Хвороба німана-піку - практична гематологія дитячого віку

Відео: Рідкісна Хвороба у дитини (НТВ) .flv

Захворювання вперше описано R. Niemann в 1914 р і більш докладно L. Pick в 1922 р Зустрічається рідше, ніж хвороба Гоше. В основі патогенезу лежить дефіцит ферменту сфінгоміелінідази, яка бере участь в катаболизме сфинголипидов. У хворих з інфантильною формою захворювання активність ферментів майже повністю відсутня, складаючи б-7% такої у здорових людей. При інших формах хвороби Німана-Піка активність ферменту дещо вищий. Ензимний дефект призводить до відкладення сфінгоміеліна в різних тканинах і органах - селезінці, печінці, лімфатичних вузлах, кістковому мозку, кістковій системі, м`язах, нервовій системі, легенів, залозах внутрішньої секреції. Патологічний субстрат захворювання представлений макрофагальні елементами - клітинами Ниманна-Піка. Це специфічні клітини, але можуть зустрічатися і при ряді інших хвороб накопичення. Клітини Німанна- Піка дещо менше, ніж клітини Гоше, 20-25 мкм, але можуть досягати й більших розмірів - до 50 мкм. Вони мають неправильну округло-овальну конфігурацію з маленьким щільним ядром, нуклеоли в ядрі не виявляються. Зустрічаються двоядерні клітини. При фарбуванні за Романовським цитоплазма має характерну порожнисту пінисту структуру. Пінявість цитоплазми - це артефакт. При фіксації метиловим спиртом відбувається розчинення жироподібних речовин і утворення в цитоплазмі вакуолей. Ніздрюваті проміжки фарбуються в синюватий колір. При електронномікроскопіческом дослідженні в цитоплазмі видно гранули з концентрично шаруватою структурою, освіту молекулами сфинголипидов. Фазовоконтрастная мікроскопія виявляє численні зерна з подвійним променезаломлення. Клітини Ниманна-Піка мають певну цитохімічним характеристику, відмінну від клітин Гоше. Вони дають диффузную реакцію з Суданом чорним Б на ліпіди, високу активність а-нафтілацетат естерази і слабку ШИК-реакцію. Виражені гістологічні зміни спостерігаються в селезінці, печінці, лімфатичних вузлах. На поверхнях зрізу видно жовті плями, утворені клітинами Ниманна-Піка. Плямистий малюнок мають легкі, надниркові залози. Хвороба Німана-Піка - спадкова патологія, описані сімейні випадки захворювання. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Клінічна картина захворювання різноманітна як за часом появи перших симптомів, так і по тяжкості перебігу. На підставі цього виділяють кілька форм хвороби Німана-Піка. Тип А - класична інфантильна форма. Тип В - пізня форма з переважанням вісцеральної патології. Тип С - юнацька форма з повільно прогресуючими неврологічними порушеннями. В даний час описані рідкісні форми: тип D і тип Е.
Найбільш часто реєструється класична інфантильна форма, що становить понад 80% усіх випадків хвороби Німана-Піка. Діти народжуються зовні здоровими і період новонародженості, як правило, протікає нормально. Потім відзначається втрата апетиту, хворі погано набирають в масі, поступово наростає дистрофія. Затримується психомоторне розвиток, дитина перестає фіксувати погляд, стежити за предметами, реагувати на навколишнє. Поведінка атиповий, погляд спрямований в стелю, особа нагадує хворих з синдромом Дауна - відкритий рот, висунутий язик. При огляді дитина гіпотрофічен. Відзначаються помірне генералізоване збільшення лімфатичних вузлів, значне збільшення печінки і селезнкі. Органи щільні, безболісні. Неврологічний статус характеризується розвитком спастичних парезів і паралічів, руху ускладнені, некоординовані, сухожильні рефлекси збережені. Пізніше розвивається м`язова гіпотонія, знижуються сухожильні рефлекси. Діти різко відстають у фізичному і нервово-психічному розвитку, з`являються глухота, сліпота. При офтальмоскопіческой дослідженні виявляють атрофію сосків зорових нервів і вишнево-червона плямка в макулярної області очного дна (симптом «вишневої кісточки»). Змінюється колір шкіри, вона має жовто-коричневий відтінок. У дітей підвищується сприйнятливість до інфекцій, часті бронхолегеневі захворювання, гнійний отит. У крові - нерідко лейкопенія, обумовлена явищами гиперспленизма. При розвитку вторинних інфекцій число лейкоцитів може бути нормальним або підвищеним. Гіпохромна анемія дефіцитного характеру. Кількість тромбоцитів звичайно нормальне. Інфантильна форма хвороби Німана-Піка швидко прогресує, в термінальний період розвивається асцит, легенево-серцева недостатність. Прогноз захворювання несприятливий, тривалість життя не перевищує 1-2 роки.
