Деменція, асоційована з тільцями аеві - психіатрія пізнього віку
Відносини між розладами, асоційованими з тільцями Леві, і БА спірні. Тельця Леві (ТЛ) - це тільця-включення з аморфним центральним ядром, оточеним зоною лучистости. З іммуноцітохіміческіе досліджень випливає, що тільця Леві в підкіркових структурах які страждають на хворобу Паркінсона або в корі пацієнтів з деменцією, асоційованої з тільцями Леві (ДТЛ), є епітопи тау-протеїну (Galloway et al., 1988- Pollanen et al, 1992). Однак внаслідок того, що немає високофосфорілірованного ПБФ-тау-протеїну в мозку страждають ДТЛ без клубків, можливо, що накопичення тау-протеїну для ДТЛ не настільки важливо, як для БА (Harrington et al, 19946- Strong et al, 1995). Більш того, дані цих досліджень свідчать, що патогенез ДТЛ відмінний від БА. Схоже, що в ТЛ інші цитоскелетних компоненти - нейрофіламенти. Відомості, отримані з результатів іммуноцітохіміческіе і біохімічних досліджень, накопичуються і вказують на те, що нейрофіламенти - головний компонент ТЛ (див. Огляд Carter et al, 1996). Нейрофіламенти - це полімери з трьох субодиниць. Всі вони високо фосфорильованій, і, можливо, ТЛ накопичуються через порушення в синтезі або посттрансляционной модифікації цих протеїнів. У трансгенних тварин, які експресують субодиниці нейрофиламентов, проявляються ознаки їх накопичення, проте спочатку - в мотонейронах (Xu et al, 1993- Eyer and Peterson 1994). Тому такі тварини можуть бути корисні як моделі для вивчення хвороб рухових нейронів. Більше значення для досліджень корковою ДТЛ мають повідомлення про те, що у мишей з підвищеною експресією легкого ланцюга нейрофіламенти відзначається накопичення тілець в таламических ядрах і зникнення нейронів в корі (огляд Carter et al, 1996), а у мишей з підвищеною експресією нейрофіламентних субодиниць виявлені сферичні тільця-включення в коркових нейронах (Vickers etal, 1994).
Прогрес в молекулярній біології хвороби, асоційованої з тільцями Леві, гальмується через нестачу легко ідентифікованих молекулярних маркерів. Цитоскелетних патологія при хворобі Альцгеймера - надмірно фосфорілірованний тау-протеїн, не розчиняється і має інший антигенний профілем і молекулярна вага в порівнянні з нормальним тау-протеїном. Незважаючи на те, що при хворобі, асоційованої з тільцями Леві, очевидно, накопичується цитоскелетних протеїн, відмінностей між нейрофіламенти тілець Леві і филаментами нейронів здорових людей немає. Виявлення відмінностей, наприклад, в ступеня фосфорилювання нейрофиламентов буде значним прогресом і внесе великий внесок в дослідження патологічних накопичень нейрофиламентов в підкіркових структурах (як при хворобі Паркінсона), так само як і в корі (як при ДТЛ).
Не дивно, що нерідко у пацієнтів, у яких ДТЛ співіснує з хворобою Альцгеймера, зустрічаються алелі АПОЄ 4 частіше, ніж у суб`єктів контрольних груп (Betard et al, 1994- Harrington et al, 1994a- St Clair et al, 1994), хоча у них зустрічальність АПОЄ 84 нижче, ніж у хворих на хворобу Альцгеймера (Galasko et al, 1994- Hardy et al, 1994). У деяких, хоча і не у всіх, дослідженнях у пацієнтів з ДТЛ без хвороби Альцгеймера (попередньо віднесених до страждаючих хворобою, асоційованою з дифузними тільцями Леві, або сенільний деменцією типу хвороби, асоційованої з тільцями Леві) не визначене почастішання народження аллеля АПОЄ 84 (Galasko et al, 1994- Harrington et al, 1994a- Carter et al, 1996). Крім того, дані детальних досліджень наводять на думку, що частота народження алелі 84 корелює зі ступенем ураження відростків нейронів при ДТЛ (Hansen et al, 1994- Lippa et al). Ці дослідження свідчать про те, що існують відмінності в ДТЛ і БА не тільки на молекулярному, а й на генетичному рівні. Генетичними дослідженнями ДТЛ без БА можливо вдасться розкрити біологічні механізми дії генів, що визначають високий ризик розвитку деменції, так як при цій хворобі немає патологічних змін тау-протеїну, зате є амілоїдні відкладення в різних кількостях.
