Морфологія пухлинного росту - загальна онкологія
Відео: Три умови для зростання віри - Дмитро Лео - 09.09.2012 - imbf.org
ГЛАВА 8
МОРФОЛОГІЯ ПУХЛИННОГО ЗРОСТАННЯ
Загальна морфологія пухлин
Строма.
Будь-яка пухлина складається з паренхіми і строми, що знаходяться в кожному окремому випадку в різному кількісному співвідношенні. Паренхіму новоутворення складають власне пухлинні клітини, які і обумовлюють його морфологію. У всіх пухлинах, доброякісних і злоякісних, строма утворена сполучною тканиною і містяться в ній кровоносних і лімфатичних судинах, клітинними елементами і нервами. Жодна пухлина не може існувати без стромального компонента, що є, з одного боку, необхідної підтримуючої структурою, в якій пухлинні клітини можуть розмножуватися, пролиферировать, і, з іншого боку, забезпечує підведення до пухлинних клітин поживних речовин і кисню і видалення продуктів їх метаболізму.
Ступінь вираженості строми в різних новоутвореннях неоднакова і може залежати від природи пухлини і інвазіруемой тканини. Так, в різко анаплазованих раках і саркомах, вона дуже убога і насилу визначається, в пухлинах з помірною швидкістю зростання вона виражена помірно і дуже виражена в скірозний карцинома. У саркомах пухлинні клітини можуть не приймати будь-якої впорядкованої організації по відношенню до стромальной тканини і часто дифузно змішуються зі слабко розвиненою стромою.
Строма пухлини утворюється з сполучної тканини органу, в якому ця пухлина виникла. У багатьох тканинах инфильтрирующий зростання пухлини руйнує їх паренхіму, залишаючи при цьому тільки сполучнотканинні елементи, але навіть і вони зникають при розвитку клітинних анаплазованих новоутворень.
Антіогенез в пухлинах.
Одним з найважливіших стромальних компонентів, які сприяють зростанню пухлини, є кровоносні судини, що забезпечують харчування пухлинних клітин. Зростання строми пухлини відбувається одночасно зі зростанням її паренхіми. Однак незабаром після досягнення певного обсягу пухлинного вузла площа його поверхні виявляється неадекватною для рівномірної дифузії поживних речовин і продуктів життєдіяльності. У цих умовах клітини периферії пухлини, перебуваючи в сприятливих умовах, зберігають здатність до проліферації. У той же час клітини центральних відділів новоутворення, відчуваючи дефіцит поживних речовин і кисню, піддаються дистрофічних змін і гинуть. Проліферативна активність клітин, прилеглих до зони некрозу, вкрай низька.
Кровоносними судинами, що живлять пухлину, є або предсуществующие судини інвазіруемой тканини, або новоутворені. У багатьох пухлинах неоангіогенез є вираженим ознакою. Однак структури новостворених судин злоякісних пухлин рідко наближаються до таких нормальних вен і артерій: чим швидше росте пухлина, тим більше недосконалим є будова її судин. Багато з них є канали, вистелені ендотеліальними клітинами неправильної форми і оточені розвиненою периваскулярно сполучною тканиною. У ряді випадків в різко анаплазованих пухлинах, як раках, так і саркомах, ендотелій може місцями відсутні і в вистиланні капілярів беруть участь самі пухлинні клітини.
Хоча зв`язок між утворенням нових судин і зростанням пухлини була відома давно, тільки недавно було висловлено припущення про те, що ангіогенез в пухлині може бути гуморально опосередкований. В експерименті було показано, що пухлинні клітини секретують речовина, що викликає проліферацію ендотеліальних клітин проксимальних капілярів і утворення нових капілярів [Folkman J., 1974, 1975]. Раніше вважалося, що синтез цієї речовини, названого чинником ангіогенезу в пухлинах (ФАО), є привілеєм пухлинних клітин. В даний час відомо, що здатністю індукувати ангіогенез володіють і нормальні лімфоцити, а активовані макрофаги синтезують речовина, аналогічне ФАО. Вивчення властивостей ФАО показало, що дія його не є видоспецифічності і фактор, виділений з пухлини людини, викликає ангіогенез у лабораторних гризунів. Дія ФАО не обмежується впливом його лише на проліферативну активність ендотелію. Т. Cavallo і співавт. (1973) показали, що ФАО індукує синтез ДНК в перицитами і інших периваскулярних клітинах, включаючи фібробласти.
Постійне зростання пухлини в значній мірі залежить від її неоваскуляризации. У той же час інтенсивність проліферації пухлинних клітин обернено пропорційна відстані від кровоносних судин. У зв`язку з цим можна припустити, що швидкість росту капілярів може бути чинником, що обмежує темп зростання новоутворення.
