Гормонотерапія раку раку передміхурової залози - загальна онкологія
Відео: Сучасні підходи до терапії хворих місцево-поширеним раком передміхурової залози
Принципи гормонотерапії раку передміхурової залози були висунуті ще класичними роботами С. Huggins, С. Hodges (1941) і W. Herbst (1941), що встановили, що придушення продукції андрогенів шляхом кастрації (в деяких випадках - адреналектоміі, гіпофізектоміі) або введення естрогенів здатне викликати регресію пухлини. Ці положення залишаються непоколебленной і лежать в основі всіх аблатівная і адитивних ендокринних впливів при раку передміхурової залози. Видалення джерела освіти андрогенів досягається за допомогою орхіектомії. Естрогени, викликають атрофію яєчка, пригнічують таким чином продукцію андрогенів. Не ясно, чи впливають естрогени прямо на андрогенообразовательную функцію яєчка або надають подібну дію через гіпофіз. Вважаються ймовірними обидва механізму лікувального ефекту зазначених гормонів.
Синтетичні аналоги прогестерону - прогестини, що перевершують його по активності (оксипрогестерона капронат, гормофорт, делалютін, провера і ін.), Порівняно недавно включені в схеми лікування раку передміхурової залози. Вони, мабуть, частково метаболизируют в естрогени, пригнічують функції гіпофіза, синтез і безпосереднє дію андрогенів на передміхурову залозу. Найсильніші нові антіандрогени - гестаген ципротерону ацетат і препарат «андрокур», конкуруючі з андрогенами за зв`язок з рецепторами пухлини, так само як інгібітор ароматази аминоглютетемид, ще не знайшли широкого клінічного застосування [Martz R.,
1985].
Гормонотерапія - орхіектомія як аблатівная міра і (або) аддитивная естрогенотерапія - показані при первинно-поширених (III, або С, стадія), дисемінованих (стадія IV, або D) формах і рецидивах раку передміхурової залози. У хворих з III стадією гормонотерапія зазвичай слідує за променевим лікуванням, а в IV застосовується в якості самостійного методу. Черговість і доцільність одночасного використання відразу двох видів гормональних впливів залишається предметом дискусій. Бажане на першому етапі ендокринного лікування введення естрогенів дає більш повільний ефект. Існують докази того, що додаток естрогенотерапії (яка, в загальному, ефективніше, ніж одна кастрація) орхіектомією не покращує віддалені результати. Однак орхіектомія при послідовній тактиці здатна викликати повторну ремісію на тлі розвиненої резистентності до естрогенів.
Для естрогенотерапії раку передміхурової залози найбільше підходять синтетичні препарати нестероїдного будови з вираженою активністю, що допускають при мінімальній симптоматиці і високодиференційованих варіантах пухлини також пероральне введення (діетилстильбестрол, синестрол) з самого початку лікувального курсу. Здебільшого, незважаючи на зростання частоти ускладнень при парентеральному введенні естрогенів, перехід на пероральні препарати здійснюється все ж після досягнення лікувального ефекту від ін`єкцій. Перспективною виявилася ідея створення «транспортних» з`єднань, неактивних при циркуляції в крові, але розщеплюються під впливом міститься в підвищеній кількості в тканини пухлини передміхурової залози і метастазів фосфатази з утворенням чинного на місці естрогену, наприклад діетілстільбестрола при внутрішньовенному або, що використовується рідше, пероральному введенні препарату фосфестрол (хонван).
У разі першого рецидиву підвищуються дози і змінюються препарати естрогенів, лікування доповнюється глюкокортикоїдами (преднізолон), прогестинами, а при наступних - комбінованими препаратами з гормонально-цитостатичної активністю: Естрациту (естрадіолу фосфат, пов`язаний через карбамат з нор-азотистих іпритом) і преднімустіном (преднізолон в поєднанні з азотистих іпритом). Якщо ремісії різної тривалості (нерідко до 1 -2 років) в результаті первинного лікування спостерігаються у 40 - 80% хворих, то ті ж методи при рецидивах ефективні лише у.17 -37% [Clarysse A. et al., 1976]. Показання до адреналектомці, гіпофізектоміі або не настільки травматичною стереотаксической електрокоагуляції гіпофіза, коли гормонотерапія більш не допомагає, є, але вкрай обмежені. Виконанню цих аблатівная втручань перешкоджають похилий вік хворих і ту обставину, що обидві операції дозволяють сподіватися в основному на частий (близько 40% спостережень) протибольовий ефект при множинних кісткових метастазах. Гіпофізектомія і, особливо, адреналектомія зважаючи на зазначені обмежень є виключною лікувальної заходом в спеціально відібраній групі хворих, і до того ж після безуспішних спроб цитостатичної терапії.
Відео: Методи діагностики раку передміхурової залози
На жаль, при раку передміхурової залози досвід хіміотерапії протипухлинними негормональними препаратами недостатній, а стримане ставлення до її результатами не цілком об`єктивно. Цитостатики невиправдано призначаються хворим в термінальній фазі хвороби після встановленої неефективності гормонотерапії. Крім того, особливості поширення процесу ускладнюють оцінку ступеня регресії пухлини.
У спеціально зроблених дослідженнях останніх кількох років встановлено, що цілий ряд цитостатических коштів - циклофосфан, нітрозосечовини, фторурацил, адріаміцін, ембіхін, цісдіамінодіхлорплатіна і гидроксимочевина - викликають регресію первинного раку передміхурової залози, його рецидивів і метастазів у 11 - 46% хворих, т. Е . з не меншою частотою, ніж при багатьох інших новоутвореннях II і III груп (див. гл. 19). Більш того, як з`ясовано в спостереженнях з рандомизацией, застосування цитостатиків (найчастіше циклофосфана, потім фторурацилу, вінкристину або їх комбінації з преднізолоном) хворим з неадекватною відповіддю на орхіектомією або естрогени, на відміну від усіх видів гормонотерапії, збільшує тривалість життя [Cline М. , Haskell Ch., 1980].
