Гормонотерапія раку пухлин кровотворної та лімфатичної тканини - загальна онкологія

Відео: Імунітет (Анатомія)

Вище згадані всі гормонозалежні пухлини, при яких в основі лікувального ефекту глюкокортикоїдів лежить зниження синтезу естрогенів або андрогенів корою наднирників, т. Е.
своєрідна «медикаментозна адреналектомія», а точніше - індукований через гіпофіз і гіпоталамус гіпокортіцізм. Існує, однак, група злоякісних новоутворень, які не є в загальноприйнятому сенсі ендокріннозавісімимі, але явно чутливих до терапії гормонами кори надниркової залози - глюкокортикоїдами і їх синтетичними аналогами. У цю групу входять в першу чергу такі пухлини кровотворної та лімфатичної тканини, як гострий лімфобластний лейкоз, хронічний лімфолейкоз, дифузна мієлома, лімфогранулематоз, лімфосаркома і ретикулосаркома.
Доведено, що за допомогою одних глюкокортикоїдів (найчастіше преднізолону) в досить великих дозах можна домогтися індукції повної (хоча і нетривалою) ремісії у 50 - 60% дітей з гострий лімфобластний лейкоз, хворих на хронічний лімфолейкоз. Об`єктивні (хоча зазвичай неповні) ремісії, убутні за термінами від 6 до 15 міс. відповідно перераховуються нижче пухлинних захворювань, реєструються у 42% хворих лімфосаркома, 28% лікувалися з приводу лімфогранулематозу і 18% -за ретикулосаркоме. У разі дифузної мієломи лікувальний ефект глюкокортикоїдів виражений найменше і рідко має самостійне значення. Через недостатньо повних і стабільних ремісій глюкокортикоїди при лімфопроліферативних захворюваннях і миеломе використовуються зазвичай в поєднаннях з одним або декількома цитостатиками, що призводить до синергізму протипухлинної дії при меншій кількості ускладнень хіміотерапії.
Механізм терапевтичного ефекту глюкокортикоїдів при пухлинних захворюваннях лімфатичного і кровотворного апарату полягає в дезінтеграції і загибелі циркулюючих в крові і пролиферирующих (переважно малих, або «тимусних») лімфоцитів. Передбачається, що пряме лімфатичне дію глюкокортикоїдів, подібна за кінцевим результатом з впливом багатьох цитостатиків, залежить від специфічного спорідненості кортизолу до зв`язування з білковими системами лімфоцитів, пригніченням внутрішньоклітинного транспорту глюкози і фосфорилювання.
Особливе місце в ендокринної терапії злоякісних новоутворень забезпечують глюкокортикоїдів не тільки зазначені механізми, а й різноманітні фармакологічні ефекти, не властиві іншим гормонів, за винятком андрогенів, що стимулюють костномозговое кровотворення при токсичних лейко- тромбоцитопеніях. Ця друга сторона біологічної дії глюкокортикоїдів в дозах, що перевищують фізіологічні (20 мг кортизолу або гідрокортизону на добу) в 3 - 20 разів, знаходить широке застосування в симптоматичної терапії хворих зі злоякісними новоутвореннями різних локалізацій у деяких стадіях.
Основні показання до призначення глюкокортикоїдів в онкологічній практиці і додаткові можливості їх використання для купірування або ослаблення ускладнень пухлинного процесу, інших видів гормонального лікування (андрогенами, естрогенами) і цитостатичної терапії наведені нижче. Одночасно наведено перелік побічних ефектів глюкокортикоїдної терапії, що характеризуються порівняно з ускладненнями лікування андрогенами, естрогенами, прогестинами і антиестрогенами особливою різноманітністю системних і органних порушень.