Ліпідози - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Ліпідози, або хвороби накопичення ліпідів, відносяться до групи генетичних захворювань, суть яких полягає в накопиченні ліпідів в одному органі або більше, що зазвичай пов`язано з порушенням їх катаболізму. Деякі з цих захворювань пов`язані з появою характерних пінистих гистиоцитов в кістковому мозку (рис. 7-25) (хвороба Німана-Піка, хвороба Гоше, GM1-гангліозідози типу I, фукозідоз) - при інших захворюваннях (хвороба Тея-Сакса, хвороба Краббе, метахроматическая лейкодистрофия) вони відсутні. У хворих останньої групи виявляють інші характерні особливості в клітинах, в яких накопичуються ліпіди, наприклад в клітинах нервової тканини. Ознаки та симптоми кожного захворювання варіюють в залежності від типу дефекту і місця відкладення ліпідів. Кількість накопичених ліпідів залежить від ураженого органу і обсягу катаболізму, необхідного для нормального підтримки хімічної структури.
Мал. 7-25. Мазки, приготовані з аспирата кісткового мозку (забарвлення за методом Гімзи), в яких виявляються характерні клітини при хворобі Німана-Піка (а) і хвороби Гоше (б). Зверніть увагу на пузирящіеся, виглядають вакуолізірована пінисті клітини при хворобі Німана-Піка, що відрізняються від клітин з фибриллярной структурою цитоплазми при хворобі Готі.
Незважаючи на те що у хворих з ліпідозах знижена активність ферментів, які беруть участь у відповідній хімічної реакції, у деяких з них втрачено сфінголінідний активатор, необхідний для взаємодії липида з ферментом. Клінічні прояви у цих хворих подібні до таких при ферментативної мутації, проте виконання підтверджують діагностичних тестів представляє великі складності в силу того, що не всі лабораторії оснащені відповідним чином. Клінічні варіанти все збільшуються і багато хто з них не вкладаються в наведені в довіднику опису того чи іншого синдрому, хоча щодо змін ферментів тісно пов`язані з ними. В інших випадках ознака, що описується як патогномонічний для одного захворювання, виявляється і при іншому. Наприклад, дифузний ангіокератоматоз, типовий для хвороби Фабрі, зустрічається у хворих з фукозідозом і дефіцитом глікопротеінсіалідази.
Якщо симптом (або синдром) вказує на генетично обумовлений ліпідоз, може знадобитися проведення підтверджуючого тесту в досить оснащеної лабораторії. При більшості описуваних захворювань остаточний діагноз може бути встановлений шляхом дослідження крові (сироватка або лейкоцити) або за допомогою біопсії шкіри, клітини якої спочатку культивуються. Зазвичай в лабораторію може бути відправлена заморожена сироватка або лейкоцити, або гепаринизированной кров при кімнатній температурі для подальшого отримання з неї лейкоцитів в лабораторії, підготовленої для подібного дослідження. Шкірний биоптат можна також надсилати поштою для культивування, або флакон з культурою клітин відправляють для подальшого оубкультівірованія і дослідження.
Після встановлення діагнозу необхідне проведення скринінгу у інших членів сім`ї, оскільки результати обстеження батьків, сиблингов і інших родичів хворого можуть стати джерелом важливої генетичної інформації. Носії багатьох ліпідозах можуть бути надійно ідентіфіціровани- такі дослідження допомагають в проведенні генетичного консультування і усунення почуття страху і провини у батьків. Пренатальний діагноз слід проводити, якщо чоловік і жінка належать до групи ризику. Діагноз хвороб накопичення ліпідів в більшості випадків може бути здійснений на 9-10-му тижні гестації шляхом дослідження ворсин хоріона- некультивованих ворсини транспортують замороженими, крім того, досліджують культивовані трофобласта. Ризик процедури для матері і плоду визначається в даний час. Амніоцентез на 14-16-му тижні з подальшим культивуванням клітин рекомендується проводити в разі сумнівних результатів, отриманих при дослідженні ворсин хоріона.
Мал. 7-26. Основна структура сфинголипидов. Всі добавки до Церамид здійснюються через гідроксильну групу атома вуглецю (С-1): 1: глікосфінголіпідицерамід + один або більше цукрів, приєднаних до С-1. Гангліозид-гликосфинголипидов + один або більше залишків сіалова кислоти. Сфінгомієлін-церамід + фосфорілхолін, приєднаний до С-1.
Точність пренатального діагнозу повинна бути підтверджена результатами дослідження абортивного плода або народженої дитини. Слід зазначити, що серед небагатьох лабораторій, які здійснюють подібні дослідження, методики дослідження ферментів розрізняються, і активність ферментів у осіб контрольної групи, хворих та носіїв не є стандартизованими.
Сфінголіпіди мають в своїй основі довголанцюжкових амінодіол сфингозин (сфінгенін), в якому вуглецеві атоми в положеннях 2 і 3 відрізняються D-конфігурацією (рис. 7-26). У аминогруппу сфингозина зазвичай входить жирна кислота з довгим ланцюгом. Це похідне носить назву цераміду. Гідроксильна група при першому вуглецевому атомі цераміду може бути заміщена на різноманітні речовини з утворенням різних сфинголипидов. Наприклад, приєднання галактози в бета-зв`язку першим вуглецевим атомом цераміду призводить до утворення галактозілцераміда, зазвичай званого галактоцереброзідом. Галактозілцерамід з сульфатною групою при третьому вуглецевому атомі в галактозної одиниці називається сульфатідов. Обидва ці гликосфинголипидов виявляють в першу чергу в білій речовині мозку.
При приєднанні глюкози в бета-положенні до першого вуглецевого атома цераміду утворюється глікозілцерамід (глюкоцереброзідов). Вільний глікозілцерамід виявляється в невеликих кількостях в тканинах здорової людини, але в великих кількостях він накопичується в тканинах при хвороби Гоше. Глікозілцерамід є складовою частиною більш великих гликосфинголипидов і ганглиозидов. Розпад цих гликосфинголипидов починається послідовно з нередуцирующего кінця молекули у напрямку до ліпідної частини. Зниження ферментативної активності призводить до накопичення продуктів,
попередніх ферментному блоку. Додатково до первинного продукту накопичення внаслідок вторинних причин можуть накопичуватися і інші ліпідні сполуки.
