Блокатори адренергічних систем при артеріальній гіпертензії - клінічна фармакологія

Для лікування гіпертонічної хвороби застосовуються засоби, що блокують адренергічну іннервацію на різних рівнях: в вазомоторному центрі, всередині нейрона, через пресинаптические або постсинаптические адренергічні рецептори (рис. 10). Деякі препарати мають кілька місць дії.

Мал. 10. Схема адренергического синапсу (по Браунвальду):
НІ - нервовий імпульс, НА - норадреналін, ТАК - депо амінів (перекреслена стрілка -
блокада вивільнення НА)                                                             

При стимуляції нерва в синаптичну щілину виділяється медіатор норадреналін, який синтезується в нейроні і міститься в гранулах. Після вивільнення з нейрона норадреналін зв`язується з постсинаптическими а- і в-рецепторами, ініціюючи, таким чином, різні внутрішньоклітинні процеси.

Мал. 11. Фармакодинаміка гіпотензивної дії (в - адреноблокаторів (по
Фріку):
1 - периферичний опір-2 - АТ- 3 - центральна вазомоторная активність- 4 - хвилинний виброс- 5 - активність реніна- на осі абсцис вказана тривалість прийому препарату
Стимуляція а-рецепторів викликає констрикція) судин, а стимуляція (в-рецепторів - їх релаксацію. В вазомоторних центрах ЦНС симпатична іннервація відзначено зниження стимуляцією а-рецепторів, ефекти стимуляції (3-рецепторів вазомоторних центрів неясні.
Важливим моментом симпатичної регуляції є зворотне захоплення норадреналіну, здійснюваний а- і в-рецепторами, розташованими на поверхні нейрона, т. Е. Пресинаптичними рецепторами. Активація пресинаптичних а-рецепторів пригнічує подальше звільнення норадреналіну, в той час як активація пресинаптичних в-рецепторів стимулює його. Ефекти агоністів і антагоністів на центральні, периферичні, пре- і постсинаптичні рецептори можуть бути як доповнюють, так і антагоністичними щодо гіпотензивної дії один одного. Всі препарати цієї групи викликають пригнічення симпатичної іннервації судин і серця, що проявляється зменшенням серцевого викиду і падінням периферичного опору (рис. 11).
Класифікація антиадренергічних препаратів, що застосовуються для лікування гіпертонічної хвороби

1. Препарати, що діють всередині нейрона (резерпін, гуанетидин).

І. Препарати, що діють на рецептори.

1. Переважно центральні агоністи (метилдопа, клонідин).
2. Переважно периферичні антагоністи а-рецепторів:

а) пре- і постсинаптичних (фентоламін),
б) постсинаптических (празозин).

1. Переважно периферичні антагоністи p-рецепторів (пропранолол, атенолол і т. Д.).
2. Периферичні антагоністи а- і p-рецепторів (лабеталол).

