Канцерогенні нитрозосоединения - загальна онкологія
Починаючи з другої половини 60-х років з`явилася велика кількість повідомлень про виявлення канцерогенних НС в різних об`єктах навколишнього середовища, головним чином в харчових продуктах і напоях, частково в ліках. Слід, однак, відзначити, що досить значна їх частина не підтвердилася надалі при дослідженні аналогічних об`єктів більш досконалими методами. Це підкреслює те, що при дослідженнях НС питання методики вимагають особливої уваги.
У переважній більшості досліджень в цій області аналітичної завданням було визначення лише летючих НС, до числа яких відносяться НДМА, НДЕА, нітрозодіпропіламін (НДПА), нітрозодібутіламін (НДБА), нітрозопіперідін (НПІП), нітрозопірролідін (НПІР) і нітрозоморфолін (НМОР). Роботи по визначенню нелетких НС нечисленні, так як немає ще досить розроблених і зручних методів їх аналізу. Відповідно до цього практично відсутні і дані про зміст нелетких НС в об`єктах навколишнього середовища. З летючих же НС найчастіше зустрічається НДМА. У харчових продуктах, особливо м`ясних, поряд з ним нерідко присутній НПІР [IARC, 1978- Костюковський Я. А. та ін., 1978- ВООЗ, 1981].
НС, зокрема НДМА, іноді знаходяться в атмосферному повітрі, ґрунті та водоймах в районах деяких виробництв, наприклад підприємств, які виробляють 1, -діметілгідразін при використанні в якості напівпродукту ДМА. Одержуваний таким способом 1,1-диметилгидразин містить у вигляді забруднень до 0,1% НДМА [IARC, 1978]. НС можуть виникати і на ряді типів виробництв гумової, шкіряної та інших галузей промисловості, створюючи іноді високі концентрації цих сполук в повітрі виробничих приміщень і в навколишньому підприємства атмосфері [Екологія і рак, 1985]. Реальна небезпека забруднення навколишнього середовища НДМА існує і в околицях тих підприємств, на яких саме по собі це з`єднання не фігурує ні в чистому вигляді, ні у вигляді домішок, але є джерела викиду в атмосферу його попередників - окислів азоту і диметиламина і відбувається змішування цих викидів . У цих умовах може бути синтез НДМА вже в атмосферному повітрі [Душутін К. К., Прусаків В. М., 1979].
Однак спонтанний синтез НС, не пов`язаний з промисловою діяльністю, є, мабуть, основним джерелом появи їх у навколишньому середовищі і особливо в організмі людини. Справа в тому, що НС досить легко утворюються зі своїх попередників навіть при кімнатній температурі. Попередниками НС є, з одного боку, нітрозірующего агенти, з іншого - нітрозірующего аміни. Безпосередніми нітрозірующего агентами є оксиди азоту, причому тільки ті, які містять 3 або 4-валентний азот (NO2, N2O3, N2O4). Вони нітрозірующего аміни у водному середовищі при будь-яких значеннях pH, в органічних розчинниках і навіть в повітрі. Нітрозірующего оксиди азоту в кислому водному середовищі виникають з нітритів при перетворенні їх в азотної кислоти. Нітрити ж можуть виникати з нітратів при відновленні останніх. Тому, маючи на увазі можливість перетворення нітратів в нітрити, нітритів в азотної кислоти і останньої в нітрозірующего оксиди азоту, в науковій літературі прийнято називати всі ці сполуки - нітрати, ніріти, азотної кислоти і оксиди азоту - нітрозірующего попередниками НС.