При типі В перебіг захворювання тривалий. Перші симптоми виникають в старшому віці. Неврологічна симптоматика відсутня, діти розумово повноцінні. Провідним клінічним синдромом є гепатоспленомегалия, можливі ендокринні порушення. Це обумовлено переважним відкладенням сфінгоміеліна в селезінці, печінки, ендокринних залозах. У периферичної крові - помірна лейкопенія, можлива тромбоцитопенія. Захворювання прогресує повільно, проте має фатальний результат. Діти можуть доживати до дорослого віку.
Тип С хвороби Німана-Піка, характеризується переважно неврологічною симптоматикою. Виникає у дітей старшого віку. Відзначаються спастичні парези, напади судом, мозочкові симптоми, розлади ходи, координації рухів і т. П. Печінка і селезінка збільшені помірно. У крові - легка анемія. Симптоми прогресують повільно, але захворювання закінчується летально при появі тяжких неврологічних порушень.
Диференціальну діагностику хвороби Німана-Піка проводять з хворобою Гоше, хворобою Тея-Сакса, іншими хворобами накопичення, цирозом печінки. Діагностика будується на клінічному симптомокомплекс і виявленні клітин Німана-Піка в пунктатах кісткового мозку і селезінки. Слід зазначити, що виявлення клітин в кістковому мозку - зовсім обов`язкова знахідка, більш інформативний в цьому відношенні пунктат селезінки. З огляду на те, що макрофагальні елементи, подібні з клітинами Ниманна-Піка, зустрічаються також при інших хворобах і обумовлені ензимними дефектами жирового обміну, діагностичне значення мають біохімічні дослідження. Патогномонічною для захворювання є виражене зниження активності сфінгоміелінідази в лейкоцитах периферичної крові, культурі шкірних фібробластів, біопсійного матеріалі. В даний час досяжна пренатальна діагностика заболеранія при дослідженні культури шкірних фібробластів, отриманих шляхом трансабдоминального амніоцентеза. При дослідженні сироватки крові рівень ліпідів і холестерину відповідає верхніх меж норми або помірно підвищений. Співвідношення фракцій фосфоліпідів майже нормальне, сфингомиелин або незначно збільшується, або не підвищений.
Специфічною терапії хвороби Німана-Піка немає. Застосовують гормональну терапію кортикостероїдами, препаратами щитовидної залози-комплекс вітамінов- ферментні препарати, що поліпшують трофіку печінки - липокаин, метіонін, екстракти печінки-лікарські речовини, що поліпшують трофіку нервової системи. Корегують дієту з заміною жирів тваринного походження на рослинні.
Деякі ензімопатії мають подібну клінічну картину з хворобами Гоше і Німана-Піка, що необхідно враховувати при диференціальної діагностики.
У 1962 р О. Servis і A. Rosenberg описали синдром, при якому відзначається збільшення селезінки і печінки, різноманітна неврологічна симптоматика. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Відзначається порушення ліпідного обміну. Встановлено, що в селезінці накопичується патологічний матеріал - церамідлактозід. Дана форма захворювання отримала назву лактозідліпідоза. При цьому мається ензимний дефект в розщепленні церамідлактозіда, обумовлений зниженням активності ферменту церамідлактозід-Р-галактозидази. В кістковому мозку зустрічаються клітини з пінистої цитоплазмою.
У периферичної крові є лімфоцити, що містять вакуолі і включення. Прогноз захворювання несприятливий.
