Активні онкогени в неоплазм тварин, індукованих канцерогенними речовинами - загальна онкологія
На відміну від злоякісних захворювань людини експериментальний канцерогенез, індукований відомими канцерогенними агентами, дозволяє проводити системне вивчення в динаміці впливу будь-яких чинників, в тому числі клітинних онкогенів типу ras, туї, р53, fos і ін., На розвиток доброякісних і злоякісних пухлин. Аналіз причетності клітинних онкогенів до процесів хімічного канцерогенезу було проведено в серії експериментів в лабораторії R. Weinberg (1985) на моделі невірусних раків.
У дослідженнях групи М. Barbacid вперше була продемонстрована можливість виявлення активних онкогенов типу з-На-ras в 61 з 71 (86%) карцином молочних залоз щурів, індукованих одноразовим введенням молодим самкам в період статевого дозрівання нітрозометілмочевіни (НММ) [Sukumar S. et al., 1983]. Аналогічні дані незабаром були отримані на інших експериментальних системах. Онкогени, виявлені в неоплазм тварин, наведені в табл. 2. Молекулярно-біологічними методами вдалося зареєструвати ситуацію, при якій один етіологічний агент (наприклад, НММ), в залежності від факторів розвитку або типу клітин-мішеней, приводив до виникнення неоплазм (відмінних гістологічних типів), контрольованих різними онкогенами.
ТАБЛИЦЯ 2. Онкогени і механізми їх активації, виявлені в індукованих канцерогенами і спонтанних пухлинах *
За даними М. Barbacid (1986), з доповненнями.
Примітка. ? - Фактор або онкоген невідомий -------------- немає даних.
Отже, етіологічні агенти (наприклад, хімічний тип канцерогенів), а також чинники диференціювання (ембріогенез, статеве дозрівання) істотно впливають на тип активируемого протоонкогена і гістогенез неопластического процесу.