Препарати, що діють всередині нейрона

Симпатолитики порушують передачу збудження на рівні адренергічних волокон, т. Е. Діють пресинаптичними. Впливаючи на закінчення адренергічних нервових волокон, ці речовини зменшують кількість медіатора норадреналіну, що виділяється у відповідь на нервові імпульси. На адренорецептори вони не впливають. До симпатолітиками відносяться резерпін, гуанетидин, орнід і інші препарати.
Резерпін (рауседил, серпазіл) перешкоджає депонуванню норадреналіну в везикулах, що призводить до руйнування його цитоплазматичної моноамінооксидазой. Гіпотензивну дію резерпіну переважно визначається його периферійними ефектами, проте певну роль грає здатність резерпина виснажувати і центральне депо катехоламінів. Внаслідок цього резерпін пригнічує вплив на ЦНС, в результаті з`являються сонливість і депресія. Препарат викликає затримку натрію і води в організмі.
Гіпотензивний ефект при застосуванні резерпіну розвивається поступово, після внутрішньовенного введення препарату - протягом 2-4 ч. Він добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Інші показники його фармакокінетики вивчені недостатньо.
Для лікування гіпертонії призначається по 0,25 мг резерпіну 2-4 рази на добу. Після досягнення гіпотензивного ефекту через 10-14 днів дозу можна зменшити. При відсутності ефекту протягом 2 тижнів. препарат слід відмінити. При комбінації резерпина здіуретиками спостерігається посилення гіпотензивного ефекту зі зниженням особливо діастолічного тиску. Можлива поява невираженій постуральноїгіпотензії. У більшості випадків одноразовий прийом 0,25 мг резерпіну переноситься добре, без виникнення побічних ефектів. Необхідно мати на увазі, що в міру збільшення дози препарату додатковий гіпотензивний ефект знижується. Парентерально (внутрішньовенно і внутрішньом`язово) вводять 0,5-2,5 мг резерпіну.
Існують комбіновані препарати, до яких поряд з резерпіном входять Дігідроергокрістін, Тіазидового діуретик, калій або гідралазин: адельфан, адельфан-есідрекс, бірезід, трирезид, бринердин. При застосуванні комбінованих препаратів спостерігається плавне зниження артеріального тиску.
Раунатин (раувазан) являє собою композицію алкалоїдів коренів раувольфії.
Гіпотензивну дію його обумовлено головним чином наявністю резерпина. У меншій мірі, ніж у резерпіну, у раунатину виражено вплив на ЦНС. Гіпотензивний ефект настає на 10-14-й день прийому препарату.
Призначають по 2-4 мг препарату 1-2 рази на день. Його гіпотензивний ефект посилюється при комбінації з діуретиками.
Застосування препаратів раувольфії протипоказано: при тяжкій серцевій недостатності, брадикардії, вираженому церебральному склерозі, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, епілепсії, паркінсонізмі, депресії.
Гуанетидину сульфат (октадин, изобарин, исмелин) порушує процес вивільнення норадреналіну і перешкоджає зворотному захопленню норадреналіну адренергическими закінченнями. На відміну від резерпіну гуанетидин погано розчиняється в ліпідах, тому не проникає через гематоенцефалічний бар`єр і не викликає центральних ефектів. Спочатку гуанетидин знижує серцевий викид, а при тривалому лікуванні спостерігається зниження периферичного опору зі зменшенням венозного повернення до серця. Препарат викликає постуральна гіпотензія через гравітаційного депонування крові в кінцівках, так як компенсаторна вазоконстрикція, опосередкована симпатичної нервової системою, блокована. Постуральна гіпотензія - найбільш часте побічне явище при лікуванні гуанетидином. Нирковий кровообіг і клубочкова фільтрація часто трохи знижуються. Секреція нирками реніну не зменшується. Як і резерпін, препарат викликає затримку натрію і води. Гіпотензивний ефект настає через 4-7 діб. Внаслідок накопичення лікарського засобу гіпотензивний ефект може зберігатися протягом 1-2 тижнів. після скасування гуанетидину.
Біодоступність препарату становить 50%. Період напіввиведення його близько 5 діб. Приблизно половина кількості препарату виводиться в незміненому вигляді (в основному нирками), решта - у вигляді метаболітів.
Для досягнення постійної концентрації препарату в плазмі потрібно близько 15 діб. Оскільки препарат поступово кумулюється в організмі, зміна дози гуанетидина має проводитися з інтервалом в 2 тижні.
Препарат призначають по 10-30 мг на прийом-дозу його збільшують поступово на 12,5 мг на прийом. Для лікування «м`якої» гіпертонії застосовують препарат в дозі не більше 60 мг / добу. При цьому не виникає побічних явищ. Гуанетидин використовується частіше для лікування вираженої гіпертензії. Трициклічні антидепресанти (амітриптилін, имизин, фторацізін,) аміназин і ефедрин конкурентно блокують захоплення гуанетидина нервовими закінченнями і, таким чином, є його антагоністами.
Застосування гуанетидина протипоказано при різко вираженому атеросклерозі, гострому порушенні мозкового кровообігу, інфаркті міокарда, вираженій нирковій недостатності, феохромоцитомі.

