Зв`язок онкогенов сімейства ras з неоплазм людини і тварин - загальна онкологія
Активні онкогени сімейства ras виявлені практично у всіх типах неоплазм людини і деяких карцинома тварин, індукованих канцерогенними речовинами. Проте складається враження, що активація онкогенів ras не корелює з біологічною поведінкою і патоморфологічної характеристикою пухлин [Сейц І. Ф., Князєв П. Г., 1986]. Подібна обставина ускладнює встановлення істинної ролі онкогенів цього сімейства в ініціації і підтримці ракового фенотипу клітин людини, оскільки до цих пір не вдавалося виявити неопластичний процес, при якому завжди виявляються активні онкогени одного типу, наприклад ras. Поруч авторів було висловлено припущення про те, що протоонкогени сімейства ras активуються протягом далеко зайшла стадії пухлинної прогресії, причому як випадкова подія, обумовлене серйозними генетичними пошкодженнями спадкового апарату малігнізуватися клітини. Імовірність випадкової «спонтанної» активації деяких протоонкогенов можлива і, наприклад, для онкогена c-Ha-ras і з-туї підтверджена експериментально. Однак наявні численні і надійні дані по активації протоонкогенов сімейства ras і перетворенню їх в активні онкогени свідчать на користь причинного ролі активують подій, виявлених в кодують послідовностях, на розвиток неоплазм людини [Barbacid М., 1986].
Повсюдна експресія протоонкогенов ras в клітинних популяціях тканин, а також виключно висока консервативність в еволюції багатоклітинних opганізмов вказують на надзвичайно важливий характер фізіологічної функції білків р21 з-ras в нормальної життєдіяльності клітин. У філогенетичному аспекті гени сімейства ras - найбільш древні протоонкогени, оскільки їх послідовності виявлені в геномі одноклітинних організмів, наприклад в дріжджовий клітці [Сейц І. Ф., Князєв П. Г., 1986]. Виходячи з важливості і убіквітарное онкобелков р21 з-ras в клітинах, цілком виправдано припущення про те, що мутації в гарячих кодонах і інші перебудови, які перетворюють протоонкогени в онкогени, можуть бути пусковими механізмами неопластического поведінки багатьох клітинних чинів тканин організму.
З цієї точки зору можна пояснити існування активних онкогенов сімейства ras в широкому спектрі неоплазм людини: карцинома, саркомах і лейкозах.
Незважаючи на велику кількість публікацій, присвячених виявленню онкогенов і механізмів дії онкобелков р21 з-ras на внутрішньоклітинні мішені, багато питань причинно-наслідкового асоціації онкогенов типу ras з неоплазм людини і тварин залишаються без відповіді. Наприклад, як і раніше неясно, чому активні онкогени сімейства ras виявляються тільки в 10 - 20% неоплазм людини? Чому перетворення протоонкогенов в онкогени здійснюється за допомогою декількох активують подій? А саме: точкових мутацій (12-й, 13-й і 61-й кодони), ампліфікації і генетичної перебудови. Більш того, для генів цього типу вперше показана можливість активації шляхом комбінації (комбінаційна активація) варіантів: точковой мутації, ампліфікації і перебудови, що реєструються одночасно в локусі онкогена ras генома ракової клітини [Barbacid М., 1986].
Цілком ймовірно, що перетворення генів сімейства ras в онкогени може бути наслідком дії певних типів етіологічних агентів, відповідальних як за ініціацію (метилювання і етилування підстав ДНК в критичних точках локусів протоонкогенов, як це зазначалося в попередньому розділі глави), так і за промоцію пухлинного росту за допомогою синхронного канцерогенної дії декількох речовин або факторів. Деякі характерні особливості уразливості протоонкогенов сімейства ras, можливо, є результатом генетичної схильності ряду індивідуумів до активації саме цих локусів.