Відео: Променева терапія стане безпечніше в Іркутському онкологічному центрі, "Вести-Іркутськ"
імуноморфологія пухлин
Склад блукаючих клітин строми пухлин досить різноманітний і включає різну кількість лімфоцитів, нейтрофілів, еозинофілів, плазматичних клітин, а також макрофагів і гігантських клітин сторонніх тіл.
Відео: Доклінічні випробування апарату хвильової терапії OSC-M
Інфільтрація пухлини клітинами господаря є прояв імунологічної реакції організму на наявність змінених клітин. Ступінь вираженості і природа інфільтрації пухлини клітинними елементами імунної системи організму можуть служити показником агресивності новоутворення. У численних дослідженнях, присвячених вивченню ролі цих клітин в розвитку пухлини і її дисемінації, було показано, що в повільно зростаючих високодиференційованих новоутвореннях лімфоцити присутні в більшій кількості, ніж в швидкозростаючих анапластіческіх пухлинах. При інтенсивно інфільтріруемих пухлинах прогноз, як правило, краще, ніж при слабкій реакції організму або її відсутності. Функціональне значення лімфоцитів і плазматичних клітин остаточно не з`ясовано, хоча вважається, що вони беруть участь в клітинно опосередкованому і гуморального імунітету.
Ступінь інфільтрації пухлини залежить від рівня її диференціювання. Проведені клініко-морфологічні дослідження виявили наявність зворотного зв`язку між ступенем інфільтрації пухлини і її клінічної агресивністю. У той же час встановити кореляцію між характером метастазування пухлини і реакцією організму на неї не вдалося.
Більшість солідних пухлин в своєму складі мають макрофаги або клітини, що володіють їх властивостями. Однак питання про те, чи грають макрофаги певну роль в імунітеті проти пухлини, є в даний час спірним. Існує думка про те, що вони є ефекторними клітинами в імунній реакції організму на пухлину. Взаємодія між пухлинними клітинами і макрофагами є складним процесом, причому обидва типи клітин мають здатність впливати один на одного. Існують суперечливі дані про дію пухлинних клітин на макрофаги (можливо придушення або стимуляція їх активності). Пухлинні клітини стимулюють макрофаги і, можливо, викликають їх функціонування як неспецифічних супресорних клітин. Крім того, було показано, що макрофаги синтезують фермент аргінази, відповідальний за виснаження аргініну, необхідного для проліферації лімфоцитів.
Епітеліально-мезенхімальні взаємовідносини в пухлинах
Вище вже було підкреслено значення строми для життєзабезпечення пухлинних клітин і існування пухлини. Однак надмірна стромальна реакція виявляється шкідливою для зростання пухлини, і в цьому сенсі її можна вважати «захисної». Так, в скірозний раку реактивний фіброз може привести до загибелі пухлинних клітин на великих просторах. Правда, ці зміни можна інтерпретувати не як удушення пухлини фіброзом строми, а як розвиток стромального фіброзу, наступну за деструктивними змінами пухлинних клітин.
Можливість взаємного впливу епітелію і сполучної тканини була продемонстрована в численних експериментах на тканинних культурах. З одного боку, фібробласти роблять організуючий вплив на культуру епітеліальних клітин, визначаючи їх орієнтацію і впорядковану організацію. З іншого боку, включення епітеліального компонента в культуру фібробластів призводить до стимуляції проліферації останніх. Останній факт дає можливість припустити, що епітеліальні клітини виділяють речовини, що сприяють росту культури фібробластів.
Висловлюється припущення, що реакція строми в пухлинах викликається метаболічними і секреторними продуктами пухлинних клітин. Часто можна бачити скупчення продуктів життєдіяльності пухлинних клітин в тканини господаря. Так, в стромі меланоми виявляється відкладення меланіну, і дисемінація цієї речовини може призвести до пігментації немає уражених пухлинним процесом тканин, а також меланеміі і мелануріі. Слиз, секретується клітинами муцинозной аденокарциноми, часто потрапляючи в навколишню тканину, викликає в ній реакцію типу запальної на чужорідне тіло.
Іноді в фібробластичною строме злоякісних новоутворень відбувається метапластична трансформація з утворенням кістки. Так, метаплазия строми з утворенням кістки і хряща була виявлена при раку шлунка, кишки, жовчного міхура, матки, бронхів. Особливий інтерес представляють випадки появи Метапластична кісткової тканини в рецидивах пухлин, а також в багатьох метастазах і первинної пухлини.