Лікарські засоби центральної механізму дії

Метилдопа (допегит, альдомет) має гіпотензивну дію внаслідок впливу на ЦНС, де метилдопа звільняє а-метілнор-адреналін (помилковий медіатор) з адренергічних нейронів і стимулює центральні а-рецептори, викликаючи таким чином гальмування симпатичної імпульсації з судинного центру ЦНС. АТ знижується в основному за рахунок зменшення периферичного опору. Meтілдопа викликає уражень серцебиття і надає невелику дію на серцевий викид. Нирковий кровообіг при цьому зберігається або навіть збільшується, екскреція натрію і води зменшується. Зміст реніну в крові зазвичай падає, проте зниження АТ не залежить від вихідного рівня реніну. Ортостатичнагіпотензія після прийому метилдопи мало виражена.
Після прийому всередину абсорбується близько 50% препарату. Максимальний гіпотензивний ефект настає через 4-6 години після прийому метилдопи всередину і триває 24-48 ч. При курсовому лікуванні гіпотензивний ефект часто настає на 2-5-й день. Препарат порівняно швидко виділяється з сечею, в основному в незміненому вигляді.
Метилдопа призначається всередину по 250-3000 мг / добу (частіше за 750 1500 мг / добу) при 3-4-разовому прийомі. Ліки можна приймати і одноразово на ніч. Дозу збільшують поступово через кожні 2-3 доби на 250-500 мг. Препарат може накопичуватися в організмі. Його гіпотензивний ефект збільшується при комбінованому застосуванні з діуретиками. Оскільки метилдопа не погіршує нирковий кровообіг і рідко викликає постуральна гіпотензія, препарат можна застосовувати при нирковій недостатності і захворюваннях церебральних судин. При нирковій недостатності рекомендується застосовувати менші дози препарату.
Метилдопа може давати ряд побічних ефектів, в основі яких лежать аутоімунні механізми: міокардит, гемолітична анемія, гострий гепатит, хронічні ушкодження печінки. Крім того, препарат викликає побічні ефекти, характерні для всіх блокаторів, що діють на центральну нервову систему: сонливість, сухість у роті, ортостатична гіпотензія, галакторею, імпотенцію.
Препарат не можна призначати при гострому гепатиті, цирозі печінки, феохромоцитомі, вагітності.
Клонідину (клофеліну, гемитон, катапрессан) відрізняється від метилдопи за структурою молекули, але має аналогічні властивості: діє переважно на центральну симпатичну іннервацію, має той же по силі гіпотензивний ефект і викликає подібні, але менш виражені побічні реакції.
Як агоніст а-адренергічних рецепторів клонідин знижує артеріальний тиск через стимуляцію постсинаптических а-рецепторів вазомоторного центру мозку. Зниження симпатичної імпульсації призводить до уражень серцебиття, зменшення серцевого викиду і падіння периферичного опору. Оскільки рефлекс барорецепторів не торкнуться, постуральна гіпотензія, як правило, не виникає. Нирковий кровообіг не змінюється, секреція реніну зазвичай знижується. При початково підвищеному рівні реніну його зниження в деяких випадках викликає негайну реакцію з боку АТ, проте в інших випадках ці ефекти не пов`язані.
Як агоніст а-рецепторів клонідин діє на периферичні пресинаптические а-рецептори, інгібує вивільнення норадреналіну і викликає зниження рівня катехоламінів в плазмі. Застосування клонідину, як і інших адренергічних блокаторів, призводить до затримки натрію і рідини в організмі, тому його бажано комбінувати з діуретиками.
