Хіміотерапія - загальна онкологія
Лікарське лікування, розпочате з метою отримання протипухлинного ефекту, поділяють за типом впливу на хіміо- і гормонотерапію. Перший тип передбачає переважно пряме цитотоксичну вплив на пухлину, другий розрахований головним чином на регресію пухлинних вогнищ, що досягається опосередковано - через штучно індуковані зрушення в гормональному балансі. Відмінності полягають ще й у тому, що хіміотерапія практично повністю базується на застосуванні чужорідних для організму (хоча в ряді випадків і дуже схожих з природними метаболітами) хімічних агентів, тоді як для другого з названих типів лікарського лікування, в загальному, характерно використання препаратів існуючих в організмі гормонів або їх синтетичних аналогів (зазвичай в дозах, які значно перевищують фізіологічні рівні). Є, правда, і певні винятки з цього правила. До хіміотерапії відносять застосування ферменту L-аспарагинази, що бере участь в нормальних обмінних процесах. В останні роки розвивається формально відносять до гормонального лікування напрямок терапії злоякісних новоутворень синтетичними антиестрогенами (тамоксифен) і іншими препаратами (аминоглютетимид), що не мають прототипу в фізіологічних умовах, але діючими опосередковано через ендокринні механізми. Прямим переважною проліферацію і зростання пухлин лімфатичної тканини дією володіють і типові гормони - глюкокортикоїди. Беручи до уваги ці факти, ряд відомостей про можливу реалізацію протипухлинної дії окремих, але типових цитостатиків (тіофосфамід) через системи ендокринної регуляції і схожість в патоморфозі злоякісних новоутворень, регресує під впливом гормональних або цитостатичних препаратів, припустимо вважати, що межі між хіміо- та гормонотерапією не настільки строго визначені.
Принципи цитотоксического впливу на пухлини
Хіміотерапія, яка почала використовуватися в онкологічній практиці як метод терапії злоякісних новоутворень тільки з кінця 40-х років і пізніше, увійшла також в програми комбінованого і комплексного лікування онкологічних хворих, заснована на принципі виборчого пошкодження клітин пухлин за допомогою фармакологічних агентів. Ідея застосування спеціальних лікарських препаратів, що ушкоджують пухлина більше, ніж нормальні тканини, т. Е. Мають виборчої токсичністю цитостатиків, може бути реалізована оптимальним чином за умови якісних відмінностей в біології пухлинної і нормальної клітини. Ці відмінності існують, проте носять скоріше кількісний, ніж якісний характер, не специфічні для всіх пухлин, а іноді і вкрай незначні, що дозволяє отримувати протипухлинні ефекти з непостійністю і практично завжди з видимим або прихованим пошкодженням нормальних тканин і систем у вигляді побічних дій цитостатиків.
Відмінності між ракової і нормальної клітиною, що зумовлюють клінічно значущі лікарські ефекти цитостатичної терапії, стосуються біохімічних характеристик, поверхневих (мембранних) властивостей, хромосомного апарату, кінетики і здатності до відновлення функцій.
Типових для ракової клітини особливостей перебігу біохімічних процесів поза її пошкодження виявити не вдається. Вони проявляються на тлі цитотоксического впливу тим, що при однакових шляхах метаболізму препарату в нормальної і пухлинної клітці остання відстає в темпі його детоксикації, довше піддається контакту з ним і, таким чином, щодо вибірково пошкоджується. Поки не знайшли використання в хіміотерапії деякі виявлені в клітинах ряду пухлин порівняно специфічні дефекти освіти ферментів, а також незвичайні для даних структур продукти (зокрема, ектопічні гормони). До сих пір фактично єдиним прикладом спрямованої утилізації виявлених відмінностей в біохімії пухлинної і нормальної клітини для хіміотерапії залишається застосування L-аспарагинази - ферменту, що руйнує в організмі аспарагин і, відповідно, знижує його вміст у екстрацеллюлярной рідини. Зростання пухлин, нездатних синтезувати аспарагін на відміну від нормальних тканин, в умовах подібного амінокислотного «голоду» вибірково пригнічується. У клініці вказане дію чітко проявляється при лікуванні L-аспарагіназою гострого лімфобластного лейкозу і нелімфогранулематозних лімфом.
Не можна заперечувати також певні відмінності в структурі і функціях мембран пухлинних і нормальних клітин - по вмісту ліпідів, глікопротеїну, поверхневих мукополісахаридів і наявності (тільки у пухлинних клітин) специфічних або ембріональних антигенів, хоча до теперішнього часу не ясно, якою мірою зазначені зміни мають значення у виборчій токсичності цитостатиків.
Встановлений факт відхилень від норми в числі і морфології хромосом ракової клітини також сам по собі не пояснює причин виборчого шкідливої дії цитостатичних препаратів через варіабельності і мінливості анормальними генетичного апарату навіть в межах однієї пухлинної популяції.
На противагу ще існуючим уявленням необхідно підкреслити, що більш швидка проліферація пухлинної тканини по відношенню до нормального прототипу зовсім не обов`язково є її відмітною ознакою, що пояснює виборчу токсичність цитостатиків. Деякі нормальні тканини - кістковий мозок, епітелій кишечника, волосяних фолікулів і статевих залоз - за рівнем проліферативної активності здатні перевершувати пухлинні, внаслідок чого виявляються неминучими ті чи інші побічні ефекти хіміотерапії і в першу чергу з боку перерахованих систем. Зростання і розмноження (поділ) пухлинних і нормальних клітин відбувається принципово однотипно, причому репродуктивний цикл тих і інших включає одні і ті ж фази. Порушення, характерні для новоутворення, полягають не в самому механізмі репродукції клітин, а в анормальних регуляції росту, які немає підстав розглядати як об`єкт для корекції за допомогою цитостатиків.
З усіх встановлених досі особливостей біології ракової клітки, не настільки принципових, щоб повністю пояснити можливості виборчого лікарського протипухлинного впливу, найбільш істотною, мабуть, виявляється знижена стійкість клітин новоутворень до пошкодження при більшій здатності нормальних тканин до ліквідації його наслідків. Переважно функціональні відмінності пухлинної клітини від нормальної, частина яких ще далеко не вивчена, в сукупності все-таки дозволяють на практиці здійснити ідею щодо виборчої токсичності і отримати лікувальні ефекти, цілком виправдовують (хоча іноді і на межі безпеки) клінічне застосування цитостатиків.
