Вплив похилого віку на дію ліків - клінічна фармакологія
Відео: Наслідки фармакологічної революції в сексі
Відео: Сумнівна ефективність Оциллококцинум часть2 - Наше здоров`я
похилого віку
Збільшення числа осіб похилого та старечого віку, що спостерігається в останні роки, ставить перед клінічною фармакологією багато нових питань, що обумовлено зміною реакції організму цієї вікової групи на лікарські засоби. Слід виділити два основних напрямки в проблемі «вік і ліки», пов`язаних в першу чергу з фізіологічним старінням ряду систем і структур організму і, нарешті, з тієї складної поєднаною патологією, яка властива літньому і старечому віку.
У осіб похилого і старечого віку відзначаються зміни фармакокінетики і фармакодинаміки, збільшується число побічних явищ при прийомі ліків. Це тим більш важливо, що, за даними ВООЗ (1984), понад 50% споживаних лікарських препаратів доводиться на людей старших вікових груп.
Відомо, що з віком в значній мірі змінюється секреторна і моторна функції шлунково-кишкового тракту, що призводять до підвищення pH у шлунку, уповільнення швидкості його спорожнення, активної абсорбції. В результаті знижується біодоступність багатьох ліків (наприклад, дигоксину).
Зменшення з віком вмісту в крові альбуміну і зміна його функції призводить до порушення зв`язування ліків з білком, що однаково несприятливо як для ліків з високою, так і з низьким ступенем зв`язування.
Особливо важливе значення має зниження з віком швидкості біо трансформації ліків в печінці, що зумовлено зменшенням активності ферментів. Наслідком цього є уповільнення (або, по-видимому, перекручення) метаболізму ряду ліків з відповідними фармакодинамическими наслідками і розвитком ускладнень.
З віком в значній мірі змінюється також елімінація ліків. Порушення елімінації пов`язано зі зменшенням ниркового
кровотоку через атеро- і артеріолосклерозу, зі зниженням маси нирок і числа функціонуючих клубочків. Відомо, що до 65 років число клубочків знижується на 30%. Крім того, сповільнюється канальцевая екскреція. Це призводить до падіння елімінації тих речовин, які виводяться переважно нирками, з розвитком токсичних змін.
Зазначене з віком падіння маси тіла (м`язи, підшкірний жир) призводить до зміни обсягу розподілу ряду лікарських препаратів.
Фармакокінетичні зміни, безсумнівно, тягнуть за собою фармако динамічні порушення. Багато питань, пов`язані з особливостями фармакодинаміки в похилому і старечому віці, функцією рецепторного апарату, взаємодією препаратів в організмі, залишаються досі невивченими.
Найбільш широко в старшій віковій групі використовують кардіоваскулярні препарати. Часто застосовуються серцеві глікозиди, зокрема дігоксин. При цьому у 1/3 осіб похилого та старечого віку спостерігаються ускладнення, пов`язані з дигиталисной терапією. Відзначено зниження швидкості і повноти всмоктування дигоксину, підвищення його концентрації в крові, зменшення обсягу розподілу і зниження загального (в тому числі і ниркового) кліренсу препарату. Виявлено підвищення чутливості хворих до дигоксину. Ці факти слід враховувати при призначенні серцевих глікозидів, особливо людям похилого віку зі зниженою функцією нирок. За даними ВООЗ (1984), для лікування осіб похилого та старечого віку доцільніше використовувати дигитоксин, так як обсяг розподілу і Т1 / 2 цього препарату з падінням функції нирок не змінюється. Можливо і застосування просцілляріна (глікозид морського лука), який виводиться переважно з жовчю.
В даний час немає переконливих доказів про сприятливий вплив препаратів метаболічної дії при так званому «старінні серця».
При призначенні гіпотензивних лікарських засобів, в тому числі діуретиків, слід пам`ятати про підвищену чутливість хворих до цієї групи препаратів і про можливість швидкого розвитку гіпокаліємії. В даний час виправданим залишається контроль за рівнем артеріального тиску як один із засобів профілактики мозкового інсульту. У той же час неясно, чи слід застосовувати гіпотензивні засоби в осіб з помірною, легкого перебігу артеріальною гіпертонією, так як вони можуть знижувати кровотік в склерозованих судинах життєво важливих органів.
Відомо, що всмоктування пропранололу у людей похилого віку знижується, хоча біодоступність його залишається досить високою за рахунок падіння інтенсивності пресистемного метаболізму, крім того, в два рази зменшується кліренс пропранололу і атенололу.
Виявлено також зменшення кліренсу новокаинамида, що пов`язано з порушенням функції нирок.