Колиндяни добре абсорбується після прийому всередину. Пік його концентрації в плазмі досягається через 3-5 год. Період напіввиведення препарату досить короткий і становить 12-16 год. Тривалість його дії коливається від 2 до 24 год. Після прийому всередину 60% препарату виводиться нирками в основному у вигляді метаболітів.
Препарат призначається всередину по 0,075-0,1 мг 2-4 рази на день, його максимальна добова доза - 2,5 мг-внутрішньом`язово або підшкірно клонидин призначається по 0,5-1 мл 0,01% розчину. Гіпотензивний ефект спостерігається через 30-60 хв, при внутрішньовенному введенні 0,5-1 мл 0,01% розчину препарату (в 10 мл ізотонічного розчину хлориду натрію) через 3-6, максимум 25 хв і триває 2-8 ч.
При раптовому припиненні лікування нерідко виникає синдром відміни: підвищення артеріального тиску, тахікардія, пітливість, неспокій.
Побічні явища при лікуванні клонідином ті ж, що і для всіх адре-ноблокатори, що діють на центральну нервову систему.
Колиндяни протипоказаний при тяжкому атеросклерозі церебральних судин, депресії, вираженої серцевої недостатності (затримка натрію), алкоголізмі. Відносні протипоказання - професії, що вимагають швидкої психічної і фізичної реакції.
Гуанфацин (ЕСТУЛІК) відноситься до препаратів, переважно стимулюючим центральні а-рецептори, чим і пояснюється падіння периферичного опору і в меншій мірі серцевого викиду. Гуанфацин викликає помірну стимуляцію периферичних а-рецепторів, що в певній мірі попереджає розвиток ортостатичних явищ. Гуанфацин вважається більш ефективним препаратом, ніж метилдопа, хоча побічні явища зустрічаються частіше. Препарат дає хороший ефект при монотерапії (у 90% випадків). При необхідності його можна поєднувати з діуретиками, бета-блокаторами, вазодилататорами. Гуанфацин не впливає на вуглеводний обмін, безпечний для хворих з нирковою недостатністю.
Гуанфацин практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту при прийомі його всередину. Максимальна концентрація гуанфацину в крові створюється через 2 ч, а в центральних структурах мозку-через 4 ч, що збігається з максимумом дії препарату. Т1 2 гуанфацину становить 17-24 год, що дає можливість застосовувати його 1 - 2 рази на добу. Це зручно для амбулаторного лікування. Стаціонарний рівень гуанфацину в крові встановлюється на 4-у добу прийому препарату. Після його скасування АТ повертається до початкового рівня через 2-4 дня. Із сечею виводиться 80% препарату і близько 20% - з фекаліями.
Гуанфацин призначається зазвичай в дозі 2-4 мг / сут, хоча вона може бути збільшена до 6 мг / добу. Приймають препарат або в два прийоми, або на ніч.
Основні побічні явища при лікуванні гуанфацином - сухість у роті і сонливість. Зрідка виникають брадикардія, запаморочення, пітливість, алергічні реакції і дуже рідко - ортостатичні явища. Відзначено, що при тривалому лікуванні частота побічних ефектів суттєво знижується.
Протипоказань до застосування препарату немає. Його слід призначати з обережністю хворим з атріовентрикулярною блокадою II - III ступеня, при важкої цереброваскулярної і коронарної недостатності, при вагітності і лактації, хоча явних впливів гуанфацину на плід і новонароджених не виявлено. Крім того, препарат зменшує швидкість реакції у водіїв автомашин.

