Показання до застосування та побічна дія препаратів гормонотерапії - загальна онкологія

Відео: препарати для очищення печінки

Показання до застосування глюкокортикоїдів

Основне застосування при пухлинних захворюваннях: гострий лімфолейкоз- хронічний лімфолейкоз- лімфогранулематоз- нелімфогранулематозние лімфоми- мієломна хвороба-рак молочної залози-рак передміхурової залози-гістіоцітоз- макроглобулінемія.
Додаткові свідчення: підвищення внутрішньочерепного тиску при метастазах пухлин в головний мозок-синдром компресії верхньої порожнистої Вени карціноматозний легеневий лимфангит (дихальна недостатність) - гіперкальціемія- аутоімунні гемолітична анемія і тробоцітопенія- зниження симптомів загальної інтоксикації при дисемінованих злоякісних новообразованіях- анорексія (для стимуляції апетиту) - зниження діурезу у хворих зі специфічними випотами при резистентності до звичайних діуретікам- лихоманка у онкологічних хворих, не пов`язана з інфекцією і не піддається впливу жарознижувальних (переважно при лімфомах і гіпернефрома) - виражений больовий синдром при пухлинної обтураційній жовтяниці, метастазах в печінку і гепатоцелюлярному раку - ускладнення променевої терапії пухлин (променевої пульмоніт і мієліт) - ускладнення цитостатичної терапії пухлинних захворювань (зниження мієлотоксичності протипухлинних препаратів-аутоімунні та інші ускладнення).

Провідні прояви побічної дії

Розлади функції нервової системи психоемоційні зрушення (розлади поведінки) у вигляді підвищеної дратівливості, нервозності, рухової активності- ейфорія, депресія, безсоння, психопатії маніакально-депресивного характеру, галюцинаторні стану.
Порушення водно-сольового обміну: затримка натрію і води (набряки) - втрата калію, гіпокаліємічний алкалоз- гіпертензійного синдром.
Побічні впливу на шлунково-кишковий тракт: набряк, геморагії, ерозії, атрофія слизової оболонки шлунка-утворення стероїдних виразок шлунка (рідше дванадцятипалої кишки, тонкої кишки, товстої кишки) - шлунково-кишкові (виразкові) кровотеченія- перфорація виразок шлунка і кишечника.
Ендокринно-метаболічні порушення: білково-катаболічних дія (негативний баланс азоту) - зниження толерантності до вуглеводів (гіперглікемія, глюкозурія, стероїдний діабет) - синдром Іценко - Кушинга (включаючи Анормальні відкладення жиру, зміни шкіри) - олиго- і аменорея.
Розлад функцій опорно-рухового апарату (в тому числі метаболічного характеру): міопатії (м`язова слабкість, атрофія м`язів) - дифузний остеопороз (аж до компресійних переломів хребців) - асептичні некрози головок плечових і стегнових кісток.
Порушення функції зорового апарату: підвищення внутрішньоочного тиску (в тому числі при локальному введенні в кон`юнктивальний мішок) - освіту катаракти- набряк дисків зорових нервів.
Прояви імунодепресії: антипроліферативну дію на лімфатичний апарат (лімфопенія, зменшення маси лімфоїдної тканини) - зниження резистентності до бактеріальної, вірусної, грибкової та протозойной інфекції (в тому числі при місцевому застосуванні) - провокація метастазування злоякісних пухлин.
Алергічні реакції: загальні реакції анафилактоидной типу-алергічний набряк Квінке, контактний дерматіт- лихоманка.
Синдром «відміни»: синдром ендогенного гіпокортіцізма- розвиток фізичної залежності від глюкокортикоїдів.

