Рнк-coдержащіе онкогенні віруси - загальна онкологія
РНК-містять пухлинні віруси (ретровіруси, онкорнавіруси), на відміну від ДНК-містять, є природними збудниками більшості природних злоякісних новоутворень у тварин. Вони ж стали тією модельною системою, на якій були отримані найсучасніші відомості про тонких молекулярних перетвореннях, що відбуваються при клітинної трансформації.
В даний час виділено понад 100 видів онкорнавірусов з пухлин різних локалізацій у рептилій, земноводних, птахів і ссавців [Зільбер Л. А. та ін., 1975]. За типом пухлин, які викликаються онкорнавірусами, останні можуть бути розділені на лейкозні, саркоматозние і віруси раку молочних залоз. Всі типи онкорнавірусов характеризуються кількома загальними ознаками: наявністю в якості генетичного матеріалу одноцепочечной РНК з відносною молекулярною масою 6 х 106, яка складається з 2 гомологічних субодиниць з молекулярною масою 3 х 106- вмістом в складі віріонів ферментів, необхідних для репродукції свого генома - РНК і ДНК-залежних ДНК-полімерази, т. е. комплексу ферментів зворотної транскріпціі- дозріванням вірусних частинок в безпосередньому зв`язку з мембранними компонентами клітини. Сам процес дозрівання і отпочковиванія віріонів не приводить клітину до загибелі, т. Е. Інфекція онкорнавірусами хоча і продуктивна, але не цитопатогенности.
Геномна РНК онкорнавірусов оточена білковою оболонкою, що складається зі структурних білків з молекулярною масою 27000, 19000, 15 000 і 12000. Цей рибонуклеопротеид, в свою чергу, захищений від зовнішніх впливів глікопротеідной оболонкою, що складається з двох гликопротеидов з відносною молекулярною масою 35 000 і 85 000. Особливе місце серед білків віріона належить зворотної транскриптазе - ферменту реплікації нуклеїнових кислот онкорнавірусов. Саме цей фермент дозволяє генетичного матеріалу ретровірусів РНК перейти в форму, доступну для інтеграції з клітинним геномом [Кисельов Ф. Л., Татосян А. Г., 1978- Bishop J., 1978].
Коротенько процес зворотної транскрипції і інтеграції ретровирусного генома з клітинним може бути описаний таким чином: геном ретровірусів включає в себе інформацію про чотирьох генах: gag-ген, який кодує синтез внутрішніх білків віріона, ро-1-ген, що кодує обернену транскриптазу, ЄПУ-ген, кодує поверхневі глікопротеїди вірусних частинок, src-ген, відповідальний за клітинну трансформацію, - онкоген. Цикл репродукції ретровірусів складається з двох чітко розрізняються фаз, які, однак, негомологічних ранньої та пізньої стадій репродукції більшості ДНК-містять онкогенних вірусів.
Перша фаза складається в синтезі провірусної ДНК (ДНК-форми вірусного генома) шляхом зворотної транскрипції і інтеграції провируса з ДНК клітини-господаря, а друга фаза - в експресії інтегрованої провірусної ДНК і дозріванні нових віріонів. Перша фаза починається в цитоплазмі зараженої клітини: в цей період (1-20 год після зараження) на матриці геномної РНК ретровірусу, вивільненої з білкової оболонки, за допомогою зворотної транскриптази синтезується повна ДНК-копія вірусного генома, яка подвоюється, і остаточний двоспіральної ДНК продукт, що містить інформацію про всіх генах ретровируса, у вигляді кільцевої молекули переноситься в ядро клітини, де впроваджується до складу клітинної ДНК. Перетворившись на частину хромосоми клітини, провірус стає доступним для транскрипції, для синтезу на його матриці вирусспецифических мРНК. Через 18 -20 годин після зараження клітини починається утворення в ядрі вірусних мРНК: повнорозмірною копії вірусного генома, яка стає попередником віріонної геномної РНК після оточення її вірусними білками. Та ж молекула служить матрицею для синтезу внутрішніх білків віріона і зворотної транскриптази. Крім того, є вірусні мРНК меншого розміру, які кодують синтез поверхневих глікопротеїдів і трансформує білка (онкобелка) відповідно [Ротовіцкій Е. А., 1981- Bishop J., 1978].
Таким чином, для генетичної структури ретровірусів, так само як і для ДНК-містять онкогенних вірусів, характерно присутність онкогена, т. Е. Фрагмента вірусного генома, що відповідає за клітинну трансформацію, який експресується у вигляді індивідуальної мРНК і онкобелка.
