Перспектива психіатрії пізнього віку, молекулярної біології і молекулярної генетики - психіатрія пізнього віку

Дослідження на молекулярному рівні почали вносити значний вклад у розуміння функцій мозку і стали проливати світло на психічні хвороби пізнього віку. Ймовірно, їх результати швидше і в більшій мірі будуть використані для з`ясування хвороби Альцгеймера рідкісних підтипів і інших рідкісних типів деменций. Механізми розвитку поширеної хвороби Альцгеймера з пізнім початком, ймовірно, аналогічні, і відкриття в молекулярній біології можуть, нарешті, покласти край дебатам, чи є хвороба Альцгеймера тим же самим, що і деменція типу Альцгеймера. Незважаючи на використання все більш потужних технологічних пристосувань, молекулярні дослідження для виявлення інших, не пов`язаних з деменцією вікових хвороб едва- ледь почалися. Хоча результатів досліджень функціональних хвороб на молекулярному рівні очікують з нетерпінням, напевно, найкориснішим буде проникнення молекулярної біології в нормальні функції мозку і в основи пам`яті.
Це було продемонстровано стосовно довготривалої пам`яті в серії приголомшливих експериментів. Морська змія аплізіі втягує зябра у відповідь на неприємне роздратування хвоста. При повторенні роздратування «заучується» розширений відповідь, і ця модель може повторюватися нейронами аплізіі в культурі клітин, коли нейрони посилено реагують синапсами на повторне вплив серотоніном. В результаті нейрони «навчилися». У серії експериментів встановлено, що цей процес залежав від синтезу протеїну, индуцируемого цАМФ в сигнальних шляхах (огляд Frank and Greenberg, 1994). Ті ж шляху відповідальні за здатність фруктових мушок - дрозофіл - заучувати відповідь на нюхові стимули. При пригніченні цього шляху трансгенні мушки втрачали довготривалу пам`ять (Yin et al., 1994), але при підвищеній активності шляху відмінно запам`ятовували (Yin et al.). У трансгенних мишей з вирізаним ключовим елементом цього шляху - цАМФ-чутливим елементом зв`язуючого білка (ЦЕСБ) - також відзначалися істотні порушення довготривалої пам`яті (Bourtchuladze et al., 1994).

Таким чином, інгібування ЦЕСБ викликає порушення пам`яті, а його активація призводить до появи фотографічної пам`яті. Молекулярна модель пам`яті людини навряд чи буде у всіх деталях ідентичною цієї моделі, що розвивалася від молюсків до мухам і від них - до мишей. Однак самовпевнено і, ймовірно, неправильно вважати, що ми дуже відрізняємося від інших видів тваринного світу.

останні зауваження

Дослідження в галузі молекулярної нейробіології хвороби Альцгеймера тривають швидкими темпами. Зовсім недавно було встановлено зв`язок БА з пізнім початком з поліморфізмом гена пресенілін-1 (Wragg et al., 1996), і є дані, що цей зв`язок була встановлена в деяких інших, але не у всіх, популяціях. Ефективність поліморфізму невелика, але результати цих досліджень свідчать про те, що розуміння функцій ПС-1 буде критичним в подальших характеристиках патогенезу нейродегенерации.