних проявів пов`язана з патологічним накопиченням гликосфинголипидов і глікопротеїнів в печінці, серці та головному мозку. Відзначаються також ознаки лізосомальнсго накопичення в судинному ендотелії, епітелії еккрінових потових залоз і фиброцитах. При більшому ступені ураження виражені порушення психомоторного розвитку, неврологічні симптоми, в тому числі судоми, і кісткові деформації, що виявляються до кінця 1-го року життя (фукозідоз I типу). Можуть приєднатися міокардит і кардіомегалія. Повідомляється про низькорослості, макроглосія, грубих рисах обличчя, яка виступає лобової кістки, спастичної атаксії, гепатомегалії, спленомегалії, підвищенні рівня хлориду натрію в поті, відставанні розвитку. Скелетні аномалії складаються в поперековому кіфозі, контрактурах стегна, колінних, гомілковостопних і ліктьових суглобів, а також в деформації ребер. Фукозідоз II типу може початися в ранньому дитячому віці, але протікає повільніше. Спочатку порушення психомоторного розвитку і неврологічна симптоматика не настільки виразні, але в більш пізній стадії захворювання розумова відсталість стає вираженою. У хворих відзначена тенденція до нормального змісту електролітів у поті, менш вираженим кістковим змін, відсутності гепатоспленомегалии. Шкірні порушення, що нагадують дифузну ангіокератом, характерну для хвороби Фабрі, можна виявити у віці 5-7 років.
Клінічні прояви при тому і іншому типі фукозідоза може нагадувати мукополісахарідоз або Муколіпідоз. У сечі зазвичай відсутні мукополісахариди, частіше в ній визначаються фукозосодержащіе олігооахаріди. У більшості хворих лімфоцити вакуолізований. Діагноз підтверджується при виявленні загального зниження активності а-фукозідази в лейкоцитах або культурі шкірних фібробластів. Спадкування аутосомно-рецесивне. Пренатальний діагноз здійснюється при дослідженні культури амниотических клітин. Висока частота захворювання виявлено у італійців і іспаномовних американців.
Лікування тільки симптоматичне. На увагу заслуговують дегідратація і повторні респіраторні інфекції у найбільш важко хворих. Особи з найбільш важкими формами захворювання зазвичай вмирають у віці до 10 років, в той час як при більш легких формах тривалість життя може досягати 30 років.