Статеві хромосоми - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Відео: СПАДКОВІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЮДИНИ
У нормі набір статевих хромосом у жінок представлений XX- і у чоловіків XY-хромосомами. До цього розділу відносяться питань патології статевих хромосом. У каріотипі Q Y-хромосома зазвичай найбільш яскраво флуоресціює. Світлий флюоресцирующий сегмент довгого плеча може бути значно збільшений або повністю підданий делеции (див. Рис. 6-7а) без того, щоб викликати які б то не було значущі зміни фенотипу. Єдині, відомі в Y-хромосомі,
генні локуси визначають чоловічий пів вони розташовуються в блідо-флюоресцирующую ділянці короткого плеча.
статевогохроматину
Відео: Діагностика спадкових болезней.avi
Мал. 6-25. Тельця статевогохроматину в інтерфазних ядрі.
а - X-хроматиновой маса (тільце Барра) на периферії ядра-б - яскраво флюоресцирующая Y-хроматиновой маса в ядрі клітини, отриманої від здорового чоловіка.
Проби на статевий хроматин найчастіше проводять на клітинах, отриманих при соскобе зі слизової оболонки внутрішньої поверхні щік. З цією метою використовують також епітеліальні клітини слизової оболонки піхви, клітини амніотичної рідини, коренів волосся. Внаслідок обмежень, описаних далі, проби на Х-і Y-хроматин не повинні прийматися за абсолютно достовірні для діагностики патології статевих хромосом. Однак подібне визначення може бути корисним при паралельному проведенні хромосомного аналізу з забарвленням дисків, при генетичних дослідженнях і ідентифікації структурних перебудов статевих хромосом.
Х-Хроматин. Оскільки у жінки є дві Х-хромосоми, у них є два алелі для кожного Х-пов`язаного гена- чоловіки з однієї Х-хромосомою гомозиготні по кожному Х-пов`язаному аллелю. Недостатність кількісних відмінностей в продукуванні Х-зчеплених генів у чоловіків і жінок передбачає дозовую компенсацію. Lyon висунула припущення про те, що одна з двох Х-хромосом в клітинах жінки стає генетично неактивній стадії раннього ембріонального розвитку. У кожній клітині здоровий жінки активна Х-хромосома, що успадковується від батька або матері, визначається випадково, але відразу ж після її визначення все потомство цієї клітини матиме ту ж саму активну Х-хромосому. Таким чином, кожна клітина, чоловіча або жіноча, містить тільки одну генетично активну хромосому (гіпотеза, висунута Lyon). Генетичні наслідки цього полягають в тому, що всі жінки ставляться до «мозаїк» з будь-якого гетерозиготному аллелю на Х-хромосомі. Цитологічним проявом неактивній Х-хромосоми служить хроматиновой маса, або тільця Барра, які виявляються на периферії ядра, що знаходиться в стані спокою або інтерфази (рис. 6-25). Все Х-хромосоми в клітці, кількісно перевищують значення 1, неактивні і утворюють Х-хроматиновой масу. Підрахувавши число Х-хром, а- тинів скупчень (не менше ніж в 100 клітинах), можна отримати індекс числа Х-хромосом в клітинах даної особи, т. Е. На 1 більше, ніж число Х-хроматінових мас на клітку. Оскільки виживання клітин вимагає присутності однієї повністю активної Х-хромосоми, будь-яка Х-хромосомл з делецией завжди утворює Х-хроматиновой масу.
Незважаючи на загальне визнання того, що одна Х-хромосома в жіночій клітці генетично неактивна, доведено, що кінець короткого плеча цієї хромосоми володіє генетичною активністю. Розташовані в цій області локуси пов`язані з групою крові Xq і стероїдної сульфатаз. Вважають, що на одному з коротких плечей хромосоми Y знаходиться аналогічний участок- ці ділянки на хромосомах X і Y зв`язуються під час мейозу і обмінюються генетичним матеріалом. Ділянка на хромосомі Y може містити в собі гени маскулінізації, які при транслокації на хромосому X можуть привести до народження в наступному поколінні чоловіки з набором хромосом XX.
Х-Хроматин при синдромі Тернера. Визначення статевого хроматину має діагностичне значення і важливо для скринінг-тесту тільки в тому випадку, якщо пам`ятати про обмеження методу. Деякі хворі з синдромом Тернера мають дві Х-хромосоми, одна з яких структурно пошкоджена (див. Рис. 6-26) і позитивна по Х-хроматину. Якби визначення Х-хроматину було суттю цитологічної основи для діагностики синдрому Тернера, тоді присутність Х-хроматиновой маси помилково виключало б інші діагнози. Насправді практично 40% хворих з синдромом Тернера позитивні по Х-хроматину.
Y-Хроматин. За допомогою методу Q-зв`язування визначили другий тип хроматину, В інтерфазних ядрі Y-хромосома залишається у вигляді щільної спіралі і виглядає маленьким, яскраво флюоресцирующим скупченням хроматину (див. Рис. 6-256). Число скупчень в ядрі Y-хроматину знаходиться в співвідношенні 1: 1 з числом Y-хромосом. Однак визначення Y-хроматину також має деякі обмеження. Іноді акроцентріческіе хромосоми містять флюоресцирующие сателіти, досить великі і яскраво фарбується, щоб нагадувати тільця Y-хроматину в інтерфазних ядрі. Більш того, якщо все яскраво флюоресцирующие сегменти Y-хромосоми або велика частина їх зазнали делеции, Y-хроматиновой масу визначити не вдасться.
