Психофармакология - побічні ефекти протиепілептичних препаратів - психіатрія пізнього віку
протиепілептичні препарати
карбамазепін
Психотропні ефекти карбамазепіну, відмінні від протиепілептичних, використовуються в терапії біполярних афективних розладів. Спосіб його дії неясний, проте істотним в ньому може бути переважна вплив на обмін катехоламінів і вивільнення глутамінової кислоти. Карбамазепін стимулює власний метаболізм через печінкову монооксигеназна систему, і при його прийомі досить частим є підвищення рівня печінкових трансаміназ. З цієї причини, а також з огляду на можливе загострення печінкової недостатності рівень печінкових трансаміназ повинен бути оцінений до початку терапії карбамазепіном, в перший місяць терапії і періодично в подальшому. Така ж рекомендація може бути дана щодо підрахунку кількості лейкоцитів через рідкісного, але важливого побічного ефекту - стійкого агранулоцитозу і апластичної анемії. Найбільш часті транзиторні зниження числа лейкоцитів. Провісниками агранулоцитозу можуть служити наполегливі болі в горлі, легко виникають синці або кровоточивість, лихоманка.
Індукуючи ферменти, карбамазепін може знижувати плазматическую концентрацію метаболізуються в печінці препаратів, включаючи іміпрамін і деякі бензодіазепіни. І навпаки, інші препарати, наприклад, флуоксетин, можуть підвищувати рівень вмісту карбамазепіну в плазмі крові. Оцінка рівня вмісту препарату в плазмі допомагає лікареві мінімізувати ризик розвитку інтоксикації. Як і для літію, ознаки легкої інтоксикації, особливо у літніх пацієнтів, можуть бути ледь помітні. Пильність лікаря не повинна присипляти помилковим відчуттям безпеки через те, що рівні концентрації препарату знаходяться в «нормальних межах». Можливими ознаками інтоксикації також можуть бути посилення проявів сплутаності, нестійкість при ходьбі і падіння, гіпотензія, запор, затримка сечі, а також АДГ-подібний ефект, що викликає гіпонатріємію.
натрію вальпроат
Вальпроат натрію швидко всмоктується, майже повністю метаболізується в печінці і може мати різний період напіввиведення в межах 8-20 годин. Хоча у літніх і молодих людей фармакокінетика препарату різниться, клінічна значимість цих відмінностей неоднозначна. Рівень вмісту препарату в сироватці крові погано корелює з терапевтичним ефектом.
амфетаміни
Використання цих речовин у людей похилого і старечого віку вкрай обмежена в силу їх здатності викликати психотичні розлади і стан залежності. Однак в окремих випадках може бути виправданим їх призначення під суворим контролем з метою активізації пацієнта і поліпшення настрою (Clark, 1978). Протипоказання включають цереброваскулярні захворювання, гіпертиреоїдизм, гіпертензію, глаукому, рухові розлади, епілепсію. З амфетаминами взаємодіють ИМАО, тому при зміні одного препарату іншим необхідний двотижневу перерву для виведення препарату з організму.
Потенційні взаємодії при переході на антидепресанти інших груп або при їх додаванні до терапії
Нерідко побічні ефекти і сумнівна ефективність диктують необхідність переходу з одного антидепресанту на інший. Тому лікар повинен знати про потенційні взаємодії між різними групами препаратів (див. Табл. 11.6).
Хоча як ИМАО, так і ТЦА збільшують вміст норадреналіну в синаптичній щілині, клінічна значущість цього явища залишається неясною, за винятком аспектів, згаданих в табл. 11.6. Деякі ТЦА і СИОЗС пригнічують метаболізм один одного, що визначає збільшення їх концентрації в плазмі крові.