Хвороба краббе - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Хвороба Краббе, або глобоідной-клітинна лейкодистрофия, - це прогресуюче дегенеративне захворювання головного мозку, при якому в процес втягується головним чином білу речовину. Його частота підвищена серед вихідців зі Скандинавії. Успадковується воно по аутосомно-рецесивним типом. Назва «глобоідной-клітинна» обумовлено тим, що у хворих в базальних гангліях, ядрах моста, білій речовині мозочка виявляються глобулярні розтягнуті багатоядерні тільця.
Патологоанатомічно ці глобоїдні клітини виявляються у вигляді скупчень навколо кровоносних судин- в них міститься кружевоподобная рожевого кольору цитоплазма (при забарвленні гематоксиліном-еозином) і посилена інтенсивність окрашиваемости міжклітинної матеріалу при PAS-реакції. Патологоанатомічні зміни майже повністю обмежені білою речовиною головного мозку. У процес може бути залучено і сіра речовина, але без виражених скупчень в нейронах, що зазвичай виявляють при інших церебральних ліпідозах. Внутрішні органи в патологічний процес зазвичай не залучаються, оскільки кількість галактозілцерамідов невелика.
Відзначено різко виражена і незрозуміла демиелинизация елементів головного мозку, хоча в збереженому мієліні гліколіпідная структура не змінена. Деякі дослідники вважають, що аномальний мієлін синтезується спочатку, що й обумовлює його посилений розпад. При пізно починаються формах хвороби Краббе мієлін може бути не змінений і адекватно функціонує до тих пір, поки якусь подію (можливо, вірусна інфекція) чи не спровокує процес демієлінізації. Оскільки мієлін розпадається за участю лізосомальних ферментів, відсутність галактозілцерамід-бета-галактозидази (галактоцереброзідаза) призводить до накопичення галактозілцераміда- це і призводить до утворення глобоідной-клітинних утворень (див. Рис. 7-27).
Початок захворювання зазвичай припадає на перші 6 міс життя, дитина стає дратівливою, у нього з`являються гіпертонус, напади гіпотермії, починається інтелектуальна регресія, можливі атрофія зорового нерва і судоми. Протягом 9-12 міс гіпертонус, опістотонус, гиперпирексия, сліпота і судоми поглиблюються. У фінальній стадії захворювання наступають сліпота, глухота, спастичність і децеребрація, дитина помирає зазвичай у віці до 2 років. При пізньому початку хвороби діти можуть досягати рівня розвитку, типового для пізніх стадій грудного віку, після чого втрачається гострота зору і настає моторна регресія. У деяких хворих клініка відсутня до 3-4-річного віку, деякі доживають до віку 20 років. У дорослих рідко виявляється той же ферментний дефект.
У більшості осіб, які страждають на хворобу Краббе, підвищений рівень білка в спинномозковій рідині (нерідко до 1000-5000 мг / л). Як і при МЛД, у хворого загальмовано проведення по нервовому волокну. У всіх хворих помітно знижена активність галактоцерамід-БЕТА-галактозидази в лейкоцитах або культивованих шкірних фібробластах. У носіїв вона становить приблизно половину від активності в нормі. Були виявлені кілька здорових дорослих, у яких рівень активності галактозілцерамід-бета-галактозидази був низьким, вони були носіями дефекту і при дослідженні in vitro ферментативна активність у них становила менше 15% від норми.
Хворі, хворі в віці до 6 міс, рідко досягають віку 2 років. Проблему представляють годування дітей, судоми у них і аспіраційна пневмонія. Методи лікування не розроблені. Можливо генетичне консультування. Здійснимо пренатальний діагноз, заснований на дослідженні культивованих амниотических клітин і ворсин хоріона.