Ти тут

Класифікація та відбір протипухлинних препаратів - загальна онкологія

Зміст
Загальна онкологія
Епідеміологія пухлин
Протиракова боротьба
Багатостадійність процесу канцерогенезу
Метаболізм канцерогенних речовин в організмі
Взаємодія канцерогенів з нуклеїновими кислотами
Репарація пошкоджень ДНК, викликаних канцерогенними речовинами
Молекулярногенетіческіх механізми многостадийного канцерогенезу
Зв`язок онкогенов сімейства ras з неоплазм людини і тварин
Активні онкогени в неоплазм тварин, індукованих канцерогенними речовинами
Активні онкогени і багатостадійний канцерогенез
Можливі механізми дії онкобелков
Фактори внутрішнього середовища організму і канцерогенез
Канцерогенні агенти і механізми їх дії
Характеристика канцерогенної дії хімічних сполук
Онкогенное дію полімерних матеріалів
Загальні закономірності дії хімічних канцерогенних речовин
Молекулярно-біологічні механізми дії хімічних канцерогенів
Фізичні канцерогенні агенти
Канцерогенну дію ультрафіолетових променів
Роль травми в розвитку пухлин
Біологічні канцерогенні агенти
ДНК-містять онкогенні віруси
РНК-coдержащіе онкогенні віруси
Молекулярний механізм трансформації клітин онкогенними вірусами
Вплив зовнішнього середовища на виникнення і розвиток пухлин
Хімічні канцерогенні речовини в навколишньому середовищі
Про співвідношення ролі природних і антропогенних джерел ПАУ
Первинні і вторинні джерела ПАУ
Питання циркуляції і самообезврвжіванія канцерогенних ПАВ в навколишньому середовищі
канцерогенні нитрозосоединения
Канцерогенні мікотоксини та інші чинники
Фізичні канцерогенні агенти навколишнього середовища
Модифікують чинники канцерогенезу
професійні пухлини
Онкологічні захворювання, зумовлені діагностичними та терапевтичними впливами
Захворюваність на злоякісні пухлини, обумовлена факторами побуту
Непрямі канцерогенні впливу
Роль «стилю життя» в канцерогенезі
Вплив внутрішнього середовища організму на виникнення і розвиток пухлин
синдром канкрофіліі
Канкрофілія і рак
Вік і рак
Конституція, ожиріння і рак
Цукровий діабет, атеросклероз і рак
Фактори харчування, обмежена фізична активність і рак
Функціонування системи імунітету, психосоматичні чинники, система згортання крові і рак
Статеві відмінності в розвитку раку
Фактори ризику, метаболічна епідеміологія раку
Патогенетичні варіанти перебігу, впливу на внутрішнє середовище для профілактики і лікування
паранеопластіческіе синдроми
Спадкова схильність до раку
Спадкові хвороби імунітету
Спадкові хвороби імунітету захворювання нервової системи
Спадкові хвороби репродуктивної та ендокринної системи
Спадкові захворювання травної та сечовидільної системи
Спадкові хвороби судин, кісток, легенів
Спадкові ураження шкіри і її придатків
Спадкові поразки порушення лімфо і гемопоезу, обміну речовин
Спадкові множинні ураження, неспадкові пухлини
Прогресія і метастазування пухлини
Вплив пухлини на метастази
Про протівометастатіческой опірності організму
Стрес і метастазування
імунологія метастазування
гематогенне метастазування
Морфологія пухлинного росту
Ультраструктура пухлинних клітин
Гистохимія, тканеспеціфіческіе маркери пухлин
Кінетика клітинних популяцій пухлини
Механізми інвазії пухлинних клітин
метастазування пухлин
номенклатура пухлин
Класифікація пухлин
Поняття про «ранньому» раку
Основні завдання та методи роботи патоморфолога в онкології
Вирішення питань біологічного порядку на онкологічному матеріалі
Співвідношення патогістологічного і цитологічного методів дослідження в морфологічної діагностики
Сучасні уявлення про передрак
Експериментальні та статистичні дослідження передраку
Злоякісні пухлини та вагітність
Рак шийки матки і вагітність
Рак матки, яєчників і вагітність
Рак молочної залози і вагітність
Рак щитовидної залози, головного мозку, лімфогранулематоз і вагітність
Рак легкого і вагітність
Рак товстої кишки і вагітність
Рак нирки, надниркових залоз і вагітність
Саркоми і вагітність
Злоякісна меланома шкіри і вагітність
Лейкози і вагітність
Вплив на ембріон і плід хіміо- і променевої терапії
Цілі і завдання санітарно-гігієнічної профілактики злоякісних пухлин
Профілактика дії на людей фізичних канцерогенних чинників
Особливості проблеми хімічних канцерогенних речовин
Засоби і методи виявлення і оцінки небезпеки хімічних канцерогенних факторів навколишнього середовища
Гігієнічний регламентування хімічних канцерогенних агентів
Моніторинг хімічних канцерогенних агентів у довкіллі
