Порушення метаболізму пиримидинов - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Оротовая ацидурия. Оротовая кислота відноситься до проміжних продуктів синтезу піримідинів. Оротовая ацидурия, пов`язана з блокадою подальшого метаболізму оротової кислоти, рідко зустрічається у дітей. У них з`являються ознаки мегалобластична анемії, яка не піддається впливу вітаміну С, фолієвої кислоти і вітаміну В12. У них виводиться до 1,5 г / сут оротової кислоти і в сечі утворюються її кристали. Незважаючи на те що діти відстають у рості і розвитку, велику проблему для них представляють гематологічні порушення, так як посилений синтез РНК і ДНК вкрай важливий для нормального гемопоезу. Лікування кортикостероїдами може призводити до загального поліпшення стану, але зникнення нормалізації кісткового мозку і екскреції оротової кислоти настає тільки після початку лікування похідними піримідину, що утворюються після метаболічного блоку.

Мал. 7-33. Шляхи біосинтезу піримідинів.
У більшості дітей з оротовой ацидурія відзначається дефіцит пірофосфорілази і декарбоксилази оротіділовой кислоти (рис. 7-33). Хворі з ізольованою недостатністю декарбоксилази клінічно не відрізняються від осіб зі звичайним генотипом. Відсутність двох послідовних ферментів у більшості хворих з оротовой ацидурія передбачає, що ферменти мають загальної субодиницею. Їх дефіцит виявляється у печінці, лейкоцитах, еритроцитах і культурі шкірних фібробластів. У гетерозигот активність цих ферментів становить приблизно половину від норми.
Похідні піримідину знижують екскрецію оротової кислоти з сечею. Цей ефект вказує на те, що ферменти, що беруть участь в синтезі оротової кислоти, знаходяться під контролем придушення за механізмом зворотного зв`язку. Гематологічний ефект безпосередньо пов`язаний із забезпеченням необхідного матеріалу для синтезу ДНК і РНК, який не може утворюватися de novo.
Екскреція з сечею оротової кислоти збільшується у дітей з первинним генетичним дефектом в циклі сечовини. Ці порушення пов`язані з тим, що додаткова кількість карбамілфосфата (в звичайних умовах утилізованого при синтезі сечовини) надходить для синтезу піримідинів de novo, що призводить до гіперпродукції оротової кислоти. Оротовая ацидурия супроводжує також недостатність нуклеозідфосфорілази.