Блокатори периферичних а-рецепторів

Перспективними препаратами для лікування артеріальної гіпертонії є блокатори а-рецепторів.
Фентоламин (регітін) блокує пресинаптичні а-рецептори, порушуючи зворотне захоплення норадреналіну і зменшуючи адренергічні судинозвужувальні впливу, що викликає розширення головним чином дрібних кровоносних судин, артеріол і прекапилляров. Через стислості гіпотензивної дії фентоламин застосовують тільки при гіпертонічних кризах. Гіпотензивну дію препарату супроводжується підвищенням серцевого викиду (прямий стимулюючий вплив на серце), посиленням моторики шлунково-кишкового тракту і секреції залоз шлунка. Препарат погано переноситься при тривалому лікуванні. Його використовують з диференційно-діагностичною метою при феохромоцитомі зі стійкою гіпертонією.

Фармакодинаміка і кардіальні ефекти бета-блокаторів

Таблиця 11
Примітка. Кардіоселективність бета-блокаторів зберігається тільки для низьких терапевтичних концентрацій. При більш високих концентраціях кардіоселективні препаратів зникає.

Внутрішньовенне введення 1 мл 0,5% розчину фентоламина при феохромоцитомі викликає зниження артеріального тиску через 2-5 хв на 35/20 мм рт. ст. з відновленням його через 15- 20 хв.
Застосування препарату протипоказано при ІХС, стенокардії, порушення мозкового кровообігу, вираженій серцевій недостатності.
Празозин (пратсіол, мініпресс) - селективний антагоніст постсинаптичних а-рецепторів. Гіпотензивний ефект іразозіна не супроводжується підвищенням активності реніну. Рефлекторна тахікардія виражена в невеликому ступені в основному тільки при першому прийомі препарату. Празозин розширює венозне русло, зменшує переднавантаження, а також знижує системний опір, що дає можливість використовувати цей препарат і при застійної серцевої недостатності. Празозин не робить істотного впливу на функцію нирок і електролітний метаболізм, тому може застосовуватися при нирковій недостатності. Гіпотензивний ефект препарату збільшується при комбінації з тіазиднимидіуретиками.
Празозин по-різному абсорбується у хворих в залежності від прийому їжі та інших індивідуальних особливостей. Період його напіввиведення дорівнює 1-3 год, однак гіпотензивний ефект, як і у інших гіпотензивних препаратів, не пов`язаний з рівнем препарату в плазмі і триває значно довше. Празозин енергійно метаболізується і тільки 6% його виводиться в незміненому вигляді.
Препарат призначають починаючи з невеликих доз (0,5-1 мг), щоб уникнути побічних ефектів (тахікардія, гіпотензія), пов`язаних з першим прийомом. Доза поступово збільшується до 3-20 мг в день (в 2-3 прийоми). Повний гіпотензивний ефект спостерігається через 4 6 тижнів.
До побічних ефектів лікування празозином відносяться постуральна гіпотензія, запаморочення, слабкість, втома, головний біль. У незначній мірі виражені сонливість, сухість у роті, імпотенція. В цілому препарат переноситься добре.
До блокатором постсинаптичних а-рецепторів відноситься індопамін. За фармакодинамике препарат близький до празозину, його фармакокінетика вивчена недостатньо. При лікуванні артеріальної гіпертонії необхідно тривале застосування препарату в дозі 50-100 мг / добу (по 25- 50 мг 2-3 рази на день). Побічні явища рідкісні і спостерігаються у вигляді запаморочень і головного болю.