Технологічні шляхи профілактики дії на людей хімічних канцерогенних речовин
Герметизація виробництва і уловлювання канцерогенів з промислових викидів
Деканцерогенізація канцерогенних продуктів
Питання профілактики канцерогенних впливів
Організація протиракової боротьби
Закономірності поширеності злоякісних новоутворень
Динаміка показників онкологічної захворюваності
смертність населення
Прогноз захворюваності на злоякісні новоутворення
Методологічні аспекти оцінки діяльності онкологічної служби
Показники протиракової боротьби
Автоматизовані системи обробки онкологічної інформації
Виявлення новоутворень при щорічної диспансеризації населення
профілактичні огляди
Виділення груп високого ризику
Методи масового обстеження населення
Анкетному-метод опитування
Використання автоматизованих систем обстеження
Соціально-економічні проблеми протиракової боротьби
Витрати на онкологію та економічна ефективність протиракових заходів
Класифікація злоякісних пухлин, визначення клінічних груп
Принципи діагностики злоякісних новоутворень
Особливості рентгенодіагностики злоякісних новоутворень
Особливості рентгенодіагностики пухлин травного тракту
Особливості рентгенодіагностики пухлин органів грудної клітини
Особливості рентгенодіагностики пухлин молочної залози
Особливості рентгенодіагностики пухлин жіночих статевих органів
Особливості рентгенодіагностики пухлин сечовидільної системи
Особливості рентгенодіагностики пухлин опорно-рухового апарату
Особливості рентгенодіагностики за допомогою лімфографії
Радіонуклідна діагностика злоякісних новоутворень
Сцинтиграфія наднирників, м`яких тканин, щитовидної залози
Сцинтиграфия легких, головного мозку, вилочкової і слинних залоз
Ультразвукова діагностика
Приватна Ехографіческая семіотика пухлин основних доступних локалізацій
Цитоморфологічне діагностика
термографія
Іммунодіагностіка
Виявлення пухлинних маркерів в крові та інших біологічних рідинах
Загальні принципи ендоскопічних досліджень
езофагогастродуоденоскопія
Ендоскопічне дослідження оперованого шлунка, прямої кишки
фіброколоноскопія
Ендоскопія верхніх дихальних шляхів
бронхоскопія
Ендоскопія в онкогінекології
Ендоскопія в онкоурології
Медіастіноскопії
парастернальних медіастинотомія
Торакоскопия, лапароскопія, діагностична торакотомія
Принципи та методи лікування хворих
хірургічне лікування
променеве лікування
Фізичні та радіобіологічні основи променевої терапії злоякісних пухлин
Радіотерапевтична техніка та методи опромінення хворого
Радіобіологічне планування розподілу дози в часі
хіміотерапія
Класифікація та відбір протипухлинних препаратів
Види хіміотерапії пухлин, вибір цитостатиків
Причини стійкості до дії протипухлинних препаратів
Комбінована хіміотерапія
Додаткова хіміотерапія
Регіонарна, побутовій та іншій комплексна хіміотерапія пухлин
Загальна характеристика і класифікація ускладнень хіміотерапії пухлин
Основні синдроми ускладнень при хіміотерапії злоякісних пухлин
Фактори підвищеного ризику ускладнень цитостатичної терапії
Перспективи підвищення ефективності хіміотерапії
гормонотерапія
Гормонотерапія раку молочної залози
Гормонотерапія раку раку передміхурової залози
Гормонотерапія при карциномі ендометрія
Гормонотерапія раку нирки, щитовидної залози, пухлин яєчників
Гормонотерапія раку пухлин кровотворної та лімфатичної тканини
Показання до застосування та побічна дія препаратів гормонотерапії
Лікування хворих на рак стравоходу
Лікування хворих на рак шлунка
Лікування хворих на рак товстої кишки
Лікування хворих на рак молочної залози
Лікування хворих на рак шийки матки
Лікування хворих на рак тіла матки
Лікування хворих на злоякісні пухлини яєчників
Лікування раку легені
Лікування злоякісної меланоми
Лікування злоякісних пухлин опорно-рухового апарату
Онкологічна допомога дітям
Принципи рентгенологічного дослідження в дитячій онкології
Радіонуклідні дослідження у дітей
Променева терапія у дітей
Хіміотерапія пухлин у дітей
Реабілітація онкологічного хворого
Психотерапевтичні заходи онкологічним хворим
Соціально-трудова реабілітація в онкології
Виживання
індивідуальний прогноз
Санітарно-освітня робота
Пропаганда здорового способу життя
Профілактика раку і профілактичні огляди населення
Характеристика ставлення населення до можливості профілактики ракових захворювань
Зміст програм санітарно-освітньої роботи, охоплення груп населення
Методи і ефективність санітарно-освітньої роботи