Хвороба Краббе (куляста лейкодистрофия) зустрічається рідко, успадковується по аутосомно-рецесивним типом. В основі захворювання лежить дефіцит ензиму Р-галактозидази, що бере участь в метаболізмі галактоцереброзіда. Відбувається накопичення патологічного субстрату в багатьох органах і тканинах - селезінці, печінці, кістковій системі, кістковому мозку, нервової системи, лейкоцитах. Перебіг захворювання гострий, злоякісне, аналогічне інфантильною формі хвороби Гоше. Захворювання проявляється у дітей перших місяців життя. Зменшується маса тіла, відзначається затримка росту. Неврологічний статус характеризується м`язовою гіпертонією, гиперрефлексией, появою патологічних пірамідних знаків. В подальшому розвивається гіпотонія, порушення акту ковтання. Помітно відставання в психіці, діти апатичні, не реагують на навколишнє. Печінка і селезінка збільшені. Неврологічні розлади швидко прогресують, приводячи до розвитку сліпоти і глухоти. В кістковому мозку і периферичної крові зустрічаються лімфоцити, що містять включення. Прогноз захворювання несприятливий. Летальний результат в більшості випадків настає протягом року.
У 1925 р G. Sholtz описано захворювання, відоме як метахроматическая лейкодистрофия (хвороба Шольца), дитячий сульфатідоз, яке включено в групу ліпідозах. В основі патогенезу лежить дефіцит ферменту арилсульфатазу А, що бере участь в гідролізі сульфатідов. В організмі накопичуються метахроматичні речовини - сульфатиди (галактоцеребросульфатід). Уражаються нервова система, а також паренхіматозні клітини печінки, нирок, селезінки. Захворювання передається по аутосомно-рецесивним типом. Симптоми хвороби частіше виявляють у дітей у віці 2-3 років. У клінічній картині переважає ураження нервової системи. Настає розумова деградація, діти втрачають мовні і моторні навички, прогресивно знижуються зір і слух. Неврологічний статус характеризується спастичним тетрапарезом. Спостерігаються ураження серцево-судинної системи, гепатоспленомегалія. В крові та кістковому мозку виявляють лейкоцити, що містять характерні метахроматичні включення. Аналогічні метахроматичні гранули визначають в осаді сечі. Результати біохімічного дослідження сечі і плазми крові свідчать про зниження активності арилсульфатазу А. Прогноз несприятливий. Смерть настає при явищах повної декортикації через 2-3 роки від початку захворювання. Найбільш злоякісний перебіг відзначається у дітей першого року життя.
Гематологічні зміни відзначаються при ряді захворювань, об`єднаних в групу муколіпідозов. В результаті ензимних дефектів в організмі накопичуються кислі мукополісахариди, сфінголіпіди, гліколіпіди - у внутрішніх органах і тканинах, клітинах кісткового мозку і периферичної крові. Виділяють такі муколіпідози: Муколіпідоз I, II, III і IV, Gmi-гангліозідози I, II, III і IV типу, маннозідоз, фукозідоз, сульфатідоз.
Муколіпідоз I типу успадковується по аутосомно-рецесивним ознакою. Патогенетичні механізми не ясні. У печінці підвищується активність ряду лізосомальнихферментів, в тканинах накопичуються мукополісахариди і гліколіпіди. Клінічно захворювання проявляється в перші роки життя. Затримка психічного і фізичного розвитку виражена в помірному ступені. Непостійні гепатоспленомегалия, симптом «вишневої кісточки» на очному дні, кісткові порушення. Можливі неврологічні порушення. В кістковому мозку зустрічаються клітини з пінистої цитоплазмою і включеннями. Лімфоцити периферичної крові містять гранули і вакуолі.
Муколіпідоз II типу успадковується по аутосомно-рецесивним ознакою. Припускають дефіцит лізосомних гідролаз, в результаті чого відбувається накопичення мукополісахаридів і ліпідів. Клінічно відзначаються ознаки розумової відсталості, затримка у фізичному розвитку, помірна гепатомегалія. Характерно наявність в шкірних фібробластах круглих включень навколо ядра, ідентифікованих як мукополісахариди і ліпіди. Такі клітини отримали назву 1-клітин. Множинні включення також відзначаються в лімфоцитах кісткового мозку і периферичної крові.
