Gm1-гангліозідози - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
GM1-гангліозідози - це група лізосомальних дефектів з різними клінічними проявами. Гангліозид GM1 є моносіалогангліозід, виявляється в нормі в сірому і білій речовині головного мозку і в менших кількостях у внутрішніх органах. Він формується також у процесі розпаду в нормі полісіалогангліозідов (рис. 7-27).
Мал. 7-27. Шляхи метаболізму сфинголипидов в нервовій тканині. Каталізірующін фермент кожної реакції названий так само, як відповідний субстрат. Вроджені вади позначені лініями, що перетинають стрілки спрямованості реакцій, а в рамці вказані назви асоційованих дефектів. Гангліозид названі відповідно до номенклатури Свеннерхольма. Просторова Конфігурація наведена лише для початкового, найбільш великого хімічної сполуки.
«А1 - галактоза- glc -глюкоза- NAcgal-N-ацетілгалактозамін- NANAN-N-ацетілнейра * чинів кислота PC - фосфорілхолін.
GM1 -ганліозідоз, тип 1 (генералізований гангліозідози). Це важке дегенеративне захворювання головного мозку, що починається незабаром після народження. Набряк і слабкість, в більшості випадків і риси обличчя схожі з такими при синдромі Гурлера і I-клітинної хвороби (Муколіпідоз II). У багатьох випадках відзначають гепатоспленомегалію, скутість в суглобах, з`являються пупкові і пахові грижі, гиперакузия і вишневе червона пляма на сітківці. Дитина помітно відстає в своєму розвитку. Часто на рентгенограмі виявляють ознаки множинного дизостоз. Смерть зазвичай настає у віці до 2 років в результаті респіраторних інфекцій.
GМ1-гангліозідози, тип 2. У дитини у віці 1-2 років зазвичай з`являється атаксія з зупинкою психічного і моторного розвитку. Протягом наступних 6 міс настає стан, що не піддається лікуванню. Збільшення печінки, якщо і є, і інших внутрішніх органів незначно. Рентгенографічні зміни мінімальні. Смерть настає у віці 3-10 років від бронхопневмонії.
Повідомляється про хворих зі значною різницею в фенотипі, але з однаковим ферментним дефектом. Відомо про двох сиблингами (у віці 19 і 25 років), які до 5-річного віку були незграбні, на рентгенограмі у них виявляли мінімальні зміни в кістках, інтелект був не порушений. Після досягнення зрілого віку у них з`явилися дизартрія і помірні ознаки залучення в процес ЦНС. У інших хворих з дефіцитом в-галактозидази в патологічний процес були залучені кістки, що нагадувало синдром Морков (мукополісахарідоз IV типу). У цих дітей порушення інтелекту були відсутні. Хворі з розумовою відсталістю від помірної до вираженої доживали до віку 30-40 років. В іншій групі хворих з міоклонусом, вишневим плямою на сітківці і деменцією, як було показано, було виявлено зниження активності БЕТА- галактозидази і глікопротеінсіалідази. Можливо, у них відсутній білок, необхідний для агрегації цих ферментів в стабільний, високомолекулярний комплекс.
У всіх хворих з GMi-Гангліозідози помітно знижена активність кислої галактозидази в лейкоцитах і культурі шкірних фібробластів. У більшості підозрілих випадків використання синтетичного бета-галактозидов як субстрат для визначення активності (З-галактозидази може підтвердити діагноз. Фермент активний з багатьма бета-галактозідсодержащімі субстратами організму. Основні хімічні сполуки включають в себе гангліозид, глікопротеїни (до утворюються з них олігосахариди), кератансульфатоподобние мукополісахариди. залежно від специфічної ферментативної мутації зникає здатність гідролізувати деякі із зазначених потенційних субстратів і все субстрати, що призводить до їх накопичення. у хворих з GM1-гангліозідози типу 1 знижена активність щодо цих субстратів або вона повністю отсутствует- з цим пов`язано залучення в патологічний процес головного мозку органів і кісток. Хворі, у яких в процес втягнута в основному сполучна тканина, як можна було б припустити, повинні б відрізнятися більшою залишкової активністю галактозидази щодо GM1-гангліозиду і меншою в отношeніі кератансульфатоподобних мукополісахаридів. При типі 1 захворювання GM1-гангліозид накопичується в головному мозку (в кількості, в 10 разів перевищує норму в сірій речовині) і у внутрішніх органах (в 20-50 разів вищий за норму в печінці), а в останніх також кератансульфатоподобние мукополісахариди і олігосахариди. Менш тяжкі форми характеризуються меншим ступенем накопичення вуглеводів з лактозідтермінальнимі комплексами.
У хворих при типі 1 захворювання відзначається вакуолізація нейронів, гепатоцитів, ниркових клубочкової і канальцевих клітин. У внутрішніх органах виявляють пінисті гістіоцити. Накопичення продуктів в головному мозку призводить до важких пошкоджень нервових клітин з демиелинизацией і глиозом. В уражених нервах виявляють цітоплазматіческіемембранозние тільця, подібні до виявляються при хворобі Тея - Сакса. Вторинне залучення до процесу білої речовини супроводжується зниженням кількості цереброзидів і сульфатідов, що визначається під час аутопсії. Подібні, але менш виражені, зміни виявляють при ювенільних формах GM1-Гангліозідози. Детально було обстежено невелике число хворих зі стертими формами захворювання.
Діагноз всіх форм GM1-Гангліозідози грунтується на виявленні зниження активності кислої бета-шлактозідази. Захворювання типу 1 по клініці можна прийняти за певний мукополісахарідоз або Муколіпідоз. У більшості випадків при GM1-Гангліозідози мукополісахарідурія відсутня, а дослідження ферментів лейкоцитів і шкірних фібробластів підтверджує діагноз. У хворих з синдромами Гурлера або Гунтера може бути знижена активність кислої (З-галактозидази в печінці внаслідок вторинного накопичення мукополісахаридів. При обстеженні батьків у них виявляють приблизно вдвічі знижену активність галактозидази, що вказує на аутосомно-рецесивний тип спадкування. Успішним виявився пренатальний діагноз з використанням культури клітин амніотичної рідини і ворсинок хоріона при всіх типах дефіциту галактозидази. Специфічне лікування відсутнє, хоча деякі ортопедичні процедури можуть виявитися корисними для хворих більш старшого віку з кістковою патологією. Прогноз щодо осіб старшого віку не уточнений.