Синтез і відбір протипухлинних препаратів

Крім труднощів, обумовлених в загальному незначною терапевтичною широтою або індексом (вузьким проміжком між лікувальної і токсичної, в тому числі летальної, дозою) більшості цитостатических засобів, відбір ефективних препаратів для застосування в клінічній практиці ускладнюється неадекватністю експериментальних моделей у тварин злоякісних новоутворень людини. Подібний відбір спочатку проводиться в експерименті шляхом скринінгу.
Другий етап тривалого процесу відбору протипухлинних препаратів, що проводиться вже в клініці на підставі обліку терапевтичного індексу, специфіки токсичних ефектів, можливостей ідентифікації складу (для природних сполук) і стабільності в активній формі, включає 3 послідовні фази. Завдання їх останнім часом зафіксовано і в серії технічних доповідей Міжнародного протиракового союзу [Monfardini S. et al., 1981].
Метою I фази є визначення максимально переносимої дози (ППД) досліджуваного цитостатика при обраних одному або декількох режимах і способах введення.
Фаза II орієнтована спеціально на вивчення протипухлинної активності цитостатика і її спектра, для чого препарат вивчається щонайменше при 8-10 так званих «сигнальних» пухлинах, включаючи захворювання лімфатичної та кровотворної тканини і ряд солідних злоякісних новоутворень.
Заключна III фаза клінічного вивчення відібраного на підставі I фази цитостатика з досить вираженою протипухлинною активністю проводиться в порівняльному аспекті з аналогічними існуючими препаратами для того, щоб оцінити, чи має новий лікарський засіб ті чи інші переваги.
Багатоступенева система скринінгу препаратів в експериментальних умовах і клінічного вивчення .ведет до «вибраковуванню» цитостатиків за рівнем специфічної протипухлинної активності, надмірною, а іноді і незвичайної по органотропності токсичності. В кінцевому підсумку виникає різка дисоціація між десятками і навіть сотнями тисяч випробуваних на тест-системах in vitro та in vivo речовин і числом впроваджених в клініку препаратів. Можна вважати, що реальне співвідношення тих і інших становить приблизно 50000: 1 - 100000: 1, відображаючи методичні та принципові складності вирішення проблеми.