Муколіпідоз III типу - аутосомно-рецесивне захворювання з нез`ясованим патогенезом. Клінічна картина характеризується переважним ураженням апарату руху та опори, зокрема хребта, кульшових тазових кісток. У кістковому мозку виявляють клітини, що містять в цитоплазмі вакуолі і великі червоні гранули в результаті накопичення кислихмукополісахаридів і гликолипидов. У лімфоцитах периферичної крові змін немає.
Муколіпідоз IV типу - маловивчене захворювання, успадковується по аутосомно-рецесивним ознакою. У дітей відзначаються затримка психомоторного розвитку, прогресуюче зниження зору. У кістковому мозку виявляють вакуолізірованние пінисті клітини з ліпідними включеннями.
Маннозідоз (хвороба Оккермана). Тип успадкування не встановлений. В основі захворювання лежить дефіцит ензиму а-маннозідази, що приводить до внутрішньоклітинного накопичення мукополісахаридів, багатих майнозой. Перші клінічні ознаки з`являються в період новонародженості. Діти відстають в психомоторному розвитку, погано набирають в масі, схильні до простудних захворювань. Виявляють гепатоспленомегалію, м`язову гіпотонію, підвищення сухожильних рефлексів. Через рік від початку захворювання з`являються симптоми ураження кісткової тканини. При дослідженні периферичної крові знаходять лімфоцити з вакуолизированной цитоплазмой, що містить ШИК-позитивні включення.
Фукозідоз успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Відзначається відсутність лізосомного ферменту а-фукозідази. У тканинах відбувається накопичення фукозсодержащіх гликолипидов і кислихмукополісахаридів. Клінічна картина характеризується неврологічними порушеннями, ураженням кісткової системи, помірної гепатомегалией. В кістковому мозку є клітини з пінистої цитоплазмою. Лімфоцити периферичної крові вакуолізований.
Сульфатідоз (хвороба Остіна). Успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Є дефіцит трьох типів арилсульфатазу -А, В і С, тоді як при хворобі Шольца відзначається тільки дефіцит арилсульфатазу А- В тканинах відбувається накопичення сульфатідов і кислих муко- полісахаридів. Перші клінічні симптоми з`являються в період новонародженості - діти значно відстають у психофізичному розвитку. Після року прогресує неврологічна симптоматика (судоми, спастичний тетрапарез). В крові та кістковому мозку виявляють лейкоцити з аномалією Альдера, що містять велику азурофільную зернистість. Аномалія Альдера виявляється в нейтрофільних гранулоцитах і лімфоцитах. Прогноз несприятливий, діти живуть всього кілька років.
Gmi-гангліозідози I типу (хвороба Нормана-Ландінга). Успадковується по аутосомно-рецесивним типом. В основі патогенезу захворювання лежить дефіцит трьох ізоферментів ензиму Gmi-P-галактозидази - А, В і С, що призводить до накопичення у великій кількості гангліозиду Gmi і кератину сульфату в мозковій тканині, печінці, селезінці, кістковому мозку, лімфоцитах, лімфатичних вузлах, легенях . Перші клінічні ознаки з`являються в період новонародженості. Дитина відстає в психічному і фізичному розвитку, відзначаються симптоми гарголізма. У більшості дітей збільшується печінка і селезінка. Після 1 року життя наростають неврологічні порушення з розвитком амавроза. Є ураження кісткової системи. При дослідженні очного дна можна виявити симптом «вишневої кісточки». В кістковому мозку визначають клітини з пінистої цитоплазмою. Інфільтрація кісткового мозку іноді досягає значній мірі і призводить до панцитопенії. У крові зустрічаються лімфоцити з вакуолизированной цитоплазмой. Прогноз несприятливий, летальний результат зазвичай настає через 2-3 роки.
Стггангліозідоз II типу (хвороба Деррі). Успадковується по аутосомно-рецесивним типом. В основі захворювання лежить дефіцит двох ізоферментів ензиму Gmi-P-галактозидази - В і С. Перебіг більш тривалий, ніж при хворобі Нормана-Ландінга. Клінічні симптоми з`являються на другому році життя і характеризуються в основному прогресуючим ураженням нервової системи (психічна деградація, судомний синдром, спастичний тетраплегия, сліпота і децеребрація). В кістковому мозку визначають великі клітини з пінистої цитоплазмою. При цитохімічним дослідженні вони дають позитивну інтенсивну ШИК-реакцію. Прогноз несприятливий, тривалість життя - до 10 років. .
