Спадкові хвороби імунітету - загальна онкологія
Відео: Фролов Ю.О. і Бутакова О.А. про віруси, імунітет, здоров`я та препаратах КК
Відео: Зберігання стовбурових клітин пуповинної крові
Серед спадкових порушень імунітету, що супроводжуються підвищеним ризиком раку, слід виділити дві групи: захворювання моногенні і полігенні. До останньої групи належать колагенози, до першої - більшість інших. В цілому для хворих імунодефіцитними захворюваннями (виключаючи вторинні порушення імунітету) ризик захворювання на рак вважається підвищеним в 10000 разів, причому неоплазии лейкемической групи перевищують 90% всіх випадків.
Синдром Ді Джорджа - аплазія вилочкової і паращитовидних залоз, що призводить до порушення клітинного імунітету (Т-системи) при збереженні гуморального імунітету (В-системи). Крім чутливості до інфекцій, характерні порушення розвитку дуги аорти, грудини і ін. Гіпопаратиреоз обумовлює періодичні напади судом. Рівень імуноглобулінів в крові нормальний, але знижений специфічний відповідь на антитіла. Характерні лімфоми, в тому числі в мозку, плоскоклітинні карциноми шкіри і слизових оболонок губ. Спадкування, ймовірно, аутосомнорецессівний.
Синдром Незелофа - аплазія вилочкової залози без порушень паращитовидних залоз. Рівень імуноглобулінів в крові нормальний, але відсутні реакції клітинного типу. Характерні ті ж пухлини, що і при синдромі Ді Джорджа. Спадкування аутосомно-рецесивне.
Хвороба Брутона (агаммаглобулинемия, сцепленная з підлогою). Пригнічені реакції гуморального імунітету при частковому збереженні клітинного. Тимус нормальна, але порушена функція плазматичних клітин селезінки. Порушений синтез всіх класів імуноглобулінів. Важка анемія і лейкопенія. Ризик неоплазий 6% (лімфолейкози, лімфоми, лімфоретікулосаркоми, плазмоцитоми). Спадкування рецесивне, зчеплене з X- хромосомою.
Агаммаглобулінемія швейцарського типу. Порушений і клітинний, і гуморальний імунітет. Гіпоплазія всієї лімфоїдної тканини і вилочкової залози з різким зниженням вмісту в крові імуноглобулінів трьох основних класів: A, G і М. У 10-15% хворих - лімфолейкози і плоскоклітинний раки шкіри. Спадкування аутосомно-рецесивне.
Синдром Віскотта - Олдріча. Порушення гуморального імунітету, пов`язане з дисфункцією вилочкової залози. При нормальній кількості В-лімфоцитів різко знижена вироблення антитіл. Різкий дефіцит імуноглобуліну М при нормальному або підвищеному рівні інших. Клітинний імунітет також порушений. Крім частих інфекцій, характерні геморагічний синдром і екземи. У 10% хворих розвиваються пухлини - в 80% випадків це лімфоми, а також пухлини мозку, гострі мієлолейкози.
Спадкування рецесивне, зчеплене з Х-хромосомою.
Синдром Чедіака-Штейнбрінка-Хигаши. Порушення будови і функцій всіх форм лейкоцитів. Схильність до інфекцій, альбінізм з фотофобией, анемія, жовтяниця, гепатоспленомегалія, очні аномалії. Характерно розвиток псевдолімфом. Спадкування аутосомно-рецесивне.
Ідіопатична гипогаммаглобулинемия Барандуна. Порушення синтезу імуноглобулінів гуморальної системи. Виявляється наростаючою з віком схильністю до інфекцій, гепаго- і спленомегалією. Ризик розвитку злоякісних новоутворень 8%, з них 56% -лімфоми. Спадкування аутосомно-рецесивне.
Мієломна хвороба Рустицкого-Калера. Генералізована злоякісна пухлина плазматичних клітин кісткового мозку. Розрізняють мієломи, які секретують імуноглобуліни G (найбільш часта форма), A, D і Е (рідкісна форма). У крові - велика кількість змінених інертних імуноглобулінів. Підвищену чутливість до інфекцій, характерні ламкість кісток, нефропатії, кахексія. Хвороба розвивається зазвичай після 40 років, триває 2 - 5 років. Частота - 1-3 на 100000. Ризик для прямих родичів перевищує середній в популяції в 5 разів. Характер успадкування не вивчений.
Макроглобулінемія Вальденстрема.
Хронічний мієлолейкоз з підвищенням в крові рівня високомолекулярних у-глобулінів. Патогенез неясний. Іноді переходить в гостру форму. Починається в зрілому віці. Спадкування аутосомно-домінантне.
Атаксія-телеангіектазії і анемія Фанконі описані в розділі про хвороби репарації ДНК.
Зустрічається ще ряд рідкісних і рідкісних форм імунодефіцитних захворювань: синдром Гуда, синдром Гітліна, виборча недостатність імуноглобулінів, гіперіммуноглобулінемія. Для них характерні різні лімфоми, рідше - шкірні карциноми. При ідіопатичному фіброзі легенів, також супроводжується імунодефіцитом, - аденокарциноми бронхів.
Наступні хвороби імунітету відносяться до колагенозів - аутоімунних порушень, пов`язаних з підвищеною чутливістю тканин до власних антигенів. Патогенез їх не цілком ясний.
Системна червона вовчанка. Виявляється деструктивними змінами в серцево-судинній системі (ендокардити), шкірі (васкуліти), нирках (гломерулонефрити) та інших органах. Характерною ознакою є присутність в крові «клітин червоного вовчака» - нейтрофілів з включеними залишками клітин уражених тканин. У крові - «антинуклеарних фактор» - імуноглобулін, спрямований проти ДНК власних клітин організму. Підвищений ризик розвитку карцином шкіри і слизових оболонок, остеосарком і інших злоякісних новоутворень. Зустрічається з частотою 20 - 80 на 1000000, переважно серед жінок 25 - 40 років. Типові сімейні випадки, але характер успадкування складний і недостатньо вивчений.
Склеродермия. Прогресуюче фіброзно-склеротическое зміна сполучнотканинних елементів шкіри, підшкірної клітковини і більш глибоких тканин, що переходить в фіброз внутрішніх органів. Порушений обмін колагену. Частота злоякісних пухлин значно підвищена, найбільш типовий альвеолярний рак легенів. Часті поєднання з іншими коллагенозами. Спадкування полигенное.
До групи колагенозів входять також ревматичні артрити, дерматоміозит, хвороба Бехтєрєва, вузликовий періартеріїт, але для них схильність до злоякісних новоутворень не настільки характерна.