Суперечливі дані є по клінічної фармакології еуфіліну: з одного боку, виявлено уповільнення елімінації еуфіліну зі збільшенням його концентрації в крові, а з іншого - відсутні виявлені відмінності у людей похилого віку в порівнянні з молодими. Проте слід дотримуватися обережності при призначенні великих доз препарату і бажано визначати його концентрацію в крові, щоб уникнути розвитку токсичних і побічних явищ.
На думку експертів ВООЗ (1984), немає підстав для тривалого прийому гіполіпідемічних засобів особами похилого та старечого віку, так як є дані про застосування цих засобів з метою профілактики коронарного атеросклерозу лише у хворих середнього віку.
Профілактичне застосування антитромботичних препаратів (антикоагулянти, антиагреганти) з метою попередження коронарного і церебрального тромбозу вимагає дуже ретельного контролю, так як в похилому і старечому віці змінюються фармакокінетика і фармакодинаміка цих препаратів. Варфарин набагато сильніше гальмує синтез вітамін - К - залежних факторів згортання крові, що викликає більш інтенсивний розвиток гіпокоагуляції, небезпечне крововиливами, інтрамуральними геморрагиями і т. Д. У зв`язку з цим дози антикоагулянтів непрямої дії у людей похилого віку необхідно зменшувати в 1,5-2 рази по порівняно з особами середнього віку. Є дані про сповільненій елімінації ацетилсаліцилової кислоти і фенилбутазона у осіб похилого та старечого віку.
Широке використання в геріатричної практиці препаратів, що застосовуються при атеросклерозі судин головного мозку і недостатності церебрального кровообігу, навряд чи доцільно, так як немає переконливих даних про попередженні ними старечого недоумства.
Значні відмінності виявлені в фармакокінетики антибіотиків. Напівсинтетичні пеніциліни (ампіцилін, півмеціллін і т. Д.) Набагато повільніше елімінуються з організму, при цьому створюються більш високі концентрації їх в крові. Аналогічні дані отримані щодо деяких цефалоспоринів. Ці зміни, очевидно, пов`язані з ослабленням функції нирок у літніх людей.
Встановлена пряма залежність між елімінацією, розподілом і концентрацією в крові антибіотиків (дібекацін, тобоаміцін, метілміцін- доксіціклін- ампіцилін) і функцією нирок у людей похилого і старечого віку. Ці дані диктують необхідність кореляції дози вводяться препаратів відповідно до величини клубочкової фільтрації для попередження органотоксіческіх змін.
При старінні нерідко розвиваються психічні зміни, які тлумачаться як депресивні і агресивні стану, і порушення сну. З метою корекції цих порушень нерідко використовують різні психотропні засоби.
Бензодіазепіни, широко застосовуються в клінічній практиці у людей похилого віку, в 40% випадків призводять до розвитку побічних явищ, якщо при цьому не враховуються вікові особливості хворого. Ці дані дозволяють деяким авторам рекомендувати зменшення на 50% дози бензодіазепінів у осіб похилого та старечого віку.
Відомо, що бензодіазепіни, метаболізм яких включає реакції кон`югації з глюкуроновою кислотою (оксазепам, нітразепам, лоразепам, темазепам), не змінюють своїх фармакокінетичних параметрів у людей похилого віку. У той же час хлордіазоноксід, клобазам, діазепам виводяться з їх організму значно повільніше, ніж у більш молодих хворих, що пов`язано з пригніченням окислювального метилування в осіб похилого віку.
Діазепам слабкіше зв`язується з білками сироватки крові. Збільшується з віком період напіввиведення і об`єм розподілу клобазепама, а загальний кліренс його знижується на 50% в порівнянні з особами молодого та середнього віку. Відзначено зниження з віком швидкості розподілу і елімінації лорметазепама і хрометіазола. Чи не вивченим залишається поки питання про вплив продуктів метаболізму бензодіазепінів на хворих похилого та старечого віку.
Ці цифри говорять про необхідність врахування можливостей зміни дії ряду транквілізаторів у людей похилого віку хворих.
З трициклічнихантидепресантів тільки іміпрамін і дезипрамін повільно виводяться з організму людей похилого віку.
Тіопентал і, мабуть, інші близькі до нього препарати слабкіше зв`язуються з білками сироватки крові, у них в два рази збільшено період напіввиведення і об`єм розподілу, що може викликати небажані ефекти в осіб похилого та старечого віку.
Поширена думка, що організму людей похилого віку властивий дефіцит різних вітамінів і мінералів. Однак в даний час немає достатньо переконливих доказів, заснованих на контрольованих клініко-фармакологічних дослідженнях, на користь необхідності призначення вітамінів цій віковій групі, хоча і існує цілий ряд препаратів, призначених для використання саме особами похилого та старечого віку. Зазвичай ці багатокомпонентні препарати містять вітаміни і інші речовини в розрахунку з добової потреби дорослої здорової людини. В даний час чітко доведено необхідність призначення заліза і кальцію особам похилого та старечого віку.
