Основні синдроми ускладнень при хіміотерапії злоякісних пухлин - загальна онкологія

Відео: Що таке хіміотерапія? Лікар-онколог Скрильник О.А

Відео: Більше 250 пацієнтів онкологічного диспансеру практично перемогли рак

У порядку самої загальної характеристики синдромів, що ускладнюють хіміотерапію злоякісних пухлин, слід зазначити, що локальні побічні ефекти цитостатиків (за винятком випадків регіонарного їх введення) полягають в дратівливим і шкідлива дія на шкіру, підшкірну клітковину, стінки вен, слизові, серозні оболонки і ЦНС як при звичайних способах введення, так і при погрішності техніки. При випадкових контактах зі шкірою дерматит викликають ембіхін, новембіхін і дактіноміцін. Попадання в підшкірну клітковину невеликої кількості Ембіхін, нітрозометілмочевіни, винбластина, вінкристину і протипухлинних антибіотиків (Дактіноміцін, адриамицина, рубомицина, мітраміціна, мітоміцину С, брунеоміцин) призводить до тяжких запально-некротичних змін. Пошкодження стінки вен (флебіти, тромбофлебіти, флеботромбози) здатні викликати повторні ін`єкції розчинів Ембіхін, новембіхіна, нітрозометілмочевіни, цитарабіну, винбластина, Дактіноміцін і рідше - винкристина, брунеоміцин, мітоміцину С, адриамицина, рубомицина і карміноміціна. Запально-альтеративні реакції, здебільшого не різко виражені, виникають при локальної хіміотерапії пухлин тими цитостатиками, місцеве застосування яких на шкіру, в серозні порожнини, сечовий міхур принципово допустимо (див. Вище). Подібні реакції носять характер неспецифічногозапалення або, в крайньому випадку, некрозу і варіюють за інтенсивністю в залежності від властивостей цитостатика, його концентрації в розчині і кратності введень.
Найчастішим з системних патологічних синдромів, які об`єднують по токсичній дії більшість цитостатиків, є мієлодепресія (лейко- і тромбоцитопенія, анемія). Практично всі використовувані в клініці цістостатікі, крім L-аспарагинази, блеомицина, вінкристину і проспідину, можуть в терапевтичних дозах індукувати мієлодепресія з відмінностями по впливу на той чи інший паросток кровотворення і ступеня цитопении. Виражене гнітюче лейкопоез дію характерно для адриамицина, брунеоміцин, винбластина, Бензотеф, BCNU, дегранола, допа, дійодбензотефа, мітоміцину С, міелосана, Міелобромол, новембіхіна, рубомицина, сарколизина, CCNU, фторбензотефа, хлорбутина, цитарабіну, Ембіхін і епіподофіллотоксіна (VM-26 , Теніпозід). Решта цитопении займають проміжне положення між цими та названими вище чотирма слабкими інгібіторами лейкопоезу, що не викликають так само, як і цісдіамінодіхлорплатіна, тромбоцитопенія Щодо виборче або різко виражене пригнічення тромбоцітопоеза характерно для брунеоміцин, BCNU, CCNU, мітоміцину С, Міелобромол, мітраміціна, Олівоміцін і рубомицина .
Анемія як ускладнення хіміотерапії не завжди має цітоксіческій генез, виявляється, як правило, останній слідом за лейкопенией і тромбоцитопенією. Пряму інгібуючу вплив на еритропоез відзначається головним чином у алкилірующих агентів (хлорбутина, міелосана, циклофосфану, сарколизина), антиметаболітів (метотрексату, меркаптопурина, цитарабіну), антибіотиків (адриамицина і рубомицина), винкаалкалоидов (винбластина і вінкристину). Вкрай рідко зустрічаються цитопении, мають иммуноаллергической механізм або пов`язані з індивідуальною непереносимістю цитостатика. Для уніфікації підходів важливе питання про те, що вважати лейкопенией і тромбоцитопенією. До 1979 р за «межі» лейкопенії і тромбоцитопенії на практиці приймалися відповідно рівні показників менш 3,5 10 + 9 / л і 0,12 10 + 12 / л. За рекомендаціями ВООЗ (1979), нижні межі норми для лейкоцитів периферичної крові становлять 4,0-1 (r / л і тромбоцитів - 0,1 • 10 + 12 / л.
Конкуруючий по частоті з мієлодепресія диспепсический синдром (анорексія, блювання, діарея, токсичні гастроентериту, стоматит, езофагіт, включаючи виразкові форми) зустрічається незалежно від приналежності цитостатика до тієї чи іншої групи (класу сполук), але з відомими кількісними відмінностями. Закономірним і сильним еметіческім дією володіють нітрозосечовини, ембіхін, сарколізін, DTIC, з антибіотиків - дактіноміцін і олівоміцин, з антиметаболітів - фторурацил і фторафур (останній - при внутрішньовенному введенні), з інших цитостатиків - L-аспарагиназа і натулан. Діарея - характерне ускладнення хіміотерапії протипухлинними антибіотиками (дактіноміцін, олівоміцин) і антиметаболитами (фторурацил, метотрексат, цитарабін). Ті ж препарати і, крім цього, рубомицин, адриамицин, блеоміцин, брунеоміцин і мітоміцін З займають провідне місце по ульцерогеннадію на слизові оболонки верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.