Класифікація протипухлинних препаратів

До початку 80-х років в онкологічній практиці знайшли застосування всього близько 40 протипухлинних препаратів (цитостатиків) за кордоном і майже 50 в СРСР.
Найбільш прийнятною для практики є представлена в табл. 31 класифікація цих препаратів, що враховує їх принципові механізми дії і джерела отримання. Додатково прийнято класифікувати протипухлинні засоби також по цитотоксическому впливу на фази клітинного циклу [Блохін Н. Н., Переводчикової Н. І., 1984].
Життєвий цикл вихідної пухлинної клітини (як, втім, і нормальної), що приводить до утворення дочірньої, складається як мінімум з чотирьох фаз - G1, S, G2 і М. Після закінчився попереднього мітозу материнської клітини знову утворена дочірня пухлинна клітина починає свій цикл з фази G1, яка називається постмітотіческіх, або пресинтетичний. У цій фазі відбувається утворення цитоплазми, субстанцій, необхідних для наступних функцій, у вигляді підготовки до переходу в найбільш активну фазу S, що характеризується синтезом ДНК.

ТАБЛИЦЯ 31. Перелік і класифікація основних цитостатиків, що застосовуються в клінічній хіміотерапії злоякісних пухлин


Групи препаратів

Назви препаратів і їх синоніми

способи введення

алкілуючі
з`єднання

Бензотеф

внутрішньовенно

Дегранол

»»

Дійодбензотеф

перорально

Діпін

Внутрішньовенно, внутрішньом`язово

Допан

перорально

іміфос

Внутрішньовенно, внутрішньом`язово

Лофенал

перорально

Мітоміцин С (аметіцін, МУТАМІЦИН)

внутрішньовенно

Мітолактол (дібромдулидітол, елобромол)

перорально

Міелобромол (дібромманніт)

»

Міелосан (Мілеран, бусульфан)

»

Новембіхін

внутрішньовенно

Сарколізин (мелфалан, алкеран)

Перорально, внутрішньовенно, внутриплеврально,. внутрибрюшинно

Тіодіпін

перорально

Тіофосфамід (ТіоТЕФ, тріетілен-фосфорамід)

Внутрішньовенно, всередині
м`язово, внутриплеврально, внутрибрюшинно (при специфічних випотах), інтравезікальние

Фотрін

внутрішньовенно

Фторбензотеф

»

Хлорбутин (лейкеран, хлорамбуцил)

перорально

Циклофосфан (циклофосфамід, ендоксан,
цітоксан)

Внутрішньовенно, внутрішньом`язово, перорально, внутриплеврально, внутрибрюшинно (при специфічних випотах)

Ембіхін (мехлоретамін, мустарген)

Внутрішньовенно, внутриплеврально (при специфічних випотах), місцево (в розчинах)

антиметаболіти:



пуринові аналоги

Фопурін

внутрішньовенно

пуринові аналоги

Діметілтріазеноімідазолкарбоксамід

»

з «проміжним» антіметаболітним і алкилирующим дією

(Дакарбазін, DTIC, DIC)

пуринові аналоги з

Меркаптопурин (6-меркаптопурин, пурінетол)

перорально

антіметаболітним

дією

Тіогуанін (6-тіогуанін)

»

піримідинові аналоги

Фторурацил (5-фторурацил, флуороурацил,

Внутрішньовенно, внутриплеврально,

 з антіметаболітним дією

 5-FU, адруціл)

внутрибрюшинно, інтравезікальние, зовнішньо (на шкіру), перорально (як виняток)

фторафур

Внутрішньовенно, перорально, інтраректально (в супозиторіях)

Цитарабін (цитозину арабинозид, цитозар, Алексан)



Внутрішньовенно, інтратекально

антифолієві
препарати

Метотрексат (аметоптерін, МТХ)

Внутрішньовенно, внутрішньом`язово, перорально, інтратекально

протипухлинні
антибіотики

Адріаміцин (адріабластін, доксорубіцин)

Внутрішньовенно, інтравезікальние

Групи
препаратів

Назви препаратів і їх синоніми

способи введення

Блеомицин (блеоцін, бленоксан), блеоміцетіном

внутрішньовенно

Брунеоміцін (стрептонігрін)

»

Дактіноміцін (актиноміцин D, космеген)

»

Карміноміцін

»

Мітраміцін (мітрацін)

»

