Повільно діючі засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях - клінічна фармакологія
До цих засобів умовно можна віднести препарати різних груп з різним механізмом дії. З певною часткою обережності можна говорити про те, що у всіх з них (у деяких більше в експерименті, ніж в клініці) можна виявити вплив на іммунопатологичеськіє процеси. Відрізняючись один від одного хімічною будовою, вони мають істотні загальними особливостями терапевтичного ефекту. До таких особливостей відносяться дуже повільний розвиток лікувальної дії, більш глибоке придушення проявів хвороби, збереження ознак поліпшення і навіть ремісії протягом декількох місяців після відміни препарату.
До даної групи належать:
- препарати 4-аминохинолинового ряду, або хінолінова похідні: хлорохін (хингамин, резорцин, делагіл) і плаквенил (гидроксихлорохин);
- імуносупресори-цитостатики: алкилирующие речовини - хлорбутин (хлорамбуцил, лейкеран), циклофосфамід (циклофосфан, ендоксан) - антиметаболіти - азатіоприн (имуран), метотрексат, 6-меркаптопурін- антилімфоцитарними сироватка і антилімфоцитарну глобулін;
- імуностимулятори: левамізол (декарис), Т-активін;
- препарати золота: міокрізін, крізанол;
- D-пеніциламін (купреніл, троловол, дістамін і т. Д.).
Одні з цих препаратів безпосередньо і ефективно впливають на імунну систему, відносно швидко пригнічуючи або посилюючи функціонування її окремих клітинних утворень (імуносупресори та імуностимулятори) - інші впливають на лімфоїдну тканину більш м`яко, при цьому мають значення і інші механізми придушення запального процесу (хінолінова похідні, препарати золота) - треті побічно впливають на імунні порушення, руйнуючи імунні комплекси. Терапевтичний ефект цих препаратів розвивається лише через кілька тижнів і місяців прийому їх хворими.
похідні хіноліну
4-аминохинолинового препарати переважно иммунодепрессивного дії - основні представники засобів тривалої дії в ревматології - були введені в ревматологічних практику в 1951 р Пейджем.
Механізм лікувальної дії амінохінолінові препаратів повністю не розкритий. Клінічний досвід показує, що хінолінова похідні (хлорохін, резохин, делагіл, хингамин) виявляють свій лікувальний ефект після тривалого застосування і не діють на остротекущей запальні реакції. Імунодепресивний ефект хлорохина в процесі тривалого лікування розглядається як наслідок загального антипролиферативного дії препарату зі значним пригніченням імунокомпетентних клітин. Зізнається вплив хлорохіну на запальний процес через зниження синтезу АТФ, що витрачається на біоенергетичний забезпечення запалення, що призводить клітини до загибелі.
Вперше хлорохин був застосований як ефективне антималярійного засіб. В останні 20 років його все ширше використовують в медицині, особливо в ревматології. При цьому головним загальним показанням до його призначенням є наявність хронічного аллерговоспалітельного процесу, стійкого до лікування звичайними протизапальними засобами. Великою своєрідністю хіноліновий терапії є дуже повільне настання лікувального ефекту і пов`язана з цим необхідність багатомісячного прийому препарату. Перші ознаки поліпшення зазвичай з`являються тільки через 3-6 тижні. після початку лікування, іноді пізніше. Розвиток максимального ефекту відзначається іноді лише через 6-10 міс. безперервної терапії. Тому короткі курси призначення хлорохина нераціональні.
Основними лікувальними дозами вважаються 0,25 г (1 таблетка) хлорохина і 0,3-0,4 г (1,5-2 таблетки) Плаквенілу, прийняті тільки після їжі. Лише на початку лікування (на 10-14-й день) деяким хворим (особливо з великими коллагенозами) призначають вищі дози: 0,5-0,75 г хлорохина і 0,6-0,8 г Плаквенілу. Хінолінові препарати раціонально комбінувати з саліцилатами, бутадионом, кортикостероїдами.
Незважаючи на велику тривалість лікування хіноліновими препаратами, переносимість їх виявляється хорошою. Найбільш часті побічні явища при прийомі терапевтичних доз препаратів - біль у шлунку, нудота, шкірні висипи, свербіж, рідше запаморочення і головні болі, схуднення, зміна кольору волосся (депігментація), порушення сну. Виражені лейкопенія або тромбоцитопенія розвиваються вкрай рідко. Зазначені побічні ефекти повністю оборотні при відміні препарату або зменшенні його дози.
Найбільш серйозними ускладненнями при лікуванні хіноліновими препаратами є порівняно рідко зустрічаються зміни очей: відкладення хлорохина в рогівку (зникає протягом декількох місяців після його відміни). Особливо небезпечні зміни в сітківці. Останні багато в чому залежать від підвищеного зв`язування хіноліновий коштів з меланіном очі, через що захисна функція цього пігменту виявляється недостатньою. З метою профілактики подібних ускладнень хворі в процесі хіноліновий терапії повинні отримувати консультацію окуліста 1 раз в 3-4 міс. При першій появі скарг на порушення зору препарат відміняють. При своєчасній скасування хіноліновий засобів зміни очей зазнають зворотного розвитку.
Раціональна тактика хінолінова лікування дозволяє практично повністю уникнути змін очей, оскільки такі ускладнення розвиваються майже виключно у хворих, які приймають порівняно високі дози хлорохіну (більше 250 мг / добу) і Плаквенілу (більше 400 мг / добу). Добова доза в даному відношенні більше значить, ніж загальна (курсова) доза і тривалість терапії. Тому серед хворих, які отримують хлорохин по 0,5 г / добу протягом 2 років, ускладнення зустрічаються набагато частіше, ніж серед брали цей препарат 5 років по 0,25 г / сут. Переносимість Плаквенілу в порівнянні з хлорохіном дещо краще.
Абсолютних протипоказань до призначення хіноліновий коштів немає. Відносними протипоказаннями вважаються захворювання сітківки, ураження паренхіми печінки, психози, виражені цитопении (не пов`язані з основним захворюванням, що підлягає лікуванню хлорохіном).
