Механізми інвазії пухлинних клітин - загальна онкологія
Відео: Онкологія сходження 2016
Однією з основних характеристик злоякісних клітин є їх здатність инвазировать навколишні тканини і, проникаючи в судини і лімфатичні шляхи, давати початок вторинним пухлин або метастазів у віддалених місцях [Rosai J., Ackerman L., 1979- Sherbet G., 1982].
Однак не всі нормальні тканини схильні до пухлинної інвазії в однаковій мірі. Наприклад, капсули таких органів, як печінка і нирки, периост часто обмежують поширення пухлин при безпосередньому контакті з ними. Істотним бар`єром на шляху пухлинної інвазії є хрящ, стінка артерій, щільна фіброзна тканину. Хоча головними в разі інвазії представляються все ж властивості самих пухлинних клітин, важливим моментом у визначенні характеру і ступеня вираженості інфільтрації є склад інвазіруемой тканини і розвиток місцевих і загальних захисних реакцій організму.
Під час обговорення питання інвазії розглядається ряд факторів, відповідальних за цей процес [Easty G., Easty D., 1976- Rosai J., Ackerman L., 1979]. Однак важливо підкреслити, що внесок кожного з них різний і залежить від місця виникнення пухлини і її гістологічного типу.
тиск
Розмноження пухлинних клітин в первинної пухлини призводить до збільшення обсягу, а отже, і тиску в тканини, що містить цю пухлину. Останнє може бути результатом місцевого набряку, що розвивається внаслідок або стискання лімфатичних шляхів зростаючим новоутворенням, яких змін хімічного складу навколишнього інтерстиціальноїрідини. Збільшений тиск всередині і навколо пухлини сприяє виштовхування її в прилеглі порожнини і навколишні тканини по шляху найменшого опору.
Можна припустити, що триває інтенсивна проліферація клітин пухлини сприяє процесу інвазії. Однак існують пухлини, инфильтрирующие сусідні тканини, такі як скірозний рак молочної залози, і які мають уповільненим ростом - в той же час в деяких швидко зростаючих пухлинах того ж органу здатність до інвазивного росту може бути менш виражена.
рухливість клітин
Вивчення цього питання було виконано головним чином в культурі тканини, і немає сумніву в тому, що злоякісні клітини можуть переміщатися в цих умовах (див. Вище). На вибір напрямку міграції пухлинних клітин можуть впливати такі чинники, як градієнт щільності клітинної популяції, тиск кисню, градієнт рН. Клітини переміщаються із зон з високими або низькими значеннями рН в область з нейтральними значеннями. Так як рН інтерстиціальноїрідини пухлин часто виявляються нижчими, ніж в навколишньому тканини, що утворюється градієнт виконує направляючу роль в переміщенні пухлинних клітин з області кислого середовища первинної пухлини.
Відео: Проф. Недждет Ускент - Який механізм дії таргетной терапії раку?
Ослаблення міжклітинних взаємодій
Електронно-мікроскопічні дослідження показали, що контакти між пухлинними клітинами виражені гірше, ніж між їх нормальними аналогами. Особливо це стосується щільних і щілинних контактів, кількість і ступінь вираженості яких зменшуються в міру наростання анаплазії. Вважається, що недосконалість міжклітинних контактів клітин пухлини полегшує можливість їх переміщення і, таким чином, сприяє процесу інвазії і метастазування.
Дія літичних ферментів
Висловлювалися численні припущення, згідно з якими інвазія пухлин полегшується завдяки дії ферментів, що виробляються і виділяються самими пухлинними клітинами. Ці ферменти сприяють ізоляції пухлинних клітин, послаблюють зв`язки між нормальними клітинами і руйнують позаклітинний матеріал нормальних тканин.
Незважаючи на деяку суперечливість даних, існують непрямі докази залучення в процес інвазії ферментів, що руйнують міжклітинний матрикс. Вважається, що багато (якщо не всі) з цих ферментів - лізосомальної природи. Головним чином вони надходять з життєздатних пухлинних клітин, однак в якості додаткового їх джерела розглядається зона некрозу пухлини, а також такі клітини організму, як макрофаги.
Пухлинні клітини можуть виділяти токсичні речовини або обмежені мембраною органели, які, будучи фагоцитованими нормальними клітинами, завдають їм локальне пошкодження і тим самим полегшують процес інвазії. Доказ існування таких речовин було отримано в дослідах in vitro, коли різні нормальні клітини піддавалися дії культуральної середовища, в якій вирощували пухлинні клітини. Однак результати таких експериментів були досить суперечливими: пухлинні культури надавали як стимулюючий, так і гальмівний вплив на ріст клітин в залежності від типу пухлини і використовуваних нормальних клітин.
реакція організму
Інвазія розглядалася як властивість пухлинних клітин, що діють на майже пасивний організм. Однак відомо, що клітини багатьох пухлин тварин і людини мають антигенними властивостями, здатними викликати різноманітні специфічні імунні реакції організму. Ці реакції були досліджені головним чином з точки зору їх здатності гальмувати ріст пухлини або цитотоксичного ефекту. З огляду на це, можна припустити, що імунологічні реакції можуть певним чином втручатися в процес метастазування, але їх значення в процесі інвазії не визначено.
Істотну роль в інвазії може зіграти інший тип реакції організму, що полягає в проліферації сполучної тканини, що оточує пухлину. Це, в свою чергу, забезпечує механічну підтримку, постачання необхідними харчуванням і, можливо, речовинами для хемотаксису, т. Е. Умовами, що сприяють спрямованої міграції пухлинних клітин.