Розлади репродуктивної функції у чоловіків (пригнічення сперматогенезу) і жінок (пригнічення функції яєчників з порушеннями менструального циклу, аж до аменореї) спостерігаються при лікуванні багатьма протипухлинними препаратами, але частіше за все алкилирующими засобами - Ембіхін, циклофосфаном, хлорбутином. Зазначені порушення не облігатні, виникають у 60 - 70% хворих, якщо вводилися чималі дози препаратів протягом тривалих термінів, і приблизно в половині випадків оборотні, хоча для цього потрібно дуже тривалий час - від декількох місяців до трьох років.
Ураження шкіри токсичного генезу більш-менш властиві групам цитостатиків або навіть окремим препаратам. Гіперпігментація шкіри (вогнищева або зливна) відзначається в першу чергу при хіміотерапії блеомицином, рідше - міелосаном, фторурацилом, метотрексатом і адриамицином, своєрідний феномен «займання» шкіри (еритема, виразки) відзначається в місцях опромінення на тлі ін`єкцій Дактіноміцін. Шкірні алергічні реакції, які в принципі здатні викликати майже будь-які цитостатики (особливо часто - натулан і L-аспарагиназа), не відносяться до токсичних проявів побічної дії цитостатиків на відміну від алопеції, закономірно супроводжує хіміотерапію адриамицином і реєструється у 10 - 30% хворих, що піддаються лікуванню циклофосфаном, дактіноміціном, мітоміцином С, блеомицином, вінбластином, винкристином і препаратом VM-26. Оборотність ускладнення (відновлення росту волосся) становить приблизно 80% при відсутності повторних курсів лікування.
Останнє з найменш «специфічних» загальних побічних ефектів хіміотерапії пухлинних захворювань - імунодепресивну дію - притаманне далеко не всім цитостатикам. У цілого ряду активних протипухлинних препаратів, що відрізняються рядом інших токсичних властивостей, імунодепресивну дію відсутня або виражена незначно. Сильне інгібуючий вплив на імунокомпетентні системи виявляють з алкилірующих агентів тільки циклофосфан, з антиметаболітів - метотрексат, цитарабін і меркаптопурин, а з інших цитостатиків - L-аспарагиназа і натулан. Помірний імунодепресивний ефект помічений у міелосана і Дактіноміцін. У решти протипухлинних препаратів він, мабуть, слабкий або зовсім відсутній. Імунодепресивні властивості, таким чином, важко пов`язати з певним класом цитостатиків. Звертає увагу все ж те, що серед протипухлинних антибіотиків вони зустрічаються як виняток. Розглянутий побічний ефект в схематичному вигляді представляється як сума впливів цитостатиків на різні ланки специфічної імунної відповіді і неспецифічні захисні реакції - запалення, функції, число фіксованих і циркулюючих фагоцитів. Відмінною особливістю імунодепресивних побічних ефектів цитостатичної терапії є відсутність безпосередніх клінічних симптомів. Констатація імунодепресії можлива за допомогою цілого набору спеціальних тестів. Однак загрозливих виявляється не ослаблення гуморальних і клітинних імунних реакцій, встановлене за допомогою згаданих тестів, а його можливі наслідки: реактивація або підвищення сприйнятливості до бактеріальної, вірусної або грибкової інфекції і диссеминация вже існуючої пухлини.
Питання про виникнення нових (вторинних) пухлин в результаті одного иммунодепрессивного дії цитостатиків діськутабелен.
Крім загальних побічних ефектів, властивих багатьом протипухлинних препаратів і залежних переважно від їх цитотоксичної дії на нормальні тканини з високою проліферативною активністю, цілий ряд ускладнень порівняно специфічний для окремих цитостатиків (або нечисленних їх груп). До вказаних ускладнень відносяться прояви нейро-, гепато-, панкреато- і кардіотоксичності, ураження легень, нирок, сечового міхура, порушення згортання крові та ендокринної системи, тератогенний і канцерогенний ефекти. Специфічні побічні дії є результатом цитотоксического впливу цитостатиків на відносно повільно пролиферирующие клітинні структури, відображають особливості фармакологічних властивостей препаратів і їх метаболічних перетворень. Опис симптоматики і механізмів розвитку цих побічних ефектів відноситься до важливих, але приватним розділів клінічної хіміотерапії пухлин.