У реальному житті широко поширеними в навколишньому середовищі вихідними нітрозірующего попередниками НС є нітрити (а також нітрати, легко перетворюються в нітрити в живому організмі). Спонтанний синтез НС протікає у водному середовищі. При таких умовах важливе значення для здійснення цього процесу набуває pH середовища, оскільки тільки в кислому середовищі з. нітрату виникають азотиста кислота і оксиди азоту, т. е. істинні нітрозірующего агенти. Вплив pH середовища на нітрозірованіе настільки велике, що в ранніх дослідженнях для припинення синтезу НС вдавалися до нейтралізації середовища. Однак такі дії пов`язані з небезпекою протікання побічних, небажаних явищ, пов`язаних з тим, що здатність амінів нітрозовані також залежить від pH середовища. При цьому у амінів і нітритів ця залежність має протилежну спрямованість - при підвищенні кислотності середовища концентрація утворюються з нітриту нітрозірующего оксидів азоту підвищується, а вільних амінів, здатних вступати в реакцію нітрозірованія, - знижується (за рахунок утворення їх солей). При подщелачивании ж середовища спостерігається зворотне явище - зростає концентрація вільних, здатних нітрозовані амінів, але зменшується кількість виникаючих оксидів азоту. Тому найбільший вихід НС виходить за певних, оптимальних значеннях pH середовища, різних для різних амінів. Для освіти НДМА з диметиламина і нітриту натрію оптимальне значення pH одно 3,4.
Інша група попередників НС - нітрозірующего аміни, на думку фахівців в цьому питанні, не може лімітувати істотно процес синтезу НС, оскільки вони досить широко поширені в навколишньому середовищі.
В даний час більше занепокоєння викликає наростання загальної забрудненості ґрунту і водойм нітритами і нітратами, зокрема за рахунок розширення застосування азотовмісних добрив. Вона стає причиною появи цих агентів в рослинах і рослинних харчових продуктах, кормах і навіть продуктах тваринництва, наприклад молоці.
Присутність наростаючих кількостей нітратів і нітритів у навколишньому середовищі викликає тривогу в зв`язку з потенційною можливістю освіти НС в водоймах, грунті і рослинах. В даний час ще немає достатньо переконливих даних для оцінки ступеня реальності такої небезпеки. Можливо, що процес утворення НС в цих середовищах ще не придбав широкого масштабу, незважаючи на присутність в них як нітритів, так і амінів, оскільки цей процес протікає в кислому середовищі. Однак з часом становище може змінитися у зв`язку з подальшим підвищенням концентрацій нітритів і нітратів в довкіллі, а також внаслідок відзначається в літературі підкислення водойм у багатьох місцевостях в результаті випадання «кислотних» дощів. Можливо також, що в зв`язку з підвищенням концентрації нітритів і нітратів у водоймах набуває реальну небезпеку процес индуцируемого сонячною радіацією синтезу НС, здатний протікати і в нейтральному середовищі, існування якого доведено в лабораторних умовах [Ямшанов В. А., 1984].
Важливим аспектом даної проблеми є те, що НС можуть виникати і в організмі тварин і людей. Існують численні докази того, що ендогенний синтез НС може протікати у людей і тварин при концентраціях нітритів і нітратів, реально надходять в організм з їжею. При ендогенному синтезі НС у людей нітрозірующего агентом, по суті, можуть бути не тільки нітрити, але також і нітрати, оскільки вони під дією слини досить легко перетворюються в нітрити. Джерелом амінів при цьому можуть бути як компоненти їжі, так і ряд з`єднань нехарчового характеру, що надходять в організм, зокрема багато лікарських препаратів.
Практично важливим джерелом нітрозірующего агентів є оксиди азоту, які утворюються при спалюванні палива.
Технологічні операції, при яких димові гази мають контакт з харчовими продуктами, нерідко супроводжуються появою НС в харчових виробах. Прикладами цього можуть служити поява НС в копченої риби в процесі її копчення, присутність їх в пиві як наслідок контакту солоду з продуктами згоряння палива при його сушінні та ін.
Більш докладні відомості про порушені в цьому розділі питань можна знайти у відповідних розділах і розділах ряду монографій і збірників [Рубенчік Б. Л, 1979- ВООЗ, 1981- Екологія і рак, 1985].