Клінічні прояви побічної дії андрогенів у онкологічних хворих

Побічні дії андрогенів, перераховані нижче, лише в деякій частині (гіперкальціємічний синдром, холестатичний гепатит) конкурують за серйозністю і клінічному значенням з ускладненнями лікування онкологічних хворих глюкокортикоїдами. Естрогени, мабуть, займають проміжне положення по частоті та вираженості побічних дій між андрогенами і глюкокортикоїдами. Для естрогенів в дозах, що застосовуються при раку молочної і передміхурової залози, характерні диспепсичні розлади (нудота, блювота, діарея), фемінізація (гінекомастія, зниження статевої функції) у чоловіків, розвиток набрякового і гиперкальциемического синдрому, серцево-судинних розладів (гіпертензія, провокування серцевої і цереброваскулярної недостатності, тромбофлебіту і тромбоемболії) і виникнення холестазу.
Побічні ефекти прогестинів, навпаки, вкрай незначні і виражаються в невеликих диспепсичних явищах (анорексія, нудота, іноді - блювота), асептичної лихоманці, рідкісних алергічних реакціях. Мінімальні ускладнення спостерігаються при лікуванні антиестрогенами. Тамоксифен - основний антиестроген, застосовуваний в гормонотерапії пухлин, - зрідка індукує нудоту, діарею, головний біль, свербіння в області вульви, шкірні висипи, припливи і пітливість, регресують без перерви в терапії помірну тромбоцитопенія, гіперкальціємію і своєрідний синдром запалення в області мягкотканних метастатических, рецидивних або первинних пухлинних вогнищ при раку молочної залози.
Профілактика і корекція ускладнень гормонотерапії, що сприяють реалізації всіх її можливостей в онкологічній клініці, ставлять далеко не прості завдання і детально описані в спеціальних інструкціях [Гершанович М. Л., 1982].
Важливими, але мало вивченими представляються взаємини проведеної одночасно або послідовно гормоно- і хіміотерапії злоякісних пухлин. Від поєднання зазначених видів лікарського лікування теоретично можна очікувати терапевтичного синергізму - складання або навіть потенцирования ефектів, відсутність взаємовпливу і антагонізму дії. У розглянутих вище клінічних ситуаціях при раку молочної залози (в тому числі у чоловіків), передміхурової залози і головним чином в результаті спільного застосування цитостатиків і глюкокортикоїдів у хворих гемобластозами спостерігаються позитивні адитивні і потенціюють ефекти комбінації. Переваги подібної тактики були враховані в запропонованих для терапії раку передміхурової залози комбінованих препаратах, де естроген знаходиться в з`єднанні з функціональним алкилирующим агентом. Багато цитостатики помітно впливають на ендокринні органи. Придушення репродуктивних функцій у чоловіків і жінок алкилирующими препаратами, наприклад, не дозволяє виключити роль цієї дії в підвищенні ефективності лікування раку передміхурової залози або ряду дисемінованих форм раку молочної залози у жінок в пременопаузі при поєднаної хіміогормонотерапіі. Поліпшенню результатів специфічного лікування хворих із злоякісними пухлинами сприяє використання чисто фармакологічної дії гормонів (принаймні глюкокортикоїдів і андрогенів) одночасно з цитостатиками, що при нерідко позитивних синергетичних ефектів покращує переносимість хіміотерапії. Поглиблене вивчення комбінованого застосування гормональних і цитостатичних засобів є одним з важливих напрямків подальшого розвитку проблеми лікарської терапії пухлинних захворювань.
Можна розраховувати на додаткові можливості лікарського лікування злоякісних пухлин у зв`язку з появою нових антагоністів гормонів та інших гормональноактивні препаратів, з яких найбільший інтерес поки представляють аміноглутетемід (ориметен), блокуючий ключовий фермент перетворення андростендиола в естрон і, як наслідок, все джерела утворення естрогенів. Внаслідок багатосторонніх ефектів намічаються перспективи застосування препарату не тільки при дисемінованому раку молочної залози, але і при раку передміхурової залози, злоякісних пухлинах наднирників, паранеопластіческой синдромі Кушинга.
Заслуговують на увагу спроби використання в лікуванні раку передміхурової залози агоніста дофаміну бромокриптина (парлодела) - інгібітора секреції пролактину передньої долі гіпофіза і патологічної гіперпролактинемії, характерною для поширених форм пухлини цієї локалізації і поглиблюються естрогенотерапії. Лікування бромокриптином призводить до зменшення побічної дії естрогенів і досить часто - до купірування больового синдрому при метастазах в кістки. Поряд із застосуванням при раку передміхурової залози антиандрогену Андрокуру, що володіє структурою і дією гестагену, повинні бути відзначені як вельми перспективні клінічні дослідження нестероїдних препаратів, що володіють антиандрогенной активністю (флютамід) і синтетичних аналогів гонадотропного рилізинг-гормону гіпофіза - бусереліна і леупролида, лікувальний ефект яких обумовлений «медикаментозної кастрацією». Є, таким чином, підстави зробити висновок, що гормонотерапія, також як і хіміотерапія, є перспективною і постійно розвивається областю лікарського лікування злоякісних новоутворень, що базується на загальних досягненнях ендокринології та клінічної онкології.