Олівоміцін

Внутрішньовенно, місцево (на пухлинні виразки шкіри)

Рубоміцин (даунорубіцин, дауноміцин, церубідін)

внутрішньовенно

Препарати рослинного походження (рослинні алкалоїди, антімітотіческой кошти)

Вінбластин (вельбан, вельбе, VLB)

»

Вінкристин (онковін, VCR)

»

VM-26 (Теніпозід, вумон)

»

Колхамін (омаін, демелкоцін)

Перорально, місцево (на пухлинні ураження шкіри)

VP-16 (етопозид, вепезід)

Перорально, внутрішньовенно

ферменти

L-аспарагиназа (краснітін)

внутрішньовенно

Препарати з різних груп

Натулан (прокарбазін, матулан, ібенеметіцін,

перорально

 метілгідразін, PCZ)

Хлодитан (лізодрен, мітотан, О, Р DDD)

»

Гидроксимочевина (гідреа, біосупрессін, HUR)

»

Гексаметілмеламін (гексастат)

перорально

З`єднання нітрозо- сечовини (імовірно з алкилирующим дією)

Нітрозометілмочевіна (НММ)

внутрішньовенно

BCNU (кармустин, нітромон, бісхлор;

»

етілціклогексілнітрозомочевіна)

CCNU (ломустин, хлоретілціклогексіл- нітрозосечовина)

перорально

Стрептозотоцин (STZ)

внутрішньовенно

Інші з`єднання з компонентом алкилірующего дії

проспидин

Внутрішньовенно, внутрішньом`язово,

спіробромін
Цис-діаммінодіхлорплатіна (цисплатин,

 внутриплеврально Внутрішньовенно, внутриплеврально
внутрішньом`язово,

 CPDD, DDP, платінол)

З`єднання з компонентом алкилірующего і антіметаболітного дії

Цітембена

внутрішньовенно, внутриплеврально, внутрибрюшинно (при специфічних ексудатах)

У фазі S синтезуються пуринові і піримідинові підстави, відбувається утворення нуклеотидів і формування нових структур ДНК. У наступній за нею постсинтетическом, або премітотіческой, фазі G2 вже не відзначається реплікації ДНК, але має місце подальше формування цитоплазматичних і мембранних структур. Після фази G2 спостерігається перехід до мітозу (фазі поділу М). У деяких випадках вважають за краще виділяти з фази Gj, ще фазу G0. Однак існує думка, що зазначена фаза насправді означає вихід частини клітин з числа здатних до подальшого поділу. Формула життєвого циклу пухлинної клітини, таким чином, М - G1 - S - G2 - М, де М - мітоз, в результаті якого утворюється дочірня клітина, яка починає той же цикл. З перерахованих фаз М, S і G2 відносно постійні в часі, тоді як тривалість фази G1 різна: при високій проліферативної активності пухлини вона значно коротше, ніж при низькій.
Найбільш вразливою для дії цитостатиків (особливо пуринових і піримідинових антиметаболітів) є фаза S. мітотичний отрути (вінкристин, вінбластин і колхамин) впливають в основному на фазу М, метотрексат - на S і G1. Алкілуючі агенти діють на всі фази циклу.

Хоча відмінності цитостатиків за впливом на окремі фази клітинного циклу не абсолютні, але для практичних цілей класифікація протипухлинних препаратів на фазоспеціфіческіе, т. Е. Що діють лише на певну фазу циклу, і фазонеспеціфіческіе, що проявляють цитотоксичну дію одночасно в різних фазах репродуктивного циклу пухлинної клітини, як це показано нижче, цілком виправдана.

Класифікація протипухлинних препаратів по цитотоксическому впливу на фази клітинного циклу
Класифікація протипухлинних препаратів по цитотоксическому впливу
Визначення того чи іншого цитостатика як фазонеспеціфіческого не означає, що він обов`язково має дію у всіх фазах клітинного циклу. Навпаки, фазоспеціфіческіе препарати здатні впливати іноді не тільки на яку-небудь одну фазу. Незважаючи на відому умовність, поділ цитостатиків на ці дві категорії важливо для оптимізації хіміотерапії.



Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!