Нейрохімічні патологія при частковій атрофії - психіатрія пізнього віку

Колись практично повсюдно діагноз БА виставлявся в основному шляхом виключення захворювання судин головного мозку, черепно-мозкової травми, зловживання алкоголем при визначенні причини порушення когнітивної функції (Neary et al, 1993). Однак в останні роки методики функціонального зображення мозку і аналіз клінічних синдромів зробили очевидною значимість інших самостійних нейроде- генеративних захворювань. У 1987 році Brun повідомив про результати посмертного дослідження 158 пацієнтів з деменцією, з яких 2,5% страждали хворобою Піка, а у 10% пацієнтів, виділених в окрему групу, не було гістопатологічних ознак ні хвороби Піка, ні хвороби Альцгеймера. Особи, що належать до цієї групи, були визначені як страждали «деменцією лобового типу» (ДЛТ). ДЛТ і хвороба Піка були класифіковані як «неальцгеймеровского деменція внаслідок часткової атрофії». Найбільш вираженим ознакою, поширеним при обох типах захворювання, було зниження числа кортикальних пірамідних клітин (Mann et al, 1993).
І хоча часткові атрофії ніколи не піддавалися настільки інтенсивному і систематичного нейрохімічні вивчення, як хвороба Альцгеймера, найперші дослідження виявили їх відміну з точки зору нейрохимической патології від БА (Francis et al, 1993а- Qume et al, 1994, 1995a, b). Більш того, деякі нейрохімічні відмінності виявляються при хворобі Піка і ДЛТ (Procter et al, 1995 Qume et al, 1995a, b).

Кортікофугальние нейротрансміттерние системи

Основна відмінність між БА і пайовими атрофическими процесами полягає в тому, що при хворобі Піка і ДЛТ активність ХАТ в корі головного мозку не порушується (табл. 6.5). Мускаринові М1-рецептори, ймовірно, розподілені в субпопуляції кортикальних пірамідних нейронів (див. С. 122 табл. 6.4), по-видимому, залишаються інтактними при всіх цих захворюваннях.
Концентрації серотоніну і його метаболіти зберігаються незмінними при ДЛТ і, ймовірно, підвищуються при хворобі Піка (Qume et al.f 1995b). Було висловлено припущення, що при хворобі Альцгеймера це відображає збільшення числа синапсів на ранньому і середньому етапі перебігу захворювання (Francis et al,) у відповідь на скорочення числа кортикальних нейронів. Виражені поведінкові симптоми у пацієнтів з хворобою Альцгеймера швидше за все є ознакою незначного збільшення числа синапсів, можливо, що деякі поведінкові симптоми при ДЛТ розвиваються за таким же механізмом, оскільки при цьому захворюванні не відзначається підвищення концентрації серотоніну або його метаболіти (Qume et al, 1995) .

Таблиця 6.5. Оцінка холінергічної функції (% від контрольних величин) при хворобі Альцгеймера і часткової атрофії

Дані з Procter et al, 1995, Qume et al., 1995a- * - статистично значуще відміну від контрольної групи, р lt; 0,001 Середні величини для хвороби Піка (л = 10), ДЛТ (і = 6) і БА (л = 9) виражені у вигляді відсотка від середнього значення в контрольній групі з 27 чоловік (середній вік 68 ± 10 років-час, що минув від моменту смерті до проведення дослідження, в середньому становило 30 ± 20 годин) - все групи підібрані за віком, часу, що пройшов після моменту смерті, часу зберігання при -70 ° С і pH тканин.
Постсинаптические серотонінові (5-НТ) рецептори також можуть грати роль в патогенезі поведінкових симптомів як при хворобі Альцгеймера, так і при частковій атрофії, оскільки спостерігається зниження числа 5-НТ 2-рецепторів в лобової і скроневої корі у пацієнтів, які страждають тим чи іншими типом часткової атрофії (Qume et al, 19956) або виявляють поведінкові розлади при хворобі Альцгеймера (див. с. 115). Також має місце зменшення числа 5-НТ1А-рецепторів, порівнянне зі зниженням числа пірамідних клітин (Qume et al, 1995b, 1996).

кортикальні нейрони

При вивчення рецепторів, пов`язаних з пірамідними кортикальними нейронами, - наприклад, рецепторів глутамінової кислоти (Procter et al, 1995 Qume et al, 1995а- табл. 6.6), було відзначено зниження числа цих клітин в лобових і скроневих частках при незначних змінах в тім`яних частках, на противагу даним, отриманим для БА (табл. 6.6). Можливо, зберігається субпопуляція нейронів, що мають глутаматние рецептори.
Таблиця 6.6. Глутамат-рецептори (% від контрольних величин) при хворобі Альцгеймера і часткової атрофії

Дані з Procter et al., 1995 Qume et al, 1995a. Статистична значимість відмінностей від контрольних значень позначена * р lt; 0,05, ^ Р lt; 0,01
Середні значення для хвороби Піка (n = 10), ДЛТ (п = 6) і БА (n = 9) виражені в процентному відношенні до середнього значення в контрольній групі з 27 пацієнтів (середній вік 68 ± 10 років, середній проміжок часу від моменту смерті до проведення дослідження 30 ± 20 годин) - все групи підібрані за віком, тривалості періоду після настання смерті, часу зберігання при -70 ° С і pH тканин
Проте тільки у хворих ДЛТ дані про збільшення концентрації соматостатінподобной иммунореактивности в лобових частках припускають збереження при цьому захворюванні, по крайней мере, субпопуляції вставних нейронів, і при цьому розладі має місце більш селективну зниження числа пірамідних нейронів.

висновок

Загальноприйнятою є точка зору про те, що посмертне нейрохімічні вивчення тканин мозку дозволяє отримати важливу інформацію для розуміння прижиттєвих патологічних змін при хворобі Альцгеймера. Разом з тим для отримання достовірних даних необхідно враховувати вплив багатьох чинників. Напевно, справедливим є твердження, що зазвичай вимагаються в інших областях психіатрії строгі докази достовірності та валідності рідко застосовуються до біологічних досліджень. У тих випадках, коли це було зроблено в дослідженнях нейрохимической патології хвороби Альцгеймера, виявилося, що на ранніх етапах захворювання очевидні порушення, що стосуються щодо небагатьох нейротрансмітерів. Зовсім інша ситуація має місце на пізніх етапах захворювання, які зазвичай досліджуються на препаратах, отриманих при аутопсії. Найбільш достовірні та значимі порушення мають місце в холінергічної іннервації кори і в кортикальних пірамідних нейронах. Однак до моменту смерті зазвичай відбувається виражене втягнення в патологічний процес і інших нейронів.
Сьогоднішній стан знань про пайовий атрофії в порівнянні з хворобою Альцгеймера представляється рудиментарним. Однак вплив факторів, здатних спотворювати інтерпретацію даних про БА, в повній мірі може бути віднесено і до часткової атрофії, а початкове вивчення цього захворювання вказує на відносно селективне пошкодження кортикальних пірамідних нейронів. Природа і механізм патологічного процесу, який уражує пірамідні нейрони, невідомі.

вираз вдячності

Я вдячний колегам з Відділу нейрохіміі Інституту неврології в Лондоні за плідні дискусії в ході підготовки цієї глави, особливо професору D.M.Bowen, д-ру P.T.Francis, д-ру M.Qume і д-ру C.Chen. Я також висловлюю свою вдячність професору D.Neary і д-ру B.Doshi, д-ру M.Esiri, д-ру Т.Норе, д-ру B.McDonald, д-ру D.Mann і д-ру J. Snowden за збір та класифікацію зразків.