Дефіцит фруктокінази, 1-фосфофруктальдолази, фосфогліцератмутази, лактатдегідрогенази - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Дефіцит фруктокінази (доброякісна фруктозурия).
Цей стан не пов`язане з будь-якої клінічної симптоматикою. Зазвичай воно виявляється випадково, коли в сечі знаходять редуцирующее речовина. Лікування не потрібно. Спадкування відбувається за аутосомно-рецесивним типом, з частотою захворювання один випадок на 120 000 населення.
Дефіцит фруктокінази виявляється в печінці, кишечнику і нирках. Прийнята з їжею фруктоза не метаболізується. Її рівень підвищено в крові, і фруктоза виділяється з сечею, оскільки практично відсутня поріг її нирки. Позитивний Clinitest і негативний Clinistix дають можливість виявити в сечі редукує субстанцію, відмінну від глюкози. При хроматографії ця субстанція може бути ідентифікована як фруктоза.
Дефіцит 1-фосфофруктальдолази (спадкова непереносимість фруктози). Це важко протікає у дітей захворювання починається при вживанні в їжу продуктів, що містять фруктозу. Вона, як і сахароза (столовий цукор, дисахарид глюкози і фруктози), може додаватися для подслащения в дитяче харчування. Симптоми можуть з`являтися вже на ранніх етапах життя, незабаром після народження, якщо в дієту включаються харчові продукти або суміші, що містять сахарозу або фруктозу. Ранні клінічні прояви можуть нагадувати такі при галактоземії і включають в себе жовтяницю, гепатомегалії, блювоту, летаргію, дратівливість і судоми. У сечі можна виявити відмінну від глюкози редукує субстанцію, при хроматографії ідентифіковану як фруктоза.
1-Фосфофруктальдолаза практично повністю відсутня в печінці. В гепатоцитах акумулюється фруктозо-1-фосфат, який діє як конкуруючий інгібітор фосфорілази при концентрації, близької до концентрації внутрішньоклітинного глюкозо-1 -фосфат. Обумовлене цим транзиторне пригнічення перетворення глікогену в глюкозу призводить до вираженої гіпоглікемії. У деяких хворих дітей виявляють виражене зниження перетворення в печінці фруктозо-1,6, -діфосфата, що доповнює порушення метаболізму фруктозо-1-фосфату. Концентрація фруктозо-1-фосфату може бути зменшена в. тканинах організму шляхом елімінації фруктози з дієти. Однак фруктозо-1,6-дифосфат є облігатний метаболіт гліколізу і глюконеогенезу і не може бути елімінувати з організму при дотриманні дієти.
Виражене порушення розпаду фруктозо-1,6-дифосфата у деяких дітей може привести до прогресуючого ураження печінки, незважаючи на те що вони знаходяться на дієті, яка не містить фруктозу, у хворих з відсутністю клінічної симптоматики, за винятком гепатомегалии і підвищеного Рівня сироватковихтрансаміназ. Послідовне проведення біопсії печінки виявляє збільшення її жировій інфільтрації і фіброз з вогнищевим руйнуванням цитоплазми, аномальними гликогеном і мітохондріями, а також з незвичайними блюдцеобразнимі і голчастими кристалами в гепатоцитах. Прогноз при непереносимості фруктози, як правило, несприятливий навіть при строгому дотриманні дієти. Без дієтичних обмежень захворювання може призводити до смерті в грудному або ранньому дитячому віці. У деяких дітей зі спадковою непереносимістю фруктози симптоматика помірно виражена.
Проведення тесту на толерантність до фруктози протипоказано, оскільки може ускладнюватися гіпоглікемією, шоком і смертю.
Лікування полягає в повному виключенні з раціону харчування фруктози. Це завдання може бути нелегкою, оскільки фруктоза відноситься до розповсюджених добавці, виявленої навіть в деяких препаратах ацетилсаліцилової кислоти. Спадкування захворювання по аутосомно-рецесивним типом і частота (включаючи стерті форми у дорослих) складають приблизно один на 40 000 населення.
Дефіцит м`язової фосфогліцератмутази. Це порушення обміну речовин було виявлено у дорослого, у якого, за винятком миоглобинурии і м`язових судом, після фізичної роботи ніякої клінічної симптоматики не відзначалося. Після ішемічного тесту у нього в крові не збільшувалася концентрація молочної кислоти, а при дослідженні м`язового біоптату були виявлені незмінені концентрація глікогену і активність ферментів, за винятком зниження активності фосфогліцератмутази, обумовленого невеликою кількістю изофермента В (мозковий тип) і відсутністю изофермента М (м`язовий тип) .
Дефіцит лактатдегідрогенази м`язового типу. Нездатність синтезувати М-одиницю лактатдегідрогенази (ЛДГ) успадковується по аутосомно-рецесивним типом, і патологічний ген локалізується в 11-й хромосомі. При цьому зберігається здатність синтезувати Н-одиницю ферменту.
Хворі скаржаться в основному на слабкість, у них визначають міоглобінурію після важкого фізичного навантаження. Активність ЛДГ еритроцитів трохи нижче норми, при цьому непропорційно збільшено співвідношення активності креатинкінази і ЛДГ. Робота, яка веде до ішемії, супроводжується зниженням рівня лактату в венозної крові (в порівнянні з особами контрольної групи), а концентрація венозного пірувату щонайменше в два рази більше, ніж у осіб контрольної групи. У хворих з дефіцитом М-типу ЛДГ м`язовий глікоген може перетворюватися в піруват, який потім вивільняється в кровотік, а не перетворюється в лактат.
