Вік і рак - загальна онкологія
Відео: Лікування раку в клініці Ассута Ізраїль
Злоякісні пухлини вражають переважно людей середнього та похилого віку [Напалков Н. П. та ін., 1982]. Так, за деякими даними, серед осіб старше 60 років поширеність всіх новоутворень перевищує відповідний показник у людей молодше 40 років в 16,5 рази (чоловіки) і в 6,7 рази (жінки), частота раку стравоходу - відповідно в 156 і 98 раз , раку шлунка - в 43 і 33 рази, раку прямої кишки - в 37 і 21 разів, раку легенів і бронхів - в 77 і 43 рази, пухлин шкіри - в 31 і 20 разів і раку молочної залози - в 29 і 4,7 рази [Гарін А. М., 1980].
Прийнято вважати, що вікове наростання частоти рака є результатом сумації в часі зовнішніх впливів (в першу чергу ефекту хімічних канцерогенів). Виходячи з цього, відкидається роль в канцерогенезі вікових змін, що відбуваються в організмі [дол Р., Піто Р., 1984]. Але хімічні канцерогени викликають пошкодження генома, тоді як вікові метаболічні зрушення формують канкрофілію. Те, що відбувається в організмі (якщо виключити роль ендогенних ушкоджень), має відношення не до причин злоякісної трансформації, а до умов, що полегшує її виникнення, і, отже, немає ніяких підстав ні протиставляти ініціацію канкрофіліі (як одне з таких універсальних умов), ні об`єднувати ці різні по суті явища. Що стосується питання, чому канкрофілія закономірно виникає в процесі нормального старіння, то це визначається наступними обставинами.
Порушення стабільності внутрішнього середовища або гомеостазу в системах енергетичного, репродуктивного та адаптаційного гомеостазу генетично запрограмовані, так як ці порушення необхідні для реалізації програми розвитку, бо розвиток не може відбуватися в стабілізованою системі. Однак і після завершення розвитку організму механізми, що створюють відхилення гомеостазу, продовжують функціонувати, хоча в цьому вже немає фізіологічної потреби. В результаті закономірне відхилення гомеостазу, яке спочатку забезпечує здійснення програми розвитку, потім поступово призводить до формування специфічної вікової патології, включаючи синдром канкрофіліі [Дильман В. М., 1983].
Іншими словами, розвиток породжує хвороби, але ці хвороби, на відміну від розвитку, не запрограмовані генетично, а є побічним продуктом реалізації програми розвитку, що обумовлено відсутністю біолог іческого причин для припинення дії механізмів розвитку після того, як сформувалися умови для відтворення [Дильман В . М., 1987].
З цього, зокрема, випливає важливий в теоретичному і практичному відношенні висновок: необхідно прагнути, щоб показники, що характеризують стан енергетичного, адаптаційного і репродуктивного гомеостаті у дорослих людей будь-якого віку, не відрізнялися від цих показників у віці 20 - 25 років, так як вікове відхилення цих показників характеризує не динаміку вікової норми, а динаміку втрати норми. Тому замість принципу вікової норми необхідно керуватися або принципом стабільної ідеальної норми (що відповідає параметрам, визначеним у кожного в віці 20 - 25 років, якщо людина в цей період здоровий), або принципом оптимальної норми, відповідної тому рівню фізіологічних параметрів, при якому мінімальна смертність від зчеплених з цими параметрами хвороб. У багатьох випадках параметри ідеальної і оптимальної норми збігаються.
Все це призводить не тільки до розвитку синдрому канкрофіліі, а й формує певний спектр інших гормональних змін, багато в чому визначають патогенез так званого гормонального канцерогенезу у людини.
Гормони і рак. Закономірності, що описуються поняттям канкрофіліі, відносяться і до ролі гормонів у виникненні раку. Як уже підкреслювалося вище, гормони, що викликають проліферативні зміни, сприяють розвитку раку, тоді як гормони, які мають антипроліферативну дію, гальмують розвиток пухлин. На цих взаєминах ґрунтуються сучасні погляди про механізм гормонального канцерогенезу, наприклад концепція «естрогенного вікна» [Korenman S., 1980], відповідно до якої певну перевагу естрогенів над прогестероном в пременопаузальний період сприяє розвитку раку молочної залози (і раку ендометрія). Аналогічним чином розвитку раку в репродуктивній системі сприяють ановуляторні цикли (що нерідко проявляється синдромом зниженою фертильності або стерильності).
