Засоби для лікування протозойних інфекцій - клінічна фармакологія
Відео: РАЦІОНАЛЬНА ФАРМАКОТЕРАПІЯ В ПЕДІАТРІЇ частина 1
До цієї групи відносяться протималярійні та протівоамебний препарати, а також засоби для лікування лямбліозу, балантидіазу, токсоплазмозу, лейшманіозу і тріхомонадоза.
Останнім часом привертає до себе увагу один з препаратів цієї групи - метронідазол (трихопол, орвагіл, клион, ефлоран, тинидазол, тріканікс, прапори), який є гетероциклическим з`єднанням - похідним нітроімідазолу. Як показали дослідження, цей препарат ефективний при лікуванні анаеробних інфекцій, зокрема викликаних негазообразующімі анаеробами (анаеробний пептострептококів, бактероїди, пептококки). До нього чутливі трихомонади, лямблії, амеби, фузіформние бактерії, спірохети.
Метронідазол добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту при застосуванні всередину. Прийом препарату з їжею не впливає на його фармакокінетику. Після прийому 750 мг в крові визначається максимальна концентрація його через 30-60 хв. Т 1/2 в плазмі становить 8 год, об`єм розподілу дорівнює 83% від маси тіла. При порівнянні всмоктування метронідазолу при прийомі його в таблетках і введенні в супозиторіях встановлено, що біодоступністьпрепарату в супозиторіях становить приблизно 90% від біодоступності після прийому в таблетках. Максимальні концентрації метронідазолу в крові досліджуваних пацієнтів після прийому препарату в таблетках і супозиторіях спостерігалися через 1 год після введення. Т1 / 2 коливається від 6 до 14 год.
Після внутрішньовенного введення або прийому всередину 500 мг препарату в плазмі здорових людей визначається метронідазол і його метаболіт - (2-оксіетил) -2-оксиметил-5-нітроімідазол. Інший метаболіт метронідазолу - 2-метил-5-нітроімідазол-1 -оцтової кислота - в крові не виявляється. Наростання змісту 1-го метаболіту в плазмі відбувається поступово і досягає максимальних величин до 6 ч. Якщо Т1 / 2 метронідазолу в крові після внутрішньовенного введення становить 7,3 год, після прийому всередину - 8 год, то у першого метаболіту - 9,8 і другого -9,5 год відповідно. При внутрішньовенному введенні 500 мг препарату найвища концентрація його також створюється через 1 год після закінчення інфузії, терапевтична концентрація зберігається протягом 6-8 год в сироватці. Дана концентрація в два рази перевищує максимальну для придушення 100% збудників.
Метронідазол слабо зв`язується білками крові (від 4 до 20%). З крові препарат надходить в печінку і в високих концентраціях накопичується в жовчі. З тонкої кишки знову всмоктується і надходить у кров. Метронідазол добре проникає в тканини і через гематоенцефалічний бар`єр (де міститься у терапевтичній концентрації) в абсцеси. Тинідазол в порівнянних концентраціях в два рази краще проникає в спинно-мозкову рідину, ніж метронідазол (88 і 43% відповідно). Ступінь розподілу метронідазолу залежить від маси тіла пацієнта. Метронідазол і йому подібні препарати добре проникають через плацентарний бар`єр і в молоко матері, тому з огляду на їх токсичного впливу на плід не можна призначати ці препарати під час вагітності та годування. Із сечею виділяється від 17 до 20% метронідазолу і тинідазолу, 77% ефлорана. З калом виводиться 14% препарату. Максимальна добова доза метронідазолу для прийому всередину і введення в вену не повинна перевищувати 3 г, в свічках - 4 м
Метронідазол показаний для лікування тріхомонадоза. При цьому використовується звичайна схема: призначають по 250 мг 2 рази на добу протягом 10 днів для чоловіка і жінки одночасно, але існують і інші коротші схеми, за якими хворі отримують в перший день по 500 мг препарату 2 рази, потім по 250 мг 3 рази, в наступні дні по 250 мг рази і т. д. Приймати всередину препарат треба під час або після їди. Паралельно з прийомом всередину призначають увечері по 1 свічці або вагінальної таблетці, що містить 500 мг метронідазолу.
Для лікування шкірного лейшманіозу, амебіазу, лямбліозу також існує кілька схем лікування. Тривалість курсу лікування в середньому становить 10 днів. Дози визначаються виходячи з фармакокінетики препарату.
Останнім часом показана ефективність метронідазолу для лікування розацеа і периорального дерматиту (по 250 мг 3 рази на добу протягом 2-3 тижнів і більше). Препарат ефективний при анаеробних інфекціях, застосовують його при ендокардиті, абдомінальної, гінекологічної та хірургічної інфекції, інфекції ЦНС, абсцесах легенів, інфекціях шкіри,
кісток, сполучної тканини, ранової інфекції. Захворювання, викликане анаеробами, зазвичай починають лікувати з введення препаратів в вену. Наприклад, ефлоран вводиться повільно постійно або з інтервалами в дозі 500 мг (100 мл) кожні 8 год, т. Е. 5 мл / хв. Парентеральне введення препарату слід якомога швидше замінювати пероральним. Метронідазол використовують для профілактики анаеробної інфекції перед операцією на органах малого таза і шлунково-кишкового тракту.
Метронідазол викликає сенсибілізацію до алкоголю при спільному застосуванні, на цій основі він використовується для лікування алкоголізму.
Серед побічних ефектів необхідно назвати наступні. При спільному застосуванні метронідазолу з алкоголем можуть виникнути болі в животі, почервоніння обличчя, блювота. Не можна вводити препарат одночасно з дисульфірамом. Метронідазол, так само як і інші препарати цієї групи, може викликати порушення кровотворення, ураження ЦНС, алергічні захворювання, що проявляється у вигляді кропивниці, нудоти, блювання, проносу, болю в шлунково-кишковому тракті, може виникнути металевий і гіркий смак у роті. Тривале введення препарату може ускладнитися цитопенії, периферичної невропатії, головним болем, сонливістю, запамороченням, атаксією, парестезіей- можливо також незначне і оборотне збільшення концентрації печінкових ферментів і білірубіну в крові. У 10% хворих сеча забарвлюється в темно-червоний колір, мабуть, в результаті збільшення виділення метаболітів. При лікуванні метронідазолом можливий розвиток кандидамиозом. Слід зазначити, що при дуже високих концентраціях метронідазолу в крові у нього виявляються канцерогенні властивості.
Метронідазол протипоказаний при порушенні кровотворення, алергії, вагітності, органічних ураженнях ЦНС (епілепсія, неврити), в період годування дитини молоком матері. Забороняється призначати препарат дітям до 5 років. Одночасне введення метронідазолу з алкоголем і дисульфірамом може викликати антабусоподобний синдром або психічний розлад. У разі виникнення побічних явищ з боку центральної нервової системи лікування припиняють.
Препаратами для лікування тріхомонадоза і інших захворювань, викликаних найпростішими, є нітазол, Тріхомонацід, октілін, солюсурьмін, Амінохінол, гідрохлорид еметіна і інші засоби. Вони відносяться до препаратів, які відрізняються за хімічною структурою від метронідазолу, мають більш вузький спектр дії і становлять менший практичний інтерес.