Gmi-гангліозідози III типу. Захворювання описано в 1974 р і ще мало вивчено. Відзначається дефіцит Gmi-P-галактозидази, однак активність ферменту вище, ніж при перших двох типах. Відзначаються неврологічна симптоматика, кісткові ураження. У миелограмме знаходять лімфоцити з вакуолизированной цитоплазмой.
Gmi-гангліозідози IV типу. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом. В основі патогенезу лежить дефіцит двох ізоензимів Gmi-P-галактозидази - А і В. Клінічні симптоми з`являються у дітей дошкільного віку. Характерні кісткові зміни, деградація нервово-психічної сфери, наростаюче виснаження при нормальному харчуванні. В кістковому мозку зустрічаються клітини з пінистої цитоплазмою, що містять ліпідні включення.
Крім класичних форм ідіотії (хвороба Тея-Сакса і ін.), Що характеризуються ураженням нервової системи, описані синдроми зі змішаною нервово-вісцеральної патологією. Поряд з неврологічною симптоматикою знаходять спленомегалию. В основі патогенезу лежить дефіцит ізоферментів гексоамінідази А і В, тоді як при хворобі Тея-Сакса є дефіцит тільки одного ізоензіма А. Це призводить до накопичення в вісцеральних органах ганглиозидов Gma і Gina і відповідних асіалогангліозідов. В кістковому мозку зустрічаються клітини з вакуолизированной цитоплазмой.
Хвороба накопичення глікопротеїну успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Клінічна картина захворювання обумовлена повільно прогресуючим збільшенням селезінки. З`являється відчуття тяжкості в лівому підребер`ї. При значному збільшенні селезінку можна визначити пальпаторно. Інших клінічних симптомів захворювання немає. У пунктатах селезінки і кісткового мозку виявляють макрофагальні клітини, що містять в цитоплазмі великі еозинофільні гранули гликопротеидов. Перебіг захворювання доброякісний.
Хвороба Норум - сімейне захворювання з невстановленим типом передачі. Характеризується порушенням жирового обміну. В основі патогенезу захворювання лежить дефіцит ферменту лецитин-холестерин-ацетил трансферази, який бере участь в естеріфікаціі ненасичених лецитином жирних кислот. Біохімічно також визначають відсутність ліпопротеїдів високої щільності. Рівень холестерину, тригліцеридів і лецитину підвищений. Захворювання виникає у дітей. Клінічно проявляється протеїнурією, анемією, помутнінням рогівки. Анемія носить помірний характер. В пунктаті кісткового мозку знаходять великі клітини з пінистої цитоплазмою, багатої на ліпіди. Перебіг доброякісний, прогноз захворювання сприятливий. Хворі живуть десятки років.
Хвороба Вольман - важка спадкова патологія з аутосомно-рецесивним типом успадкування. Ензимний дефект точно не встановлено. Є дефіцит кислої ліпази, яка бере участь в гідролізі ефірів холестерину і тригліцеридів. Відсутні ліпопротеїди високої щільності. У клітинах відбувається накопичення ефірів холестерину і тригліцеридів. Хвороба Вольман клінічно подібна до хворобою Німана-Піка. Виникає в ранньому віці, діти відстають у розвитку. Виражені диспепсичні порушення - пронос, нестримне блювання, дистрофія і зневоднення, симптоми ураження нервової системи - атаксія, деменція. Значно збільшені печінка і селезінка, розвивається ксантоматоз шкіри. Для захворювання характерне ураження наднирників, в яких на секції виявляють множинні кальцифікати. У пунктатах кісткового мозку і селезінки є великі клітини з пінистої цитоплазмою, що містить холестерин і тригліцериди. Прогноз несприятливий, смерть настає в грудному віці.
Хвороба Танжу - успадковується по аутосомно-домінантним типом. Вперше описана D. S. Fredrichson в 1960 р у жителів острова Танжу. Патогенез захворювання до кінця не ясний. Відбувається накопичення в тканинах ефірів холестерину. Біохімічний аналіз свідчить про зниження рівня холестерину і фосфоліпідів, вміст тригліцеридів дещо підвищений. Відзначається повна відсутність а- і Р-ліпопротеїдів. При дослідженні крові визначають незвичайну фракцію ліпопротеїну, названу «Танжу-альфа-ліпопротеїнів».
