Гормональна контрацепція - керівництво по контрацепції
Гормональна контрацепція: загальний огляд
Історія
Вчені накопичили достатню інформацію про фізіології менструального циклу тільки на початку 30-х років нашого століття. У той же період були проведені дослідження по визначенню залежності ймовірності настання вагітності від фази менструального циклу. Біологічний (ритмічний) метод контролю народжуваності вперше був описаний на початку 30-х років Клаусом в Австрії і Огіно в Японії. У 1934 р Корнер і Бердом був виділений прогестерон і встановлена його структура. Пізніше в 1937 р Меікпіс, працюючи на кроликах, показав переважну овуляцію дію прогестерону. За наступні десятиліття дослідження Маркера, Джерассі, Рока, Пінкус, Гарсія і інших біохіміків і клініцистів в середині 50-х років привели до створення протизаплідних таблеток.
Починаючи з 1960 р, коли Адміністрацією з контролю Їжі і Лікарською Препаратам США було схвалено застосування протизаплідних засобів з метою контрацепції, з`явилася певна тенденція зниження дозування естрогенних і прогестінових компонентів контрацептивних таблеток. (На початку 60-х років таблетки містили 50-150 мкг естрогену і 1-10 мг прогестіна.) В кінці 60-х років було доведено, що найбільш серйозні побічні явища та ускладнення даного методу контрацепції пов`язані з естрогенним компонентом оральних протизаплідних засобів. В даний час використовуються таблетки, що містять 30-50 мкг естрогену і 1-менш прогестіна. «Міні-пили» (протизаплідні таблетки, що містять тільки прогестин в кількості 1 мг або менше) вперше були схвалені до застосування в 1973 р
Значимість дози прогестінових компонента привернула особливу увагу в 80-х роках нашого століття. Побічні дії прогестинів (порушення ліпідного обміну) компенсуються дією естрогенів протизаплідних таблеток. Зменшення дози прогестінових компонента таблеток значно зменшує ймовірність розвитку побічних явищ у вигляді серцево-судинних явищ.
Механізми дії стероїдних контрацептивних засобів
Механізм дії гормональних контрацептивних засобів грунтується на блокаді овуляції, імплантації, зміні транспорту гамети і функції жовтого тіла.
Перелічені нижче дані механізму дії гормональних засобів контрацепції були взяті з книг Мішелль і Спероффа.
Овуляція.
Більш вираженою блокадою овуляції, в порівнянні з «міні-пили», характеризуються комбіновані гормональні контрацептиви (містять естроген і прогестин). Пригнічення секреції гонадотропін-рилізинг-гормону (ГТРГ) гіпоталамусом ймовірно є первинним механізмом блокади овуляціі- разом з цим відбувається гальмування секреції гонадотропних гормонів гіпофіза (ФСГ і ЛГ), яке більш характерно для комбінованих препаратів, що містять великі дози прогестинів або естрогенів (50 або більше мг).
Показниками гормонального придушення овуляції є: відсутність піку естрогенів, ФСГ і ЛГ в середині менструального циклу, гальмування нормального постовуляторного збільшення вмісту прогестерону в сироватці і прегнандиола в сечі. Освіта ендогенних гормонів блокується, але не пригнічується повністю. Протягом всього менструального циклу продукція естрогенів в яєчниках залишається на низькому, відповідній ранній фолікулярній фазі, рівні. Придушення овуляції зустрічається в 95-98% випадків використання гормональних контрацептивних таблеток, що містять 50 або менше мкг естрогену. Приблизно 100% -ва ефективність даних препаратів і таблеток, що містять тільки прогестини, пояснюється іншими механізмами дії (наприклад, дією на цервікальногослизу і маткові труби).
Цервікальний слиз.
Ущільнення і згущення цервікального слизу стає очевидним через 48 ч. Після початку введення прогестіна. Рухливість і здатність проникнення в цервікальногослизу сперматозоїдів значно порушуються внаслідок її ущільнення і сгущенія- при цьому цервікальна слиз стає сітчастої структури і характеризується зниженою кристалізацією.
Імплантація.
Імплантація розвивається бластоцисти спостерігається приблизно через 6 днів після запліднення яйцеклітини і може бути блокована при неадекватності ендометріальною середовища. Для забезпечення адекватної живильного середовища для успішної імплантації і розвитку бластоцисти необхідна певна зрілість поверхневих залоз ендометрію з відповідною секреторною функцією і поверхневою структурою ендометрія для інвазії. Надмірні або недостатні рівні естрогену або прогестерону, а також порушення співвідношення між цими компонентами ведуть до порушення функціональних і морфологічних властивостей ендометрію, що несприятливо діє на процес імплантації. Тривале введення прогестіна зазвичай веде до атрофії ендометрія. Отже, застосування прогестин-виділяють ВМС викликає зменшення інтенсивності менструальної кровотечі, дисменореї і зниження частоти настання вагітності протягом першого року використання даного методу контрацепції (в порівнянні з іншими типами ВМС). Механізм дії комбінованих оральних протизаплідних таблеток схожий з вищевказаними механізмами придушення імплантації.
До порушення розвитку ендометрія і блокаді імплантації веде введення естрогену в середині менструального циклу через 24-72 год. Після необереженого статевого акту, так само, як і прийом комбінованих контрацептивів. Даний підхід називається посткоитальной контрацепцією.
Транспорт заплідненої яйцеклітини (гамети) змінюється під впливом гормональних ефектів на секрецію і перистальтику фаллопієвих труб і скоротливість матки. Зміни в рухливості порушують транспорт сперматозоїдів, яйцеклітини або ембріона в порожнину матки. Питання, чи грають зміни в перистальтике маткових труб роль в ефективності гормональних контрацептивів, залишається неясним.
Лютеолізіс.
Порушення функції жовтого тіла веде до швидкого зниження утворення естрогенів і прогестерону яєчниками, що веде до матковій кровотечі внаслідок відшарування ендометрію. Введення екзогенного естрогену після статевого акту (посткоитальная контрацепція) може викликати лютеолізіс, а застосування комбінованих контрацептивів (естроген-прогестинові таблетки) або засобів, що містять тільки прогестини, ймовірно веде до порушення функції жовтого тіла навіть при овуляторних менструальних циклах.