Прикладом, в якому гормональний канцерогенез може бути пов`язаний з імунодепресивноюдією впливом, є посилення метастазування (а, можливо, і розвиток пухлин) при тривалому застосуванні глюкокортикоїдів або внаслідок їх кількісного переважання над андрогеноподібні (анаболічними) гормонами.
Не тільки введення екзогенних гормонів, але і порушення гормонального гомеостазу, викликане змінами у функціонуванні нейроендокринної системи, сприяє розвитку раку. Цей механізм широко висвітлений в літературі стосовно порушень, що виникають внаслідок первинного дефіциту тих чи інших гормонів. Так, наприклад, гіпотиреоз може стати причиною розвитку дифузного або вузлового зоба, а одностороння оваріектомія - причиною виникнення кістозних змін в останньому яєчнику. У цих випадках механізм, який сприяє розвиткові патологічного процесу, може бути позначений як периферичний тип гомеостатической недостатності [Дильман В. М., 1974]. Відповідно заходом профілактики та лікування в подібних ситуаціях є замісна терапія відповідними гормонами.
Разом з тим в процесі нормального старіння і під впливом ряду факторів, що інтенсифікують процес старіння, механізм гормональних порушень, що сприяють канцерогенезу, має інший характер. У цих випадках порушення гормонального рівноваги первинно виникає не через нестачу периферичного гормону, а є наслідком зниження чутливості центрального (гіпоталамо-гіпофізарного) ланки гомеостатической системи до дії відповідного периферичного гормону за механізмом негативного зворотного зв`язку. Відповідно даний тип порушення гомеостазу був позначений як центральний тип гомеостатической недостатності [Дильман В. М., 1974, 1983]. Подібні взаємини чітко виявляються в репродуктивній системі, що проявляється підвищенням рівня в крові гонадотропінів, особливо фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). Цей зсув відтворює внаслідок пролиферативного впливу на тканину яєчників одна з умов, що сприяють розвитку пухлин, ніж можна пояснити, чому застосування стероїдних протизаплідних препаратів, які не тільки запобігають овуляцію, але і знижують концентрацію в крові гонадотропінів, зменшує частоту пухлин яєчників.
Аналогічні зміни в процесі розвитку організму відбуваються і в системі адаптаційного гомеостазу, що створює в кінцевому підсумку стан гіперадаптоза, т. Е. Надмірний вплив глюкокортикоїдних гормонів на організм [Дильман В. М., 1983]. Виявляється гіперадаптоз не так збільшенням базального рівня в крові кортизолу, скільки надлишкової його секрецією у відповідь на стрес, в основі чого лежить підвищення порога чутливості регулюючих центрів до дії кортикостероїдів (див. Розділ «Психосоматичні чинники і рак»).
Метаболічні та навіть «кушингоїдні» ознаки, властиві особам середнього віку (округлі обриси особи, масивний торс і щодо тонкі кінцівки і т. Д.), Наочно демонструють надмірність глюкокортикоидного дії.
Розвиток синдрому канкрофіліі в процесі нормального старіння також обумовлено центральним типом гомеостатической недостатності. Найхарактернішою ознакою даного порушення є вікова гиперинсулинемия, і тому надлишок інсуліну відіграє провідну патогенетичну роль у розвитку не якого-небудь одного патологічного процесу, а головних хвороб середнього та похилого віку - ожиріння, цукрового діабету огрядних, метаболічної імунодепресії, атеросклерозу і канкрофіліі, причому саме гиперинсулинемия створює ланцюг взаємопов`язаних порушень, які об`єднують патогенез цих хвороб [Дильман В. М., 1983, 1987]. У цьому контексті стає і більш зрозумілим, чому дієтичні обмеження і бігуанідіновие антидіабетичні препарати надають сприятливу дію при всіх перерахованих станах.
Все викладене показує, що підрозділ пухлин на гормонозалежні і гормононезалежний стає все більш умовним, оскільки поділ клітин будь-якої тканини контролюється гормональними факторами, зокрема факторами зростання.