Клінічні прояви різноманітні. Збільшуються лімфатичні вузли, печінка, селезінка, можуть розвиватися поліневрит. Характерно збільшення мигдаликів, що мають оранжеве забарвлення. В кістковому мозку - велика кількість клітин з пінистої цитоплазмою, що містить ефіри холестерину. Хвороба протікає доброякісно.
Своєрідною формою накопичувальних хвороб є синдром, відомий під назвою «гистиоцитоз морської синяви», або «блакитний гистиоцитоз» (seablue hystyocytosis), описаний в 1970 р При цьому захворюванні відзначається інфільтрація тканин макрофагальні елементами, фарбуються за Романовським в блакитно-зеленуватий колір, Причина захворювання не ясна. Спочатку синдром був описаний як спадкова патологія, яка носила сімейний характер з аутосомно рецесивним типом передачі. Характер клітинних включень (фосфоліпіди, гліколіпіди), підвищена екскреція з сечею мукополісахаридів імовірно вказували на особливу форму муколіпідозов. Проте подальші спостереження показали, що макрофагальні елементи «морський синяви» зустрічаються при багатьох захворюваннях (А. М. Rywlin, R. М. Blankenship, 1976). Вони спостерігаються при хронічному мієлолейкозі, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, серповидно-клітинної анемії, синдромі порушеного кишкового всмоктування, цирозі печінки, а також при хворобах Гоше, Німана-Піка, Тея-Сакса. Було висловлено припущення, що гистиоцитоз «морський синяви» не одна певна нозологічна форма, а прояв неспецифічного накопичувального процесу при ряді захворювань. В основі даної патології лежить підвищена деструкція елементів крові з тривалим фагоцитозом і накопиченням в макрофагах клітинних мембран, що містять фосфо і гліколіпіди, так як ферментна утилізація цих речовин відстає .від освіти. Морфологічно макрофагальні елементи мають округлу форму, щільне ядро. При фарбуванні за Романовським цитоплазма набуває синього кольору, піниста, містить дрібні і середні гранули. Цитохімічних визначають позитивну диффузную реакцію з Суданом чорним Б, позитивну ШИК-реакцію. Клінічно синдром характеризується значним збільшенням печінки і селезінки, помірним генералізованим збільшенням лімфатичних вузлів. У легенях знаходять інфільтрати, що мають вигляд смуг. Відзначається шкірний пігментація. При розвитку синдрому у дітей раннього віку відзначаються важкі неврологічні порушення - розлади моторики, судомні епілептичні припадки, розумовий недорозвинення. У багатьох хворих у результаті масивної інфільтрації кісткового мозку розвиваються панцитопенія і шкірний геморагічний синдром. Можуть виникати рясні носові та шлунково-кишкові кровотечі. Прогноз захворювання, особливо в дитячому віці, несприятливий.
Плазматичні ліпоїдози, або гиперлипопротеинемии, - група захворювань, що характеризуються порушенням метаболізму різних ліпопротеїдів. В даний час виділяють п`ять форм плазматичних Ліпоїдоз - I, II, III, IV, V типів.

I тип плазматического ліпоїдозу (хвороба Бюргера-Грютца) обумовлений дефіцитом ферменту ліпопротеінліпази. В результаті цього в різних тканинах відбувається утворення ксантом, що складаються з макрофагальних клітин з пінистої цитоплазмою. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Клінічно проявляється в дитячому віці, відзначається гепатоспленомегалія, що супроводжується болем у животі. На шкірі утворюються вулканічні ксантоми з переважною локалізацією на обличчі, розгинальних поверхнях кінцівок, сідницях. У кістковому мозку виявляють пінисті клітини. Рівень холестерину і тригліцеридів підвищений, знижений вміст а- і Р-ліпопротеїдів. Визначається низька ліполітичних активність сироватки. Прогноз захворювання відносно сприятливий.