Блокатори бета-блокатори

Володіючи структурним подібністю з ендогенними катехоламінів, препарати цієї групи зв`язуються з бета-рецепторами постсинаптичних мембран і блокують дію катехоламінів на серце і судини. По-блокатори розрізняються за своїм спорідненості до в1 або В2-адренорецепторів, за наявністю внутрішньоїсимпатоміметичної активності і мембранстабілізірующему ефекту (табл. 11).
Гіпотензивну дію опосередковується різними ефектами бета-блокаторів. Його механізми повністю ще неясні (див. Схему 6).
Серцевий викид падає на 15-20%, рівень реніну зменшується на 60%, блокада центральних бета-рецепторів знижує симпатичну іннервацію. Блокада периферичних бета2-рецепторів може призвести до посилення вазоконстрікторних впливів а-рецепторів, так що периферичний опір дещо підвищується. Однак через кілька тижнів тонус судин повертається до норми або навіть знижується. Падіння тонусу судин є результатом зворотних ауторегуляторние реакцій при прийомі деяких по-адреноблокаторів. Зниження периферичного опору має більш важливе значення в підтримці гіпотензивний ефект бета-блокаторів, так як зменшення серцевого викиду і активності реніну проявляється відразу після призначення препарату і не залежить від його дії на АД. При прийомі всередину бета-блокатори викликають зниження артеріального тиску протягом декількох годин, в той час як стабільний гіпотензивний ефект настає протягом більш тривалого терміну. Одне з привабливих властивостей бета-блокаторів - сталість їх гіпотензивний ефект, який мало залежить від фізичної активності, положення тіла, температури і може підтримуватися протягом тривалого часу (10 років) при прийомі достатніх доз препаратів.
Майже всі бета-блокатори викликають зниження ниркового кровотоку і гломерулярної фільтрації. Винятком є надолол, який покращує функцію нирок і тому його можна призначати хворим з нирковою недостатністю (табл. 12, 13). При лікуванні бета-блокаторами можлива затримка рідини в організмі, але це спостерігається рідше, ніж при лікуванні іншими немочегоннимі гіпотензивнимизасобами. Затримка рідини частіше відбувається при лікуванні хворих з початково низьким рівнем реніну в плазмі, що можна віднести на рахунок зниження придушенням активності альдостерону у цих хворих, через що і створюються умови для затримки рідини і підвищення артеріального тиску. При лікуванні таких хворих краще вдаватися до комбінованої терапії з діуретиками. Гіпотензивний ефект такої комбінації досягає 80%. Придушення активності реніну не є необхідним для гіпотензивної дії бета-блокаторів.

Таблиця 12
Вплив бета-блокаторів на функцію нирок

Таблиця 13
Добові дози бета-блокаторів (мг), що застосовуються для лікування гіпертонічної хвороби та стенокардії

Застосування бета-блокаторів як гіпотензивних засобів має деякі відмінності від застосування цих же препаратів для лікування стенокардії. Так само, як і у інших блокаторів, у них відзначається відсутність кореляції між концентрацією в крові і виразністю і тривалістю їх гіпотензивної дії. Тривалість дії препарату значно перевершує період напіввиведення, тому для лікування гіпертонічної хвороби P-блокатори досить давати 1 або 2 рази на день. Разом з тим необхідно врахувати, що для максимального зниження АТ необхідні значно більші дози бета-блокаторів, наприклад пропранололу, ніж це потрібно для блокади в-рецепторів серця і периферичних тканин. Рекомендовані дози пропранололу для лікування гіпертонії звичайно не перевищують 480-640 мг / сут.
Використання великих доз пропранололу рідко викликає посилення побічних реакцій у порівнянні з меншими дозами. При монотерапії пропранолол ефективний тільки у 50% хворих з «м`якою» гіпертензією. Чим вище вік хворих, тим в меншій кількості випадків монотерапія пропранололом буває ефективна.
В останні роки застосовуються препарати, які надають тривалу дію: некардіоселективні В-блокатори - надолол (коргард) і Пенбутолол (бетапрессін) - кардіоселективний бета-блокатор ацебутолол (сектраль). Одноразовий прийом цих препаратів забезпечує гіпотензивний ефект протягом 14-24 год: Широке поширення набуло комбіноване застосування В-блокаторів з діуретичними препаратами (пиндолол і бринальдикс, тобанум-хлорпронолол і бринальдикс і т. Д.). При цьому додавання діуретика значно підвищує ефективність препарату.
Поява небажаних ефектів при лікуванні По-блокаторами відображає неспецифічну блокаду В1- або В2-рецепторів, і в ряді випадків потрібна повна відміна препарату або обмеження дози.
При виключення хворих зі схильністю до бронхоспазму основними побічними явищами, що обмежують застосування пропранололу, є розлади периферичної судинної системи (похолодання кінцівок, наростання симптомів переміжної кульгавості). Почуття втоми пов`язане зі зменшенням церебрального кровотоку, що може зустрічатися при застосуванні майже всіх препаратів. У частини хворих виникають симптоми, пов`язані з прямим впливом В-блокаторів на ЦНС: безсоння, тривожні сни, галюцинації. З усіх побічних ефектів вищеназвані найбільш залежать від дози P-блокатора і проявляються в більшій мірі у жиророзчинних препаратів, які легше проникають в ЦНС. Інші побічні явища, характерні для симпатолітиків (сонливість, сухість у роті, депресія, постуральна гіпотензія, імпотенція), зустрічаються дуже рідко. Розвиток застійної серцевої недостатності зустрічається рідше, ніж це можна було очікувати, ймовірно, у зв`язку з тим, що зниження артеріального тиску полегшує роботу серця в такій мірі, що функція серця не погіршується навіть в умовах зниження серцевого викиду. При лікуванні По-блокаторами хворих на цукровий діабет іноді спостерігаються гіпоглікемічністану, так як регуляція відповіді на гіпоглікемію здійснюється через симпатичну нервову систему. Однак хворі з компенсованим цукровим діабетом можуть приймати P-блокатори без особливого ризику. Призначення селективних В-блокаторів зменшує небезпеку виникнення гіпоглікемії. Хворим на феохромоцитому не слід призначати бета-блокатори через серйозну небезпеку розвитку гіпертонічного кризу. Не рекомендується приймати бета-блокатори при вагітності. Деякі P-блокатори (наприклад, надолол) в досить великих кількостях проникають в молоко матері. Зменшенню побічних явищ при лікуванні цими засобами сприяють адекватний підбір дози, прийом препарату 1-2 рази на день і застосування селективних В-блокаторів.

