Синдром канкрофіліі - загальна онкологія
Відео: Синдром слабкості в онкологічних хворих
Імовірність виникнення раку тим вище, чим більше пул проліферуючих клітин, чим нижче активність клітинного імунітету і функція макрофагів і чим нижче здатність систем репарації відновлювати структуру ДНК. Кожне з цих трьох умов може самостійно здійснювати свій вплив на розвиток пухлинного процесу, як це демонструють приклади розвитку раку ендометрія внаслідок гіперестрогенізаці і (ефект посилення проліферації), злоякісних лімфом при лікарському пригніченні імунітету і раку шкіри у хворих з пігментного ксеродермою (порушення систем репарації ДНК ) (див. гл. 6). Наведені приклади також демонструють, що при незалежному впливі кожного з цих умов зазвичай є достатні умови для підвищення ймовірності розвитку пухлинного процесу. З іншого боку, аналіз цієї проблеми показав, що фактором, який може одночасно індукувати два або три названих умови, є метаболічні зрушення, що виникають при переважному використанні жирних кислот замість глюкози як палива [Дильман В. М., 1974, 1983]. Подібний зсув закономірно спостерігається в процесі нормального старіння, що проявляється зниженням швидкості утилізації глюкози в ході звичайної глюкозной навантаження. Це зменшення швидкості використання глюкози лежить в основі постпіщевой гіперглікемії, що, в свою чергу, викликає реактивну гиперинсулинемию. Поєднання надлишку глюкози і інсуліну в крові, з одного боку, і зменшення споживання глюкози м`язовою тканиною - з іншого, призводить до посилення синтезу жиру (тригліцеридів), що проявляється в закономірному розвитку вікового ожиріння і веде до виникнення додаткових гормонально-метаболічних зрушень. В кінцевому підсумку одночасно спостерігаються зниження толерантності до глюкози, реактивна гіперінсулінемія, підвищення в крові концентрації вільних жирних кислот (НЕЖК), холестерину (або, точніше, ліпопротеїдів низької щільності, ЛНП), тригліцеридів (або ліпопротеїдів дуже низької щільності - ЛОНП), кортизолу і т. д. Сукупність цих гормонально-метаболічних зрушень і формує названі умови, що сприяють виникненню раку.
По-перше, ці метаболічні зрушення зумовлюють виникнення синдрому метаболічної імунодепресії [Дильман В. М., 1983], т. Е. Зниження активності клітинну (трансплантаційного) імунітету і функції макрофагів в поєднанні з нормальною або навіть підвищеною активністю гуморального імунітету. Разом з тим імунологічний нагляд здійснюється головним чином Т-системою імунітету і макрофагами, тоді як вироблення антитіл грає менш істотну роль в протипухлинному імунітеті, і, навпаки, може призводити до накопичення так званих блокуючих антитіл, що перешкоджають впливу Т-лімфоцитів і макрофагів на пухлинні клітини .
По-друге, зазначені метаболічні зрушення сприяють поділу соматичних клітин. Посилення пролиферативного впливу при цьому обумовлено комплексом чинників, так як для вступу в цикл ділення нормальна клітина повинна завжди отримати стимул ззовні. Таким стимулом є різні сироваткові (або, точніше, тканинні) фактори росту. Ці чинники зростання, що діють як поліпептидні гормони на рецептори клітинної мембрани, включають механізм поділу клітини. У свою чергу, гіперінсулінемія стимулює продукцію соматомединов - чинників зростання, сприйняття сигналу від яких клітинами ряду тканин попередньо готується дією інших факторів росту (функцію фактора росту, хоча і в меншій мірі, ніж метаболічну, виконує і сам інсулін). Гіперліпідемія збільшує агрегацію тромбоцитів, що веде до вступу в кров тромбоцитарних факторів росту. Крім того, гіперхолестеринемія забезпечує потреби в холестерин при побудові клітинних мембран, а надлишок НЕЖК - енергетичні потреби клітин, які діляться [Дильман В. М., 1983 Dilman V. М., 1981]. У зв`язку з цим можна пояснити, чому гіперліпідеміческімі сироватка крові стимулює поділ ендотеліальних і м`язових клітин стінки судин, а сироватка крові хворих на цукровий діабет має аналогічну дію на кишковий епітелій.
По-третє, комплекс гормональнометаболіческіх зрушень, які індукують вікову гиперхолестеринемию, ймовірно, погіршує функціонування системи репарації ДНК (про значення порушень у системі репарації ДНК в канцерогенезі см. Гл. 6).
Всі ці спостереження в сукупності послужили підставою до виділення синдрому канкрофіліі, що позначає предиспозицию до раку, що викликається порушеннями жіроуглеводного обміну [Дильман В. М., 1983]. Хоча даний синдром закономірно розвивається в процесі нормального старіння, його виникнення може бути прискорене під впливом всіх тих зовнішніх і внутрішніх факторів, які створюють умови для накопичення і посиленого використання жирних кислот як енергетичного субстрату. До таких факторів належать ожиріння, цукровий діабет огрядних (діабет типу II), гострий і хронічний стрес, психічна депресія, атеросклероз, вагітність, механізм акселерації розвитку організму, надмірне харчування (див. Нижче), а також синдром канцерогенного старіння [Дильман В. М ., 1983]. Важливо відзначити, що ступінь впливу ряду екзогенних канцерогенних чинників частково залежить від механізмів синдрому канкрофіліі. Наприклад, ризик розвитку раку легенів зростає при наявності у курців гіперхолестеринемії [Stamler J. et al., 1968] або збільшенні в дієті холестерину [Hinds М. et al., 1983]. Тому при розробці заходів щодо диспансеризації населення та первинної профілактики раку слід враховувати необхідність усунення канкрофіліі (див. Нижче).