Плазматичний липоидоз II типу успадковується по аутосомно-домінантним типом з неповною пенетрантностью. Дефіцит ферментів не з`ясований. Клінічні симптоми виникають в дитячому віці. Відзначається генералізований ксантоматоз з локалізацією на розгинальних поверхнях кінцівок, сідницях, обличчі, в сухожиллях м`язів. Морфологічна картина ксантом має деяку схожість з еозинофільної гранульоми, що може служити причиною діагностичних помилок. При Ліпоїдоз поразки кісткової тканини не відзначається. Патоморфологічні субстрат представлений макрофагальні клітинами, еозинофільними гранулоцитами, фібробластами. Тяжкість перебігу захворювання визначається атероматозні поразкою вінцевих судин серця. У периферичної крові та кістковому мозку змін немає. Значно підвищено рівень холестерину і помірно - тригліцеридів. Відзначається збільшення Р-ліпопротеїдів. Прогноз захворювання залежить від часу появи і ступеня судинних порушень. Поразка вінцевих судин може служити причиною летального результату.
Плазматичний липоидоз III типу успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Патогенез захворювання не ясний. В основному проявляється у дорослих. Клінічна картина характеризується утворенням ксантом і поразкою вінцевих судин. Рівень холестерину підвищений. Особливістю цієї форми є наявність гіперурикемії.
Плазматичний липоидоз IV типу в основному проявляється коронарною хворобою і гіперурикемією.
Ліпоїдоз V типу спостерігається у дорослих і має подібну клінічну картину з ліпоїдоз I типу. Крім цього, відзначається гіперурикемія. Гіперліпопротеїнемія також може носити вторинний характер. У лікуванні провідне місце займає дієтотерапія - зниження в раціоні жирів і вуглеводів, заміна тваринних жирів на рослинні.
У 1952 р S. Farber описав синдром, який, ймовірно, успадковується аутосомно-рецесивним шляхом. Відзначається інфільтрація печінки, селезінки, лімфатичних вузлів, кісткового мозку макрофагальні клітинами, що містять ліпіди. В основі захворювання лежить дефіцит церамідази, що бере участь в утилізації сфинголипидов. Клінічні симптоми спостерігаються у дітей грудного віку. Стан дітей важкий, відзначаються генералізоване збільшення лімфатичних вузлів, гепатоспленомегалія, геморагічний синдром. У крові - анемія, тромбоцитопенія. Кістковий мозок инфильтрирован пінистими клітинами. Прогноз захворювання несприятливий - швидкий летальний результат.
У 1898 р Н. Fabry описав дифузний ангіокератоз (хвороба Фабрі),
який згодом був віднесений до Ліпоїдоз. Успадковується за рецесивним типом, зчепленням з Х-хромосомою. В основі патогенезу лежить дефіцит ферменту церамідтрігексозідази (Gmi-a-галактозидази), що призводить до накопичення Сфинголипидами-церамідтрігексозіда. Переважно уражаються шкіра і нирки. Виходячи з гематологічних показників, захворювання диференціюють з хворобою рандом Ослера. Дифузний ангіокератоз - часте захворювання, спостерігається тільки у хлопчиків і зазвичай проявляється в шкільному віці. У вираженій стадії клінічна картина характеризується низкою симптомів. На шкірі і слизових оболонках ангіоматозние вузлики темно-червоного кольору, що не зникають при натисканні. Вони покриті кератізірованной скоринкою при розчісуванні кровоточать. Переважна локалізація ангіокератом на губах, в області пупка, мошонці. Є зміни на очному дні: звуження вен з ділянками розширення, катаракта в стадії розвитку. Характерні альбумінурія, циліндрурія, гематурія, ознаки ниркової недостатності. Можливе ураження серцевого м`яза. Є кісткові ураження, хворих турбує біль в кінцівках, іноді розвивається некроз кістки. У пізній стадії спостерігається ураження нервової системи - парастезии, страждають черепні нерви. Діагноз підтверджують на підставі зниження активності ферменту в лейкоцитах, культурі шкірних фібробластів. Розвиток серцевої і ниркової недостатності служить причиною летального результату. Певний ефект роблять повторні переливання плазми. Проводиться лікування очних ускладнень, корекція ниркових і серцевих порушень. В даний час випробуваний метод трансплантації нирки. Пересаджена нирка заміщає хворий орган і здатна виробляти дефіцитний ензим.