Блокатори а - і бета-адреноблокатори

Лабеталол (трандат, альбетол) як а-адреноблокатор в 2-7 разів менш активний, ніж фентоламін, як бета-блокатор в 5-18 разів менш активний, ніж пропранолол. Препарат блокує а- і в-рецептори в співвідношенні 1: 3. Падіння артеріального тиску виникає в основному за рахунок зменшення периферичного опору при збереженому або незначно зниженому серцевому викиді (табл. 14). Лабеталол викликає зниження активності реніну плазми. Однак при комбінації з діуретиками активність реніну зростає, а гіпотензивний ефект посилюється. Це вказує на незалежність гіпотензивного ефекту від активності реніну плазми. Препарат підвищує рівень калію в плазмі. При внутрішньовенному введенні в дозі 1-2 мг / кг маси тіла лабеталол швидко усуває гіпертоні-
Таблиця 14
Гемодинамічні ефекти пропранололу і лабеталола

Примітка. Позначення см. В примітці до табл. І
ний криз. Після внутрішньовенного введення відзначається невелика тахікардія. Здатність лабеталола на відміну від пропранололу швидко знижувати артеріальний тиск при внутрішньовенному введенні вказує на те, що гіпотензивний ефект більшою мірою залежить від Р-адреноблокуючу властивостей лабеталола (табл. 15).
Таблиця 15
Порівняння фармакологічних характеристик пропранололу і лабеталола

Примітка. (+) - Є, (-) - відсутня.
Лабеталол швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація лікарського речовини в плазмі відзначається через 2 години після його прийому всередину. Майже 50% препарату знаходиться у зв`язаному з білком стані. Після внутрішньовенного введення пік концентрації настає через 2 хв, але вже через 8,5 хв концентрація знижується. Період напіввиведення препарату становить 3,5-4,5 год і не змінюється при нирковій недостатності.
Лабеталол вводять внутрішньовенно по 100-125 мг або одиничним болюсом, - або повільно у вигляді крапельної інфузії (50-200 мг / добу). Всередину його приймають по 100 мг 3 рази на день після їди. Дозу збільшують з інтервалом в 1 тиждень. до 2000-2400 мг / сут. Лабеталол можна комбінувати з діуретиками і бета-блокаторами.
Застосування препарату показано при гіпертонічного кризу, гіпертонічної хвороби (всередину), феохромоцитомі (по 800-6400 мг / добу).
Лабеталол протипоказаний при атріовентрикулярній блокаді, бронхоспазме в перші місяці вагітності.