Вплив на ембріон і плід хіміо- і променевої терапії - загальна онкологія

Відео: Про хіміотерапії розповідає онколог-хіміотерапевт Вадим Валерійович Гутник

Відео: ШОК !!! В ім`я життя петербурженка перемогла рак і народила дитину

Серед маловивчених медичних і етичних проблем поєднання раку і вагітності особливе місце займає небезпека хіміотерапії, а також методів променевої діагностики і лікування для плоду, що розвивається. Ще менше відомо про віддалені наслідки зазначених дій на генетичний апарат статевих клітин і про можливе тератогенну і канцерогенну ризик. Так, тератогенні і канцерогенна небезпека трансплацентарного дії діетілстельбестерола, що приймався вагітними при загрозі невиношування, проявилася через 14 -19 років у дівчаток у вигляді Аденоз і светоклеточной аденокарциноми піхви [Напалков Н. П. та ін., 1981- Herbsl A. et al., 1979]. L. Tomatis (1979) встановив, що канцерогенна небезпека деяких хіміопрепаратів може проявлятися не тільки в першому, але і в другому поколінні. Як показали Stewart (1973), В. А. Александров і Н. П. Напалков (1981), вроджені каліцтва і злоякісні пухлини частіше спостерігаються у дітей, які народилися від матерів, що піддавалися під час вагітності опроміненню або брали різні фармакологічні препарати, особливо протипухлинні цитостатики. Діагностичне опромінення жінок у 1 триместрі вагітності на 50 -60% збільшує ризик захворювання їх дітей лейкозом, лімфосаркома, пухлинами головного мозку, нейробластомою, пухлиною Вільмса, причому ступінь ризику знаходиться в прямій залежності від дози опромінення. Вплив іонізуючого випромінювання на статеві залози батьків навіть задовго до запліднення може збільшити частоту лейкозів у потомства [Gracham et al., 1966].
У дослідах на тваринах, крім БП, НС, афлатоксину і багатьох інших хімічних речовин, трансплацентарним канцерогенним ефектом володіють метотрексат, циклофосфамід, натулан. Можна не сумніватися в можливості такого ефекту сучасних схем поліхіміотерапії, особливо застосовуваних в I триместрі вагітності.
П. Г. Светлов (1960), А. П. Дибан, В. А. Александров і Н. II. Напалков (1981) розробили концепцію про стадіоспеціфіческой чутливості ембріона до тератогенним і канцерогенним трансплацентарним впливів. Згідно з цими дослідженнями, найбільша небезпека ембріотоксичної ефекту опромінення та хіміотерапії у людини існує на стадії дроблення зиготи і імплантації, т. Е. На 1-му тижні після запліднення і в період з 3-го по 6-ю тиждень-тератогенного ефекту - з 2 -й по 8-й тиждень, а виникнення пухлин у потомства - з 6-го тижня і до кінця внутрішньоутробного розвитку.
Теоретично все протипухлинні препарати можуть володіти ембріотоксичним, тератогенним і канцерогенним дією, так як їх мішенню є швидко розмножуються клітини. Їх застосування може викликати загибель плода, викидень, затримку розвитку, каліцтва.
Sokal, Lessman (1960) спостерігали за 50 хворими на рак, які отримували в I триместрі вагітності монохіміотерапією. Серед них у 16 стався викидень, 7 виконали штучне переривання вагітності, а у 8 народжених дітей були каліцтва. Nicholson (1968) узагальнив дані про 185 вагітних, які одержували протипухлинну хіміотерапію. Серед 110 хворих, у яких цитостатики призначалися в I триместрі, дані про стан плода і дитини вдалося отримати у 68-15 з них мали вроджені каліцтва.
У 10 подібних спостереженнях застосовували антагоністи фолієвої кислоти (метотрексат і емінопретін, а в інших - 6-меркаптопурин, хлорамбуцил і циклофосфамід.
Можна прийти до висновку про протипоказання до хіміотерапії (особливо антагоністами фолієвої кислоти) в I триместрі вагітності і про необхідність переривання вагітності, якщо така терапія застосовувалася.
Разом з тим хіміотерапія метотрексатом і дактіноміціном трофобластичної хвороби не викликає тератогенного ефекту у дітей, що народилися через 2 - 3 роки після завершення прийому цих препаратів [Нечаєва І. Д., 1976].
Van Theil і співавт. (1970) повідомили про 88 вагітностях, що закінчилися терміновими пологами, після хіміотерапії 50 хворих хориокарциноме. Не було відзначено ускладнень вагітності і вроджених вад, що побічно свідчить про відсутність хромосомних пошкоджень яйцеклітин при лікуванні метотрексатом і дактіноміціном.
В системі антенатальної охорони плоду важливе місце має попередження променевих ушкоджень. У фазі дроблення зиготи і імплантації (1-й тиждень після запліднення) навіть невеликі дози іонізуючої радіації можуть привести до ефекту «все або нічого» - або зруйнувати ембріон, або викликати ніяких змін. У фазі органогенезу (2 - 8 тижнів.) І плацентації (3 - 6 тижнів.) Проявляється тератогенну дію іонізуючої радіації в дозах від 4 до 40 сГр. Так, при дозі опромінення 6 сГр на область тазу вагітної (наприклад, при рентгенологічному дослідженні товстої кишки) відзначаються мікроцефалія, аненцефалія, пошкодження очей, нижніх кінцівок, spina bifida, затримка росту. У фазі гистогенеза і зростання плоду (6 - 40 тижнів.) Тератогенні ефекти спостерігаються тільки при великих поглинених дозах на область тазу. Дози більш 50 сГр можуть привести до мікроцефалії, навіть якщо опромінення проводиться в II триместрі. Однак найбільше значення в цей період представляє підвищений ризик розвитку злоякісних пухлин у потомства.
Все викладене необхідно мати на увазі при плануванні радіонуклідних та рентгенологічних методів діагностики, а також хіміо- і променевої терапії у вагітних для запобігання ускладнень у потомства.