Гормонотерапія - загальна онкологія

Відео: Омолодження та оздоровлення - гормонотерапія

Ряд злоякісних новоутворень в більшій чи меншій мірі зберігають залежність вихідної тканини або органу від впливу ендогенних гормонів, в зв`язку з чим введення останніх, а іноді, навпаки, виключення тим чи іншим шляхом їх дії здатне змінити зростання деяких новоутворень. Це створює умови для застосування гормонів (або синтетичних аналогів гормонів) в якості протипухлинних засобів.

Число так званих «гормонозалежних» пухлин невелика, що обумовлює досить обмежені можливості використання гормонотерапії в порівнянні з цитостатичною терапією. Практично гормонотерапія ефективна лише при солідних злоякісних новоутвореннях декількох локалізацій - рак молочної залози (в тому числі у чоловіків), передміхурової залози і карциномі ендометрія (тіла матки). Не може оскаржуватися лікувальний ефект гормонів (глюкокортикоїдів) при гемобластозах - гострому та хронічному лімфолейкозі, лімфогранулематозі і, особливо, нелімфогранулематозних лімфомах, хоча він займає швидше проміжне місце між істинно гормональним і цитотоксическим. Певним гормональних впливів піддаються рак щитовидної залози, злоякісні пухлини яєчників і гипернефрома, але залишається досить проблематичною ймовірність реалізації цього факту на практиці. Позитивні результати лікування гормонами злоякісних пухлин яєчників і гіпернефроми досить рідкісні і досягаються до того ж препаратами з абсолютно протилежним дією. Непрямі вказівки на гормонозависимость раку гортані і меланоми взагалі ще не знайшли підтвердження в клініці.

Відео: Променева і гормонотерапія в ад`ювантном періоді у хворих на РМЗ. погляд хіміотерапевта

Чи виправдане введення гормонів (майже виключно глюкокортикоїдів і рідше - андрогенів) для корекції синдромів, що ускладнюють перебіг пухлинного процесу і цитостатичну терапію, що правильніше вважати симптоматичним, а не специфічним лікуванням.
Засобами лікування гормонозалежних пухлин, за винятком глюкокортикоїдів і гормонів щитовидної залози, є, як правило, препарати чоловічих (андрогени) і жіночих (естрогени, прогестини) статевих гормонів. Формально до гормонів не належать препарати, що блокують їх ефект (антіестрогени типу тамоксифена, антиандроген цітротерона ацетат) або, як, наприклад, Хлодитан і аминоглютетемид, що пригнічують утворення кортикостероїдів [Martz G .. 1985]. Однак з огляду на те, що інгібуючий вплив перерахованих фармакологічних агентів на зростання новоутворень (рак молочної залози) опосередковується через ендокринні механізми, немає підстав виключати подібні лікарські впливу з поняття гормонотерапії.
Принципово слід розглядати 3 типи гормональних терапевтичних впливів при злоякісних новоутвореннях: адитивні (додаткове введення гормонів, в тому числі протилежної статі, в дозах, що перевищують фізіологічні), аблатівная (придушення утворення гормонів) і антагоністичні (блокування дії гормонів на рівні клітини пухлини). Аблатівная впливу здійсненні за допомогою хірургічних втручань (орхі-, оварі-, адренал-, гіпофіз і тиреоїдектомії), зовнішнього опромінення щитовидної залози, гіпофіза і яєчників, введення радіоактивних нуклідів (наприклад, 1311 при раку щитовидної залози), а також фармакологічних засобів негормональной природи, зокрема інгібіторів функції кори надниркових залоз хлодитана (0, Р`-ДДД, мітотан) і згаданого вище аміноглютетеміда (еліптена, Ориметен, цитадрена). Лікування аміноглютетимідом при дисемінованих формах раку молочної залози є одним з небагатьох прикладів прямої фармакологічної ендокринної аблации в онкологічній практиці. Шкідлива дія антибіотика стрептозотоцином з хімічною структурою сполуки нітрозосечовини на острівкові 0- клітинні структури підшлункової залози використовується в лікуванні злоякісних інсули, але за механізмами ефекту безпосереднього відношення до гормонотерапії злоякісних новоутворень не має.
Гормонотерапія досі розцінюється як метод паліативного лікування первинно-поширених і дисемінованих форм злоякісних пухлин. Було відомо, що навіть в оптимальному варіанті - при раку молочної, передміхурової залоз - сучасні способи гормонотерапії на відміну від хіміотерапії окремих високочутливих до цитостатикам новоутворень не призводять до повного виліковування і дозволяють домогтися тимчасової, хоча нерідко і тривалої, регресії пухлинних вогнищ і контролю над їх ростом. Введення в практику прогестинотерапия хворих з метастазами раку тіла матки в легені, результатом якої в багатьох випадках є клінічне лікування на термін 5 років і більше, похитнуло ці позиції. Додаткову і важливу аргументацію поки унікальних можливостей радикального лікувального ефекту гормонів представили роботи, які довели, що тривале застосування прогестіна 17-а-прогестерону капроната здатне привести до лікування хворих на первинний рак ендометрія I стадії без хірургічного втручання і опромінення [Бохман Я. В. та ін. , 1982].
При новоутвореннях інших локалізацій гормонотерапія, включаючи аблатівная втручання, в цілому дає більш скромні, але, тим не менш, цілком вагомі протипухлинні ефекти.
Механізми протипухлинної дії гормонів не цілком ясні, але відомості з цього приводу різко зросли з того моменту, як було встановлено, що чутливі до них нормальні і пухлинні тканини містять специфічні рецептори, які є як би «посередниками» ефекту. Рецептори (цитоплазматические протеїни) концентрують тільки специфічні по відношенню до них стероїдні гормони з числа вільно проходять через клітинні мембрани. Утворився комплекс «рецептор (протеїн) - гормон» переноситься в ядро клітини, де відбувається його взаємодія з ДНК. В результаті наступають зміни у функціях гена клітини і, відповідно, контроль її зростання. Подібний механізм не характерний для поліпептидних гормонів - інсуліну, пролактину і АКТГ.
Адекватна відповідь пухлини на введення гормонів, таким чином, визначається наявністю відповідних рецепторів, з яких, мабуть, найбільш важливі естрогенорецептори (ER) і прогестеронорецептори (PgR).
Приблизно 60 - 70% всіх раків молочної залози виявляють наявність естрогенорецепторов (ER-позитивні пухлини). В оцінці значення естрогенорецепторов для прогнозування чутливості раку молочної залози до гормонотерапії існує багато протиріч. Проте досить обгрунтовані рекомендації вважати ER-позитивними пухлини, що містять більше 10 фмоль / мг цитозоль протеїну. Вважається, що приблизно 50 - 60% ER- позитивних пухлин молочної залози регресують під впливом гормонотерапії, тоді як ER-негативні новоутворення чутливі до останньої лише в 10% випадків. Особливо чутливими до гормонотерапії виявляються пухлини з досить великим вмістом естрогено- і прогестеронорецепторов (частота регрессий близько 75%).